Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CLASSICA: Validering af AI i klassificering af kræft i realtidskirurgisk undersøgelse 1

15. januar 2025 opdateret af: Ronan Cahill, Mater Misericordiae University Hospital

Kræft i den nederste del af tarmen (endetarmen) er en almindelig sygdom, og både denne sygdom og dens behandling kan have stor indflydelse på patienter. Medmindre den behandles tidligt, kan sygdommen udvikle sig, spredes til andre dele af kroppen og i sidste ende forårsage død. Behandlingen involverer ofte radikal kirurgi, men også dette har konsekvenser og risikerer store komplikationer. De bedste resultater med hensyn til helbredelse med mindst virkning afhænger af, at sygdommen opdages på et tidligt stadium, da endetarmskræft har en tendens til først at starte som en ikke-cancerøs polyp.

Den mindste af disse forstadiepolypper kan let fjernes under en rutinemæssig koloskopi, men når først polyppen vokser over 2 cm i størrelse, er det meget sværere at kategorisere korrekt, da risikoen for, at den indeholder kræft et sted i den, stiger markant. Hvis der helt sikkert er kræft i sådan en polyp, behandles den bedst fra starten som en kræftsygdom med en større operation, men hvis der bestemt ikke er kræft i den, kan den fjernes inde fra tarmen med minimalt invasive teknikker. Desværre, på trods af vores nuværende allerbedste metoder, bliver op til 20 % af de tumorer, der oprindeligt blev anset for at være godartede, først fundet ondartede, efter at de er skåret ud.

Vi har tidligere vist, at kræft- og ikke-kræftvæv kan adskilles visuelt ved analyse af deres perfusion under undersøgelsen. Til dette bruger vi et specifikt godkendt fluorescerende farvestof, indocyaningrøn (ICG). ICG er almindeligt anvendt i tarmkirurgi alligevel til at vurdere blodforsyningen til tarmen og har en meget god sikkerhedsprofil. ICG injiceres i blodbanen under operationen, og den hastighed, hvormed det optages af forskellige vævstyper, detekteres af specifikke og godkendte kameraer, som kan afsløre fluorescens i væv. Vi har tidligere fundet ud af, at optagelseshastigheden af ​​dette farvestof er forskellig i kræftvæv sammenlignet med ikke-kræftvæv og har brugt kunstig intelligens-algoritmer til at måle denne forskel. Men vi er nu nødt til at sikre, at denne metode også kan fungere i andre patienter, i andre centre og faktisk i andre lande for at sikre, at det faktisk er en gyldig og nyttig måde at vurdere rektale polypper på.

Målet med denne observationsundersøgelse er at validere brugen af ​​fluorescensmønsteranalyse i klassificeringen af ​​rektale tumorer. Patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, vil deltage i en visuel undersøgelse af rektaltumoren i teatret, som det er standardpraksis. Under denne undersøgelse vil der blive taget en videooptagelse af fluorescensperfusionen efter ICG-administration. Patienterne vil derefter få tumoren skåret ud eller behandlet som standardbehandling af deres kirurg. Videoen vil senere blive analyseret for at bestemme mønsteret af fluorescensperfusion i tumoren, og en klassificering vil blive tildelt baseret på det sete mønster. Alle tumorer, der udskæres, undersøges under mikroskop af en patolog for at bestemme den endelige diagnose. Den fluorescensbaserede klassifikation vil blive sammenlignet med denne patologiske diagnose for at bestemme nøjagtigheden af ​​metoden. Så patienterne vil stadig have nøjagtig samme standard af pleje, som i øjeblikket sker, håbet er, at denne metode i fremtiden kan udvikles til det punkt, hvor den kan være nyttig ved hjælp af en brugbar, præcis automatiseret softwareproces. Hvis det er tilfældet, vil det danne grundlag for en anden undersøgelse i fremtiden for at se, om den kan vejlede eller endda erstatte biopsier og hjælpe med at sikre fuldstændig fjernelse ('klare marginer') efter excision.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Detaljeret beskrivelse

