- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05793554
CLASSICA: 실시간 수술에서 암을 분류하는 AI 검증 연구 1
장(직장)의 최하부 암은 흔한 질병이며 이 질병과 그 치료는 환자에게 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 조기에 치료하지 않으면 질병이 진행되어 신체의 다른 부위로 퍼져 궁극적으로 사망에 이를 수 있습니다. 치료에는 종종 급진적 수술이 포함되지만 이 역시 결과를 초래하고 주요 합병증의 위험이 있습니다. 직장암은 먼저 비암성 용종으로 시작하는 경향이 있기 때문에 최소한의 영향으로 치료에 관한 최상의 결과는 초기 단계에서 발견되는 질병에 달려 있습니다.
이러한 전조 용종 중 가장 작은 것은 일상적인 대장 내시경 검사 중에 쉽게 제거할 수 있지만 일단 용종의 크기가 2cm 이상 커지면 그 안에 암이 포함될 위험이 현저하게 증가하기 때문에 올바르게 분류하기가 훨씬 더 어렵습니다. 그러한 폴립에 확실히 암이 존재한다면 처음부터 대수술을 통해 암으로 치료하는 것이 가장 좋지만, 확실히 암이 없다면 최소 침습 기술로 장 내부에서 제거할 수 있습니다. 불행하게도 현재 우리가 사용하는 최선의 방법에도 불구하고 초기에 양성이라고 생각했던 종양의 최대 20%가 절제된 후에야 악성으로 판명됩니다.
우리는 이전에 검사 중 관류 분석을 통해 암 조직과 비암 조직을 시각적으로 구분할 수 있음을 보여주었습니다. 이를 위해 특정 승인 형광 염료인 인도시아닌 그린(ICG)을 사용합니다. ICG는 일반적으로 장으로의 혈액 공급을 평가하기 위해 어쨌든 장 수술에 일반적으로 사용되며 매우 우수한 안전성 프로필을 가지고 있습니다. ICG는 수술 중 혈류에 주입되며 다양한 조직 유형에 의해 흡수되는 속도는 조직의 형광을 나타낼 수 있는 승인된 특정 카메라에 의해 감지됩니다. 우리는 이전에 이 염료의 흡수율이 암이 아닌 조직과 비교하여 암 조직에서 다르다는 것을 발견했으며 이 차이를 측정하기 위해 인공 지능 알고리즘을 사용했습니다. 그러나 이제 우리는 이 방법이 직장 용종을 평가하는 타당하고 유용한 방법인지 확인하기 위해 다른 환자, 다른 센터 및 실제로 다른 국가에서도 작동할 수 있는지 확인해야 합니다.
이 관찰 연구의 목표는 직장 종양의 분류에서 형광 패턴 분석의 사용을 검증하는 것입니다. 연구에 등록한 환자는 표준 관행과 같이 극장에서 직장 종양의 육안 검사를 위해 참석할 것입니다. 이 검사 동안 ICG 투여 후 형광 관류의 비디오 녹화가 수행됩니다. 그런 다음 환자는 종양을 절제하거나 외과 의사의 표준 치료에 따라 치료합니다. 비디오는 나중에 분석되어 종양 내의 형광 관류 패턴을 결정하고 보이는 패턴에 따라 분류가 지정됩니다. 절제된 모든 종양은 최종 진단을 결정하기 위해 병리학자가 현미경으로 검사합니다. 형광 기반 분류는 방법의 정확성을 결정하기 위해 이 병리학적 진단과 비교될 것입니다. 따라서 환자는 여전히 현재와 동일한 표준 치료를 받을 수 있으며, 향후 이 방법이 사용 가능하고 정확한 자동 소프트웨어 프로세스를 통해 유용할 수 있는 지점까지 개발될 수 있기를 바랍니다. 그렇다면 향후 생검을 안내하거나 대체하고 절제 후 완전한 제거('명확한 마진')를 보장하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보기 위한 또 다른 연구의 기초를 형성할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
크기가 2cm를 초과하는 직장 폴립(유럽에서만 연간 약 10,000명의 환자에게 영향을 미침)은 상당한 임상적 도전을 나타냅니다. 더 작은 용종은 일상적인 내시경 용종절제술로 치료할 수 있고 솔직한 임상 암은 전통적인 암 수술 패러다임을 통해 발전할 것이지만, 이 크기의 용종은 경항문 내시경 절제술(경항문 최소 침습 수술이라고도 함)에 의해 온전하게 국소 절제될 수 있는 옵션이 있습니다. 타미스). 이것은 다른 양식(예: 내시경 점막하 절제술). 경항문 절제술을 가능하게 하는 기술과 교육이 지난 10년 동안 훨씬 더 많이 이용 가능해졌지만(특히 TAMIS) 더 많은 환자가 큰 양성 병변을 가질 수 있고 심지어 지역 전문 센터에서 일부 조기 직장암을 절제할 수도 있지만 이제 이러한 치료에 큰 제동이 걸렸습니다. 환자 선택: 즉, 절제 전에 해당 환자가 양성 용종인지 암인지 확인하는 방법입니다.
