CT-testsúlyösszetétel, mint a mozgásterápia eredményének előrejelzője perifériás érbetegségben (COMPOSE-PAD)

HÁTTÉR A perifériás érbetegség (PAD) világszerte körülbelül 236 millió felnőttet érint. Az intermitáló claudicatio - a pihenésre megszűnő, terheléses alsó végtagi iszkémiás fájdalom - a legelterjedtebb tünetes formája. Három 2024-es nemzetközi irányelv (ACC/AHA, ESC, ESVS) egyhangúlag javasolja a felügyelt mozgásterápiát (SET) elsővonalbeli kezelésként a revascularisatio előtt. Két Cochrane szisztematikus áttekintés megerősíti, hogy a SET szignifikánsan javítja a maximális gyaloglási távolságot és az életminőséget a házi alapú gyakorláshoz és a pusztán gyaloglási tanácsadáshoz képest. A populációs szintű hatékonyság ellenére az egyéni válasz nagyon heterogén: a betegek körülbelül 40%-a nem ér el jelentős funkcionális javulást, vagy revascularisatiót igényel a SET kezdését követő három hónapon belül. A hagyományos prediktorok - a boka-kar index és a kiindulási claudicatio távolság - nem jósolják megbízhatóan a SET válasz mértékét. Nincs érvényesített, a terápia előtti metabolikus eszköz azoknak a betegeknek az azonosítására, akiknek hiányzik az aerob adaptáció biológiai alapja.

INDOKLÁS A krónikus alsó végtagi iszkémia progresszív vázizom-átalakulást okoz - beleértve az intramuszkuláris lipid infiltrációt, a rosttípusok IIx rostok felé történő eltolódását és a mitokondriális diszfunkciót - ami közvetlenül korlátozza azt az aerob adaptációs képességet, amelyre a SET épül. A CT-ből származtatott vázizom-átlagolás (Hounsfield-egység, HU) kvantifikálja az intramuszkuláris lipidet kiváló reprodukálhatósággal (változási koefficiens <1%). Az L3 gerinccsonti szinten végzett egy szeletes CT-elemzés egész testi testösszetétel becsléseket nyújt, amelyek korrelálnak a DXA-val (r = 0.86-0.94) és egy érvényesített szisztémás metabolikus fenotípus-meghatározó eszköz - az egész testi metabolikus tartalékot tükrözi, nem az iszkémia-specifikus alsó végtagi miopatológiát. A zsigeri zsírszövet (VAT) egy független gyulladáskeltő és endokrin kompartment, amely szisztémás mechanizmusokon keresztül rontja az aerob edzés adaptációját. A CT angiográfia (CTA) rutinszerűen elvégzendő tünetes PAD-betegeken, akiket revascularisatio szempontjából értékelnek; az L3 testösszetétel kinyerése a meglévő CTA-ból nulla további terhelést jelent a beteg számára. A kutatócsoport korábban már kimutatta, hogy az L3 CT testösszetétel paraméterek előrejelezik az átlagos túlélést transzkatéteres aortabillentyű-implantáció után ugyanezen metodika alkalmazásával (Pekar et al., Sci Rep 2024; Kantor et al., Cor Vasa 2025).

TANULMÁNYI CÉLOK Elsődleges: Annak meghatározása, hogy az L3 CT-ből származtatott vázizom-sűrűség és a VAT terület, amelyeket lehetőség szerint kinyernek a meglévő diagnosztikai CTA-ból, függetlenül előrejelezik-e a kompozit SET kezelési sikerét három hónap múlva Fontaine IIa-IIb intermitáló claudicatio-s betegekben.

Három ko-primér hipotézis:

H1: Az alacsonyabb vázizom-sűrűség (HU) függetlenül előrejelzi a SET kezelési kudarcot.

H2: A magasabb VAT terület (cm²) függetlenül előrejelzi a SET kezelési kudarcot. H3: A szarkopén kövérség fenotípus (az alacsony izomsűrűség és a magas VAT együttes előfordulása) a legalacsonyabb SET kezelési sikerarányokkal jár a négy testösszetétel fenotípus csoport között.

TANULMÁNYI TERV Prospektív, egyközpontú megfigyelő kohorsz tanulmány. 2023. február - 2026. december. Komplex Kardiológiai Központ, AGEL Trinec-Podlesi Kórház, Trinec, Cseh Köztársaság. Etikai engedély: EK 314/22. A STROBE és TRIPOD irányelvek szerint jelentve; SPIRIT 2013 ellenőrzőlista mellékletként biztosítva.

INTERVENCIÓ (standard klinikai ellátás, nem tanulmány által kiosztott) 36 felügyelt mozgásterápiás ülés (3×/hét × 12 hét), a 2019-es AHA Tudományos Nyilatkozatnak megfelelően a PAD optimális mozgásprogramjairól. Minden ülés: 60 perc (45 perc strukturált gyakorlat + 15 perc betegoktatás). Futópad gyakorlat 3,2 km/óra sebességgel, gyaloglás a claudicatio 3-as szintjéig egy négyfokozatú skálán, pihenés az 1-es szintig, öt-hat ciklus ülésenként. Progresszió: sebesség +0,3 km/óra kéthetente (1-4. hét, maximum 4,0 km/óra); lejtő +1% kéthetente (5-8. hét, maximum 3%). Erősítő edzés az 5. héttől (2 széria × 10 ismétlés, progresszióval 5 szériára ~70% egy ismétlés maximum körül, fő alsó végtagi izomcsoportok). Megfelelő betartás definíciója: ≥30 a 36 ülésből.

CT TESTÖSSZETÉTEL L3 axiális CT szelet; AutoMATiCA U-Net neurális hálózat szegmentálás; ~350 ms/scan.

• Vázizom: -29 és +150 HU között az izomfascia maszkon belül
• VAT: -150 és -50 HU között a peritoneális üreg maszkon belül
• SAT: -190 és -30 HU között a testfalon kívül
• IMAT: -190 és -30 HU között az izomfascia maszkon belül, az egyes izomhatárokon kívül Kiindulási (T0) a meglévő diagnosztikai CTA-ból; ismételt CT 3 hónap múlva (T1) feltáró elemzés céljából.

ELSŐDLEGES KIINDULÁSPONT Kompozit 3 hónapnál: (a) funkcionális javulás ≥50 m abszolút vagy ≥50% relatív MWD növekedés szabványosított futópadon (3,2 km/óra); ÉS (b) revascularisatio-mentes állapot (nincs endovaszkuláris vagy sebészi alsó végtagi revascularisatio). Kezeleti siker = mindkét kritérium teljesül. A revascularisatio eseményeket a testösszetétel adatoktól vakított érsebész hitelesítette.

STATISZTIKAI ELEMZÉS Többváltozós logisztikus regresszió; prediktorok z-pontszám standardizálva; belső bootstrap validáció (1 000 minta); optimismus-korrigált AUC, kalibrációs meredekség, kalibráció-nagyságrend. Bonferroni-korrigált p < 0,017 ko-primér hipotézisenként. Fine-Gray szubdisztribúciós kockázati modell versengő kockázatokra (halál). Többszörös imputáció láncolt egyenletekkel (MICE; 20 imputált adathalmaz). Előre meghatározott érzékenységi elemzések (n=13), beleértve a kompozit küszöbérték alternatíváit, komponens-külön elemzéseket, három prediktorból álló modellt, alternatív HU és VAT küszöbértékeket, betartó alcsoport elemzést.

MINTAMÉRET Cél: 40 kezelési kudarc = 10 esemény változónként egy négy prediktorból álló modellhez; AUC konfidencia intervallumot ad ±0,10 pontossággal. Feltételezve 40%-os kudarc arányt és 22%-os kiesést: 128 beiratkozott → 100 kiértékelhető → 40 kudarc. Kiegészítő teljesítmény: 80% az OR ≥2,0 kimutatásához 10 HU csökkenésenként az izomsűrűségben (α = 0,05, kétoldali).

DERIVÁCIÓS ÁLLAPOT Ez egy explicit derivációs kohorsz. Az AUC ±0,10 pontossága 40 eseménynél előre meghatározott; a következtetések korlátozódnak a prediktor asszociáció irányára és nagyságrendjére. A külső többközpontú validáció az előre meghatározott kötelező következő lépés.