- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05793554
CLASSICA: A mesterséges intelligencia érvényesítése a rák osztályozásában a valós idejű sebészeti vizsgálatban 1.
A bél legalsó részének (a végbél) rákja gyakori betegség, és mind ez a betegség, mind annak kezelése nagy hatással lehet a betegekre. Ha nem kezelik időben, a betegség előrehaladhat, átterjedhet a test más részeire, és végül halált okozhat. A kezelés gyakran radikális műtéttel jár, de ennek is vannak következményei és komoly szövődmények kockázata. A legkevesebb hatású gyógyulás legjobb eredménye attól függ, hogy a betegséget korai stádiumban észlelték-e, mivel a végbélrák általában nem rákos polipként kezdődik.
A legkisebb prekurzor polip könnyen eltávolítható rutin kolonoszkópia során, de ha a polip 2 cm fölé nő, sokkal nehezebb helyesen kategorizálni, mivel jelentősen megnő annak a kockázata, hogy valahol rákot tartalmaz. Ha egy ilyen polipban határozottan rák van, akkor eleve rákként kezelhető nagy műtéttel, de ha biztosan nincs benne rák, akkor minimálisan invazív technikákkal eltávolítható a bél belsejéből. Sajnos a jelenlegi legjobb módszereink ellenére az eredetileg jóindulatúnak hitt daganatok 20%-a csak a kivágás után derül ki rosszindulatúnak.
Korábban kimutattuk, hogy a rákos és nem rákos szövetek vizuálisan megkülönböztethetők a vizsgálat során a perfúzió elemzésével. Ehhez egy speciálisan jóváhagyott fluoreszcens festéket, az indocianine greent (ICG) használjuk. Az ICG-t egyébként általánosan használják a bélsebészetben a bél vérellátásának felmérésére, és nagyon jó biztonsági profillal rendelkezik. Az ICG-t a műtét során a véráramba fecskendezik, és a különböző szövettípusok általi felvételi sebességet speciális és jóváhagyott kamerák érzékelik, amelyek felfedik a szövet fluoreszcenciáját. Korábban azt tapasztaltuk, hogy ennek a festéknek a felvételi sebessége eltér a rákos szövetekben, mint a nem rákos szövetekben, és mesterséges intelligencia algoritmusokat használtunk ennek a különbségnek a mérésére. Most azonban biztosítanunk kell, hogy ez a módszer más betegeknél, más központokban és más országokban is működjön, hogy valóban érvényes és hasznos módszer legyen a végbélpolipok értékelésére.
Ennek a megfigyeléses vizsgálatnak a célja a fluoreszcens mintázat analízis alkalmazásának validálása a végbéldaganatok osztályozásában. A vizsgálatba bevont betegek a szokásos gyakorlat szerint részt vesznek a végbéldaganat vizuális vizsgálatán a színházban. A vizsgálat során az ICG beadását követően videófelvétel készül a fluoreszcens perfúzióról. A betegeket ezután kivágják vagy a sebészük szokásos ellátása szerint kezelik. A videót később elemzik, hogy meghatározzák a daganaton belüli fluoreszcens perfúzió mintázatát, és a látott minta alapján osztályozást rendelnek hozzá. Minden kimetszett daganatot mikroszkóp alatt megvizsgál egy patológus a végső diagnózis megállapítása érdekében. A fluoreszcencia alapú osztályozást ehhez a kóros diagnózishoz hasonlítjuk a módszer pontosságának meghatározása érdekében. Így a betegek továbbra is pontosan ugyanolyan színvonalú ellátásban részesülnek, mint jelenleg, reméljük, hogy a jövőben ez a módszer egy jól használható, pontos automatizált szoftverfolyamattal odáig fejleszthető, hogy hasznos lehet. Ha igen, akkor ez egy másik tanulmány alapját fogja képezni a jövőben, hogy megvizsgálja, irányíthatja-e vagy akár helyettesítheti-e a biopsziát, és segít-e a teljes eltávolítást ("tiszta margót") biztosítani a kimetszés után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A 2 cm-nél nagyobb méretű végbélpolipok (csak Európában évente kb. 10 000 beteget érintenek) jelentős klinikai kihívást jelentenek. Míg a kisebb polipokat rutin endoszkópos polipektómiával lehet kezelni, és az őszinte klinikai rák a hagyományos ráksebészeti paradigmán keresztül fejlődik, az ekkora polipokat lehetőség van helyileg kimetszeni, sértetlenül transzanális endoszkópos reszekcióval (más néven transzanális minimálisan invazív sebészet, TAMIS). Ez a választott kezelés ezen a helyen, mivel egyetlen teljes, töredezett példányt képes biztosítani más módozatokkal szemben (pl. endoszkópos submucosalis reszekció). Míg a transzanális reszekciót lehetővé tévő technológia és képzés sokkal elérhetőbbé vált az elmúlt évtizedben (különösen a TAMIS), ami azt jelenti, hogy több betegnél lehet nagy jóindulatú elváltozások, és még néhány korai végbélrákot is kimetszenek a helyi szakosodott központjukban, az ilyen ellátás most a fő fékező. a betegkiválasztás: hogyan lehet megmondani, hogy az adott betegnél jóindulatú polip vagy rák van-e a reszekció előtt.