내시경 생검은 이러한 병변의 최대 20%에서 악명 높게 부정확합니다(직장암은 선종성 병변으로 가장 자주 시작되므로 표면 생검은 악성 초점을 놓칠 수 있음). 암을 양성 병변으로 잘못 식별하고 국소 절제로 치료하면 예후가 크게 악화되고 재건 가능한 절제 부위(즉, 전방 절제에 적합한 병변)를 재건 불가능한 부위(즉, 영구적인 결장루가 있는 복부 회음부 절제술이 필요함) 그리고 특히 앞쪽에 위치한 병변의 경우와 같이 암 세포를 깊은 변연 또는 다른 면에 심음으로써 가능합니다. 추가로, 경항문 절제 기술은 계속해서 상대적으로 높은 비율의 긍정적인 마진을 가지고 있습니다. 이것은 양성 병변의 재성장을 위험에 빠뜨리고 주요 종양 덩어리에 가까운 불현성 질병의 존재로 인해 초기 단계 암에 대한 효과적인 국소 치료를 제한합니다.
우리는 이전에 형광 인도시아닌 그린(ICG)을 사용하여 관류가 종양과 건강한 조직 사이에서 눈에 띄게 다르다는 것을 입증했습니다. 이 차이는 적외선 비디오를 통해 캡처할 수 있으며 수학적 분석을 통해 동일한 내시경 보기에서도 볼 수 있는 모든 양성/정상 조직과 악성 영역의 관류 패턴을 구별할 수 있습니다. 요컨대, 각 관심 영역(예: 종양 또는 정상 점막 영역)의 형광 포화도는 IBM에서 개발한 기존 소프트웨어를 사용하여 녹화된 비디오에서 측정할 수 있습니다. 시간 경과에 따른 형광의 변화는 관심 영역 내의 관류 패턴에 따라 달라지는 ICG의 유입, 피크 및 유출을 보여주는 곡선에 플롯될 수 있습니다. 이 곡선은 검사하는 조직에 따라 다르므로 유출량을 측정하기 위해 흡수 기울기와 곡선 아래 면적을 계산하여 양성 종양과 악성 종양을 분류하는 데 사용할 수 있습니다. 따라서 암이 의심되는 위치(예: 직장)에서 비디오 분석을 사용하여 건강한 조직과 암 조직을 구별할 수 있습니다. 이 발견은 컴퓨터 비전 및 기계 학습을 포함한 AI 방법을 적용하여 임상 용도로 활용될 수 있습니다. 본질적으로 관심 있는 조직을 표시하는 픽셀의 형광 강도는 혈액이 ICG로 염색되고 근적외선(NIR) 빛으로 비춰질 때 혈류(관류)에 따라 달라집니다. 강도는 여러 비디오 프레임에서 시간 경과에 따라 캡처되며 이 강도는 곡선으로 표시됩니다. 종양 조직의 강도 곡선은 건강한 조직의 강도 곡선과 다르고, 양성 종양의 강도 곡선은 악성 종양과 다릅니다. 따라서 관심 영역의 각 픽셀에 대한 곡선 특징의 분석은 분류로 이어질 수 있습니다.
이러한 AI 시스템은 이전에 Mater 병원에서 두 지역 센터의 아일랜드 암 환자 모집단의 비디오를 사용하여 시제품화되고 훈련되어 관류 패턴을 통해 건강한 조직에서 악성 종양과 양성 병변을 자동으로 식별할 수 있습니다. 이 프로토타입은 이전에 >80%의 정확도를 입증했습니다.
이 연구에서 우리는 형광 신호 특성에 따라 조직을 분류하는 기본 개념 또는 방법을 임상적으로 검증하는 동시에 이를 기반으로 UCD 직원이 비디오에서 생성하는 데이터를 외삽할 수 있는 장치를 구축할 수 있는지 확인합니다. 우리는 또한 일반화 가능성의 문제를 해결합니다. 다른 외과의가 시스템을 사용하고 특정 환자 코호트에서 유사한 결과를 얻을 수 있습니까? 이것은 생검의 역할을 결정하기 위해 계획된 향후 연구를 위한 길을 열어줄 것입니다(시스템이 생검 조직의 최적 선택을 가능하게 하여 생검 오류를 줄일 수 있습니까?). 및 종양 절제(시스템이 종양 절제의 완전성과 정확성을 높일 수 있습니까?).