Rektale polypper >2 cm i størrelse (som påvirker ca. 10.000 patienter om året alene i Europa) repræsenterer en betydelig klinisk udfordring. Mens mindre polypper kan behandles ved rutinemæssig endoskopisk polypektomi, og ærlig klinisk cancer vil udvikle sig gennem et traditionelt kræftkirurgiparadigme, har polypper af denne størrelse mulighed for at blive lokalt udskåret, intakte ved transanal endoskopisk resektion (også kaldet Transanal Minimally Invasive Surgery, TAMIS). Dette er den foretrukne behandling på dette sted på grund af dets evne til at give en enkelt komplet ufragmenteret prøve versus andre modaliteter (f.eks. endoskopisk submucosal resektion). Mens teknologien og træningen til at muliggøre transanal resektion er blevet meget mere tilgængelig i løbet af det sidste årti (især TAMIS), hvilket betyder, at flere patienter kan få store benigne læsioner og endda nogle tidlige rektalcancer udskåret i deres lokale specialistcentre, er den største bremse nu for en sådan behandling er patientvalg: det vil sige hvordan man kan se, om en given patient har en godartet polyp eller en kræftsygdom forud for sin resektion.

Endoskopiske biopsier er notorisk unøjagtige i op til 20 % af sådanne læsioner (rektalcancer begynder oftest som adenomatøse læsioner, og overfladiske biopsier kan derfor gå glip af et ondartet fokus). Fejlagtig identifikation af en cancer som en godartet læsion og behandling af den ved lokal excision forværrer prognosen betydeligt og kompromitterer efterfølgende cancerkirurgi - herunder potentielt konvertering af et rekonstruerbart resektionssted (dvs. behov for en abdominoperineal resektion med permanent kolostomi) og ved at udså kræftceller i en dyb margin eller et andet plan, især som i tilfældet med anteriort placerede læsioner. Derudover har transanale excisionsteknikker fortsat relativt høje rater af positive marginer; dette risikerer genvækst i godartede læsioner og begrænser effektiv lokal terapi for cancer i de tidligste stadier på grund af tilstedeværelsen af ​​usynlig sygdom tæt på hovedtumormassen.

Vi har tidligere vist, ved brug af fluorescerende indocyaningrøn (ICG), at perfusion er synligt forskellig mellem tumor og sundt væv. Denne forskel kan fanges via infrarød video, og matematisk analyse kan differentiere perfusionsmønsteret af maligne områder fra ethvert godartet/normalt væv, der også er synligt i den samme endoskopiske visning. Kort sagt kan mætningen af ​​fluorescens i hver region af interesse (dvs. tumor eller område med normal slimhinde) måles fra den optagede video ved hjælp af eksisterende software udviklet af IBM. Ændringen i fluorescens over tid kan afbildes på en kurve, der viser indstrømningen, toppen og udstrømningen af ​​ICG, hvilket afhænger af perfusionsmønstrene inden for området af interesse. Disse kurver adskiller sig afhængigt af det væv, der undersøges, og kan derfor bruges til at klassificere godartede fra ondartede tumorer ved at beregne hældningen af ​​optagelsen og arealet under kurven for at måle udstrømning. På et sted (såsom endetarmen), hvor der er mistanke om kræft, kan analyse af videoen derfor bruges til at skelne mellem sundt og kræftvæv. Denne opdagelse kan udnyttes til klinisk brug ved anvendelse af AI-metoder, herunder computersyn og maskinlæring. I det væsentlige varierer fluorescensintensiteten af ​​pixels, der viser væv af interesse, med blodgennemstrømningen (perfusion), når blodet farves med ICG og oplyses af nær-infrarødt (NIR) lys. Intensiteten fanges over tid fra flere videoframes, og denne intensitet er plottet som en kurve. Intensitetskurverne for tumorvæv er forskellige fra dem for sundt væv, og for benigne tumorer er forskellige fra ondartede tumorer. Analyse af kurveegenskaberne for hver pixel i et område af interesse kan således føre til en klassificering.

Et sådant AI-system er blevet prototype og trænet på Mater Hospital tidligere med videoer fra en population af irske cancerpatienter fra to regionale centre, så det automatisk kan identificere ondartede tumorer og godartede læsioner fra sundt væv ved deres perfusionsmønstre. Denne prototype har tidligere vist en nøjagtighed på >80%.

I denne undersøgelse validerer vi klinisk det grundlæggende koncept eller metode til at klassificere væv efter dets fluorescenssignalegenskaber, mens vi også ser, om en enhed kan bygges på grundlag af dette, der kan ekstrapolere de data, der genereres fra videoerne af UCD-personale. Vi behandler også spørgsmålet om generaliserbarhed - kan andre kirurger bruge systemet og få lignende resultater fra deres specifikke patientkohorter? Dette vil bane vejen for fremtidige undersøgelser, som er planlagt til at bestemme biopsiens roller (kan systemet muliggøre optimalt valg af biopsivæv og dermed reducere biopsifejl?); og tumorresektion (kan systemet øge fuldstændigheden og nøjagtigheden af ​​tumorresektionen?).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

600

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Dublin, Irland, D07 R2WY
        • Rekruttering
        • Mater Misericordiae University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Voksne patienter, der passer til inklusionskriterierne, vil blive kontaktet med henblik på inklusion i forsøget. Deltagerne skal være i stand til og villige til at overholde betingelserne i protokollen.