Az endoszkópos biopsziák az ilyen elváltozások 20%-ában köztudottan pontatlanok (a végbélrák leggyakrabban adenomatózus elváltozásként kezdődik, így a felületes biopsziákból kimaradhat a rosszindulatú fókusz). Ha egy rákot tévesen jóindulatú elváltozásként azonosítanak és helyi kimetszéssel kezelik, az jelentősen rontja a prognózist és veszélyezteti a későbbi rákműtétet – beleértve a rekonstruálható reszekciós hely (azaz elülső reszekcióra alkalmas lézió) rekonstruálhatatlanná történő átalakítását (pl. permanens kolosztómiával járó abdominoperinealis reszekció szükségessége) és a rákos sejtek mély peremre vagy más síkra történő oltásával, különösen az elülső elváltozások esetében. Ezenkívül a transzanális kimetszési technikák továbbra is viszonylag magas pozitív árrésszel rendelkeznek; ez kockáztatja a jóindulatú elváltozások újraszaporodását, és korlátozza a hatékony helyi terápiát a legkorábbi stádiumú rákos megbetegedések esetében, mivel a daganatok fő tömegéhez közeli, nem látható betegség jelenléte van.
Korábban fluoreszcens indocianine green (ICG) használatával kimutattuk, hogy a perfúzió láthatóan eltérő a tumor és az egészséges szövet között. Ez a különbség infravörös videó segítségével rögzíthető, és matematikai elemzéssel meg lehet különböztetni a rosszindulatú területek perfúziós mintázatát bármely jóindulatú/normális szövettől, amely ugyanabban az endoszkópos nézetben is látható. Röviden, a fluoreszcencia telítettsége minden egyes érdeklődésre számot tartó régióban (vagyis a daganatban vagy a normál nyálkahártya területén) mérhető a rögzített videóból az IBM által fejlesztett meglévő szoftver segítségével. A fluoreszcencia időbeli változása egy görbén ábrázolható, amely bemutatja az ICG beáramlását, csúcsát és kiáramlását, ami a perfúziós mintáktól függ a vizsgált régióban. Ezek a görbék a vizsgált szövettől függően eltérőek, így felhasználhatók a jóindulatú és a rosszindulatú daganatok osztályozására a felvétel meredekségének és a görbe alatti terület kiszámításával a kiáramlás mérésére. Ezért olyan helyen (például a végbélben), ahol rák gyanúja merül fel, a videó elemzése felhasználható az egészséges és a rákos szövetek megkülönböztetésére. Ez a felfedezés a mesterséges intelligencia módszereinek alkalmazásával, beleértve a számítógépes látást és a gépi tanulást, klinikai felhasználásra is kiaknázható. Lényegében a kérdéses szöveteket megjelenítő pixelek fluoreszcencia intenzitása a véráramlás (perfúzió) függvényében változik, amikor a vért ICG-vel festik, és közeli infravörös (NIR) fénnyel világítják meg. Az intenzitást az idő múlásával, több videókockából rögzíti, és ezt az intenzitást görbeként ábrázolja. A tumorszövet intenzitásgörbéje eltér az egészséges szövetétől, a jóindulatú daganatoké pedig a rosszindulatú daganatokétól. A görbe jellemzőinek elemzése az egyes pixeleknél az érdeklődésre számot tartó területen így osztályozáshoz vezethet.
Egy ilyen mesterséges intelligencia-rendszer prototípusát és képzését a Mater Hospitalban korábban két regionális központból származó ír rákos betegek populációjának videóival végezték, hogy automatikusan azonosítani tudja a rosszindulatú daganatokat és az egészséges szövetek jóindulatú elváltozásait perfúziós mintáik alapján. Ez a prototípus korábban 80%-nál nagyobb pontosságot mutatott.