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alice Moynihan
- 전화번호: 353 (0)1 716 4000
- 이메일: alice.moynihan@ucd.ie
연구 장소
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Dublin, 아일랜드, D07 R2WY
- 모병
- Mater Misericordiae University Hospital
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연락하다:
- Ronan Cahill
- 전화번호: 0035317164597
- 이메일: ronan.cahill@ucd.ie
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연락하다:
- Debbie Killeen
- 전화번호: 00353 1 7164597
- 이메일: debbie.killeen@ucd.ie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
포함 기준에 맞는 성인 환자는 시험에 포함하기 위해 접근할 것입니다. 참가자는 프로토콜의 조건을 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
이러한 환자는 진료 의뢰서, 외래 진료소, 내시경 목록 및 다학제 암 회의에서 식별됩니다. 환자는 대장 내시경 또는 CT 결장 조영술에 의한 결장 시각화, 흉부, 복부 및 골반의 병기 CT 스캔, 직장 MRI 및 표준 관행에 따른 수술 적합성 평가를 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 수술 전 정밀 검사를 받게 됩니다. 환자의 최적 관리는 제도적 프로토콜에 따라 결정됩니다.
위의 선택 기준에 따라 포함에 대한 적합성을 평가하고 환자에게 구두 및 서면 세부 정보를 제공합니다.
설명
포함 기준:
- 외과적 개입 또는 평가를 받는 2cm보다 큰 확인되거나 의심되는 직장 폴립/종양이 있는 참가자 또는 알려진 직장암 환자가 외과적 개입 또는 평가를 받고 있으며 신 보조 요법 후 환자를 포함합니다.
- 참가자는 연구 참여에 대한 사전 동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다. ● 남성 또는 여성, 18세 이상.
- 선택적 중재에 임상적으로 적합
제외 기준:
- 임신, 수유 중이거나 연구 3개월 이내에 임신을 계획 중인 여성 참가자
- 중대한 신장 또는 간 장애.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참여자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 연구 결과 또는 참여자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병 또는 장애. ● 정맥 조영제 또는 요오드화물에 대한 알레르기
- 항경련제, 중아황산염 함유 약물, 메타돈 및 니트로푸란토인의 동시 사용을 포함하는 ICG에 대한 기타 금기 사항.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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암의 사전 증거가 없는 직장 종양
현재까지 암의 증거가 입증되지 않은 알려진 직장 종양이 있는 400명의 환자는 생검에서 또는 현재까지 수행된 생검 없이 양성이거나 불확실할 수 있습니다. 이 코호트의 환자는 치료 표준에 따라 마취 상태에서 검사를 받게 됩니다. 이 검사 동안 종양 내 NIR 카메라에서 보이는 형광 패턴은 ICG(용량 0.25mg/kg) 투여 후 관찰되고 기록됩니다. 그 후, 환자는 외과 의사의 재량에 따라 표준 치료를 계속합니다. 수술 비디오는 안전한 클라우드 기반 시스템에 업로드되고 조직 분류를 위해 추가 수학적 분석이 수행되는 외과의가 주석을 달게 됩니다. |
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이전에 암으로 확인된 직장 종양
이전에 암이 있는 것으로 입증된 직장 종양 환자 200명. 신보강 요법을 받은 환자와 받지 않은 환자 모두 이 그룹에 포함하기에 적합합니다. 이 그룹의 환자는 코호트 1의 환자와 동일한 과정을 거칩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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형광 관류를 통한 조직 분류 검증
기간: 48개월
|
CLASSICA 연구 1의 주요 목적은 수학적 모델을 사용하여 여러 센터에 걸친 일련의 대규모 데이터에서 ICG 신호 관류 패턴에 의한 조직 특성화의 개념을 검증하는 것입니다.
이 측정의 정확도는 분류 체계의 민감도와 특이도 계산을 통해 결정됩니다.
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48개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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여러 사이트에서 비디오 공유 및 주석 기술의 유용성
기간: 48개월
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CLASSICA-Web 및 CLASSICA-OR 플랫폼은 5개 임상 사이트 모두에 배포됩니다.
이러한 시스템의 접근성과 유용성은 사용자 설문 조사와 비디오 품질 측정 분석을 통해 평가됩니다.
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48개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ronan Cahill, University College Dublin
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 101057321
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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