Sådanne patienter vil blive identificeret fra henvisningsbreve, ambulatorier, endoskopilister og tværfaglige cancermøder. Patienter vil gennemgå standard præoperativ oparbejdning, herunder men ikke begrænset til colonvisualisering ved enten koloskopi eller CT-kolonogram, iscenesættelse af CT-scanning af brystet, maven og bækkenet, MR af endetarmen og vurdering af egnethed til operation i henhold til standardpraksis. Den optimale behandling af patienten vil blive bestemt ud fra institutionelle protokoller.

Egnethed til inklusion i henhold til udvælgelseskriterierne ovenfor vil blive vurderet, og patienterne vil blive forsynet med mundtlige og skriftlige detaljer.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med en bekræftet eller formodet rektal polyp/tumor, der måler større end 2 cm, undergår kirurgisk indgreb eller vurdering ELLER Patienter med kendt endetarmskræft, der gennemgår kirurgisk indgreb eller vurdering, inklusive dem efter neo-adjuverende terapi.
  • Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. ● Mand eller kvinde, i alderen 18 år eller derover.
  • Klinisk egnet til elektiv intervention

Ekskluderingskriterier:

  • Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet inden for tre måneder efter undersøgelsen
  • Betydelig nyre- eller leverinsufficiens.
  • Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen. ● Allergi over for intravenøst ​​kontrastmiddel eller iodider
  • Andre kontraindikationer til ICG, herunder samtidig brug af antikonvulsiva, bisulfitholdige lægemidler, metadon og nitrofurantoin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Rektal tumor uden forudgående tegn på kræft

400 patienter med en kendt endetarmssvulst, som ikke har påvist tegn på kræft til dato - kan være godartede eller ubestemmelige på biopsi eller uden biopsi udført til dato.

Patienter i denne kohorte vil gennemgå en undersøgelse under anæstesi, som er standardbehandling. Under denne undersøgelse vil det fluorescensmønster, der ses i NIR-kameraet i tumoren, blive observeret efter administration af ICG (dosis 0,25 mg/kg) og registreret. Efter dette vil patienterne fortsætte med standardbehandling efter deres kirurgs skøn.

Den operationelle video vil blive uploadet til et sikkert skybaseret system og kommenteret af kirurgen, hvor yderligere matematisk analyse vil blive udført med henblik på vævsklassificering.

Rektal tumor tidligere bekræftet som kræft

200 patienter med en endetarmssvulst, der tidligere har vist sig at indeholde kræft. Både patienter, der har og ikke har gennemgået neoadjuverende behandling, er velegnede til inklusion i denne gruppe.

Patienter i denne gruppe vil gennemgå de samme processer som patienterne i kohorte 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Validering af vævsklassificering gennem fluorescensperfusion
Tidsramme: 48 måneder
Det primære formål med CLASSICA Studie 1 er at validere konceptet med vævskarakterisering ved hjælp af ICG-signalperfusionsmønstre i en stor række data på tværs af flere centre ved hjælp af matematiske modeller. Nøjagtigheden af ​​denne måling vil blive bestemt gennem beregning af klassifikationssystemets sensitivitets- og specificitetsrater.
48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anvendelighed af videodeling og annoteringsteknologi på flere websteder
Tidsramme: 48 måneder
CLASSICA-Web og CLASSICA-OR platforme vil blive implementeret på tværs af alle fem kliniske steder. Tilgængelighed og anvendelighed af disse systemer vil blive vurderet gennem brugerundersøgelser og analyse af videokvalitetsmål.
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

31. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På grund af den følsomme karakter af de data, der indsamles (sundhedsdata), vil individuelle deltagerdata ikke blive delt i overensstemmelse med GDPR og som beskrevet i patientinformationsfolderen. Metadata vil dog blive gjort offentligt tilgængelige ved projektets afslutning. En beslutning om graden af ​​poolede deltagerdata, der vil blive gjort tilgængelige for andre forskere, vil blive truffet frem mod projektets afslutning.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Abonner