Ebben a tanulmányban klinikailag validáljuk a szövetek fluoreszcenciajel jellemzői alapján történő osztályozásának alapkoncepcióját vagy módszerét, miközben azt is megvizsgáljuk, hogy ez alapján építhető-e olyan eszköz, amely extrapolálni tudja az UCD munkatársai által a videókból generált adatokat. Kitérünk az általánosíthatóság kérdésére is – használhatják-e más sebészek a rendszert, és hasonló eredményeket kaphatnak-e saját betegcsoportjukból? Ez megnyitja az utat a jövőbeni tanulmányok számára, amelyek a biopszia szerepének meghatározására irányulnak (lehetővé teszi-e a rendszer a biopsziás szövet optimális kiválasztását, és ezáltal csökkentheti a biopsziás hibákat?); és tumorresectio (növelheti-e a rendszer a daganateltávolítás teljességét és pontosságát?).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alice Moynihan
- Telefonszám: 353 (0)1 716 4000
- E-mail: alice.moynihan@ucd.ie
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dublin, Írország, D07 R2WY
- Toborzás
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Ronan Cahill
- Telefonszám: 0035317164597
- E-mail: ronan.cahill@ucd.ie
-
Kapcsolatba lépni:
- Debbie Killeen
- Telefonszám: 00353 1 7164597
- E-mail: debbie.killeen@ucd.ie
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A felvételi kritériumoknak megfelelő felnőtt betegeket megkeresik a vizsgálatba való bevonás érdekében. A résztvevőknek képesnek és hajlandónak kell lenniük betartani a protokoll feltételeit.
Az ilyen betegeket beutalólevelek, járóbeteg-klinikák, endoszkópos listák és multidiszciplináris rákmegbeszélések alapján azonosítják. A betegek standard preoperatív feldolgozáson esnek át, beleértve, de nem kizárólagosan a vastagbél vizualizálását kolonoszkópiával vagy CT kolonogrammal, a mellkas, a has és a medence CT-vizsgálatát, a végbél MRI-jét, valamint a műtétre való alkalmasság értékelését a szokásos gyakorlat szerint. A beteg optimális kezelését az intézményi protokollok alapján határozzák meg.
Felmérik a fenti kiválasztási kritériumok szerinti alkalmasságot a felvételre, és a betegeket szóban és írásban tájékoztatják.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A 2 cm-nél nagyobb méretű, igazolt vagy gyanított végbélpolip/tumor sebészeti beavatkozáson vagy értékelésen áteső résztvevők VAGY Sebészeti beavatkozáson vagy értékelésen átesett, ismert végbélrákban szenvedő betegek, beleértve a neo adjuváns terápia utáni betegeket is.
- A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez. ● Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb.
- Klinikailag alkalmas elektív beavatkozásra
Kizárási kritériumok:
- Női résztvevő, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálatot követő három hónapon belül
- Jelentős vese- vagy májkárosodás.
- Bármilyen más jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőket, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, vagy a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre. ● Allergia intravénás kontrasztanyagra vagy jodidokra
- Az ICG egyéb ellenjavallatai, beleértve a görcsoldók, biszulfit tartalmú gyógyszerek, metadon és nitrofurantoin egyidejű alkalmazását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Rektális daganat a rák előzetes bizonyítéka nélkül
400 olyan ismert végbéldaganatban szenvedő beteg, akiknél ez idáig nem igazolták a rákot – jóindulatúak vagy bizonytalanok lehetnek a biopszián vagy a biopszia nélkül. Az ebbe a csoportba tartozó betegeket a szokásos ellátásnak megfelelően altatásban vizsgálják. A vizsgálat során az ICG (dózis 0,25 mg/kg) beadását követően a tumoron belül a NIR kamerában látható fluoreszcencia mintázatot figyeljük meg és rögzítjük. Ezt követően a betegek továbbra is a sebészük belátása szerint szokásos ellátást folytatják. A műtéti videót biztonságos felhő alapú rendszerbe töltik fel és a sebész jegyzetekkel látja el, ahol további matematikai elemzést végeznek a szövetek osztályozása céljából. |
|
A végbéldaganat korábban rákosnak bizonyult
200 olyan végbéldaganatban szenvedő beteg, amely korábban bizonyítottan rákot tartalmaz. Mind a neoadjuváns kezelésen átesett, mind a nem átesett betegek ebbe a csoportba sorolhatók. Az ebbe a csoportba tartozó betegek ugyanazokon a folyamatokon mennek keresztül, mint az 1. csoportba tartozó betegek. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szövetek osztályozásának validálása fluoreszcens perfúzióval
Időkeret: 48 hónap
|
A CLASSICA Study 1 elsődleges célja, hogy matematikai modellek segítségével validálja a szövetek ICG jelperfúziós mintázatokkal történő jellemzésének koncepcióját egy nagy adatsoron, több központon keresztül.
Ennek a mérésnek a pontosságát az osztályozási rendszer érzékenységi és specifitási arányának kiszámításával kell meghatározni.
|
48 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Videómegosztó és annotációs technológia használhatósága több webhelyen
Időkeret: 48 hónap
|
A CLASSICA-Web és a CLASSICA-OR platformokat mind az öt klinikai helyszínen telepítik.
E rendszerek hozzáférhetőségét és használhatóságát felhasználói felmérések és a videóminőségi mérések elemzése révén fogják értékelni.
|
48 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ronan Cahill, University College Dublin
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 101057321
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .