Interleuchina-2 o osservazione dopo radioterapia, chemioterapia combinata e trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin ricorrente

Criterio di inclusione:

• ISCRIZIONE N. 1
• Tutti i pazienti devono avere una diagnosi comprovata dalla biopsia di linfoma non-Hodgkin maligno di grado basso, intermedio o alto; i linfomi trasformati sono ammissibili
• I pazienti con diagnosi istologica della formulazione operativa A (linfoma maligno a piccoli linfociti) o della formulazione operativa I (linfoma maligno, linfoblastico) non sono idonei
• I pazienti devono aver avuto una ricaduta dopo aver ottenuto una risposta completa o parziale alla terapia precedente o non aver mai risposto alla terapia precedente
• I pazienti devono sottoporsi a chemioterapia di debulking (salvataggio) per determinare se la malattia è sensibile alla chemioterapia; l'unica eccezione a questo requisito è per i pazienti con linfoma di grado intermedio o alto (formulazione operativa D - H o J) la cui malattia non ha risposto o è progredita durante la chemioterapia INIZIALE

• È necessaria una terapia precedente; NON è consentita la terapia concomitante

  • I pazienti con linfoma di basso grado (formulazione di lavoro B o C) devono aver ricevuto almeno due precedenti regimi chemioterapici; se il paziente ha avuto una o più CR, la CR più recente deve essere durata meno di un anno
  • I pazienti con linfoma non-Hodgkin di grado intermedio o alto (formulazione di lavoro D - H o J) devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico
  • NOTA: la chemioterapia di debulking somministrata solo per determinare la sensibilità non è considerata nel calcolo del numero di regimi precedenti
• I pazienti devono sottoporsi a un aspirato e una biopsia del midollo osseo ottenuti entro 42 giorni dalla raccolta delle cellule staminali o entro 42 giorni prima della registrazione
• I pazienti con una storia di convulsioni o coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma NON sono ammissibili
• Sono ammissibili solo i pazienti con una storia cardiaca ed un esame fisico normali o, al posto di questo, una frazione di eiezione istituzionalmente normale misurata mediante scansione ECHO o MUGA; in particolare, non ci dovrebbero essere: nessuna evidenza ECG di malattia cardiaca attiva (cioè aritmie, ischemia), nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), nessuna storia di infarto miocardico o ischemia, nessuna storia di aritmia (diversa dalla bradicardia trattata con stimolazione ), nessun farmaco cardiaco in corso per il controllo di CHF o aritmie, nessun ritmo di galoppo S3 o edema periferico e nessun risultato radiografico del torace compatibile con CHF; L'ECG deve essere eseguito entro 42 giorni prima della registrazione
• Tutti i pazienti devono avere una creatinina sierica pretrattamento di =<1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale misurato dopo il completamento della terapia precedente ed entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere una funzione polmonare adeguata misurata da un DLCO >= 65% del previsto o FEV1 >= 65% del previsto misurato dopo il completamento della terapia precedente ed entro 120 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica misurata da una bilirubina di =<1,5 x il limite superiore istituzionale del normale e SGOT o SGPT =<2 x il limite superiore istituzionale del normale, misurata dopo il completamento della terapia precedente ed entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti che hanno subito un precedente trapianto di midollo osseo o trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico NON sono idonei
• I pazienti che hanno subito una precedente terapia con interleuchina-2 NON sono idonei
• I pazienti devono essersi ripresi dal nadir risultante dall'ultima terapia antitumorale; questo sarà generalmente di almeno quattro settimane dalla precedente radioterapia o chemioterapia e sei settimane dalle nitrosouree
• I pazienti devono avere un performance status del Southwest Oncology Group pari a 0 o 1
• I pazienti devono sottoporsi a una scansione TC del torace, dell'addome e del bacino entro 28 giorni prima della registrazione e almeno 21 giorni dopo il completamento della precedente chemioterapia (esclusa la terapia di mobilizzazione)
• I pazienti devono sottoporsi a LDH entro 28 giorni prima della registrazione e almeno 21 giorni dopo il completamento della precedente chemioterapia (esclusa la terapia di mobilizzazione)
• I pazienti devono essere stati sottoposti ad un'adeguata raccolta di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) secondo le procedure accettate presso ogni singola istituzione
• I pazienti con allergia nota all'etoposide o una storia di cistite emorragica di grado 3 con ciclofosfamide non sono ammissibili
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un'irradiazione di campo coinvolta che proibisce l'uso di trauma cranico non sono idonei
• I pazienti devono essere negativi per gli anticorpi dell'HIV e questo test deve essere stato eseguito entro 42 giorni prima della registrazione; i pazienti non devono avere una malattia autoimmune o aver subito un precedente trapianto allogenico (da parte di qualcun altro) di organi o tessuti
• Se il giorno 28 o 42 cade in un fine settimana o in un giorno festivo, il termine può essere esteso al giorno feriale successivo; nel calcolo dei giorni di prove e misure, il giorno in cui viene effettuata una prova o misura è considerato giorno 0; pertanto, se un test viene eseguito di lunedì, il lunedì di quattro settimane dopo sarà considerato il giorno 28; ciò consente un'efficiente programmazione dei pazienti senza superare le linee guida
• Non è consentito alcun tumore maligno pregresso, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali (o a cellule squamose) adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il paziente è libero da malattia da cinque anni
• Le donne incinte o che allattano non possono partecipare; le donne o gli uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Al momento della registrazione del paziente, il nome e il numero ID dell'istituto curante devono essere forniti al centro statistico al fine di garantire che la data corrente (entro 365 giorni) di approvazione del comitato di revisione istituzionale per questo studio sia stata inserita nel database
• ISCRIZIONE N. 2 (RANDOMIZZAZIONE)
• I pazienti che sono trascorsi meno di 28 giorni o più di 80 giorni dopo PBSCT non saranno registrati per la randomizzazione
• I pazienti noti per non essere idonei alla fase di registrazione n. 1 potrebbero non essere registrati alla fase di registrazione n. 2
• Non sono richiesti studi radiografici di ristadiazione tra PBSCT e la registrazione n. 2 (randomizzazione), tuttavia, i pazienti con malattia attiva ricorrente o progressiva nota non sono idonei per la randomizzazione
• ANC > 500mm^3
• Conta piastrinica sopportabile > 20.000/mm^3 con non più di una trasfusione al giorno
• Il paziente deve essere libero da infezione batterica, fungina o virale attiva, afebbrile, privo di antibiotici, agenti antimicotici e antivirali (ad eccezione della terapia profilattica) per tre giorni consecutivi
• Bilirubina =< 2 volte il limite superiore istituzionale del normale; il test deve essere completato entro 7 giorni prima della registrazione
• SGOT o SGPT =< 2 volte il limite superiore istituzionale del normale; il test deve essere completato entro 7 giorni prima della registrazione
• Fosfatasi alcalina = < 2 volte il limite superiore istituzionale del normale; il test deve essere completato entro 7 giorni prima della registrazione
• Creatinina =< 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale; il test deve essere completato entro 7 giorni prima della registrazione
• Il paziente deve avere tossicità cardiaca, polmonare, del sistema nervoso centrale, renale, epatica, gastrointestinale = < grado 1 e tossicità della mucosa < grado 3 secondo i criteri di tossicità del Southwest Oncology Group
• Il paziente non deve aver ricevuto amfotericina B, corticosteroidi, pentossifillina o fattori di crescita per almeno 72 ore prima della registrazione
• Il paziente deve avere un performance status attuale del Southwest Oncology Group di 0-2
• I pazienti devono avere un ECG senza malattia cardiaca attiva e una radiografia del torace senza malattia polmonare attiva; questi test devono essere completati entro 7 giorni prima dell'iscrizione
• I pazienti non devono avere una malattia autoimmune o aver subito un precedente trapianto allogenico (da parte di qualcun altro) di organi o tessuti