Interleukin-2 nebo pozorování po radiační terapii, kombinované chemoterapii a transplantaci periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s recidivujícím non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• REGISTRACE #1
• U všech pacientů musí být biopsií prokázána diagnóza nízkého, středního nebo vysokého stupně maligního non-Hodgkinova lymfomu; vhodné jsou transformované lymfomy
• Pacienti s histologickou diagnózou pracovní formulace A (maligní lymfom malolymfocytární) nebo pracovní formulace I (maligní lymfom, lymfoblastický) nejsou způsobilí
• Pacienti musí mít relaps po dosažení úplné nebo částečné odpovědi na předchozí léčbu nebo na předchozí léčbu nikdy nereagovali
• Pacienti musí podstoupit debulking (záchrannou) chemoterapii, aby se zjistilo, zda je onemocnění citlivé na chemoterapii; jedinou výjimkou z tohoto požadavku jsou pacienti s lymfomem středního nebo vysokého stupně (pracovní formulace D - H nebo J), jejichž onemocnění nereagovalo na POČÁTEČNÍ chemoterapii nebo během ní progredovalo.

• Je nutná předchozí terapie; souběžná terapie NENÍ povolena

  • Pacienti s lymfomem nízkého stupně (pracovní formulace B nebo C) musí podstoupit alespoň dva předchozí režimy chemoterapie; jestliže pacient měl jednu nebo více CR, pak poslední CR musí trvat méně než jeden rok
  • Pacienti s non-Hodgkinským lymfomem středního nebo vysokého stupně (pracovní formulace D-H nebo J) musí podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim
  • POZNÁMKA: Debulking chemoterapie podávaná pouze za účelem stanovení citlivosti se nebere v úvahu při výpočtu počtu předchozích režimů
• Pacientům musí být odebrán aspirát kostní dřeně a biopsie získány do 42 dnů od odběru kmenových buněk nebo do 42 dnů před registrací
• Pacienti s anamnézou záchvatů nebo postižením centrálního nervového systému lymfomem NEJSOU vhodní
• Vhodné jsou pouze pacienti s normální srdeční anamnézou a fyzikálním vyšetřením nebo místo toho s ústavně normální ejekční frakcí měřenou buď pomocí ECHO nebo MUGA skenu; konkrétně by neměly existovat: žádné známky aktivního srdečního onemocnění na EKG (tj. arytmie, ischemie), žádná anamnéza městnavého srdečního selhání (CHF), žádná anamnéza infarktu myokardu nebo ischemie, žádná anamnéza arytmie (jiné než bradykardie léčené kardiostimulací ), žádné současné léky na srdce ke kontrole CHF nebo arytmií, žádný cvalový rytmus S3 nebo periferní edém a žádné rentgenové nálezy hrudníku kompatibilní s CHF; EKG musí být provedeno do 42 dnů před registrací
• Všichni pacienti musí mít před léčbou sérový kreatinin =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu naměřené po dokončení předchozí léčby a během 28 dnů před registrací
• Pacienti musí mít přiměřenou plicní funkci měřenou DLCO >= 65 % předpokládané hodnoty nebo FEV1 >= 65 % předpokládané hodnoty naměřené po dokončení předchozí léčby a během 120 dnů před registrací
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkci měřenou bilirubinem =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu a SGOT nebo SGPT =< 2 x ústavní horní hranicí normálu, měřeno po dokončení předchozí léčby a do 28 dnů před registrací
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve, NEJSOU způsobilí
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu interleukinem-2, NEJSOU způsobilí
• Pacienti se museli zotavit z nejnižšího bodu po poslední terapii rakoviny; to bude obecně nejméně čtyři týdny od předchozího ozařování nebo chemoterapie a šest týdnů od nitrosomočovin
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Southwest Oncology Group 0 nebo 1
• Pacientům musí být provedeno CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve do 28 dnů před registrací a nejméně 21 dnů po ukončení předchozí chemoterapie (kromě mobilizační terapie)
• Pacienti musí mít LDH provedenou během 28 dnů před registrací a nejméně 21 dnů po dokončení předchozí chemoterapie (kromě mobilizační terapie)
• Pacienti musí podstoupit adekvátní odběr kmenových buněk z periferní krve (PBSC) podle přijatých postupů v každé jednotlivé instituci
• Pacienti se známou alergií na etoposid nebo s anamnézou hemoragické cystitidy 3. stupně s cyklofosfamidem nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dříve podstoupili ozáření v terénu zakazující použití TBI, nejsou způsobilí
• Pacienti musí být negativní na protilátky proti HIV a tento test musí být proveden do 42 dnů před registrací; pacienti nesmějí mít autoimunitní onemocnění nebo podstoupili předchozí alogenní (od někoho jiného) transplantaci orgánu nebo tkáně
• Připadne-li den 28 nebo 42 na víkend nebo svátek, lze limit prodloužit na následující pracovní den; při výpočtu dnů zkoušek a měření se za den provedení zkoušky nebo měření považuje den 0; proto, pokud je test proveden v pondělí, bude pondělí o čtyři týdny později považováno za den 28; to umožňuje efektivní plánování pacientů bez překročení pokynů
• Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární (nebo dlaždicobuněčné) rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, pro kterou je pacient pět let bez onemocnění
• Těhotné nebo kojící ženy se nemohou zúčastnit; ženy nebo muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody
• Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
• Při registraci pacienta musí být statistickému centru poskytnuto jméno a identifikační číslo ošetřujícího pracoviště, aby bylo zajištěno, že aktuální (do 365 dnů) datum schválení této studie institucionální revizní komisí bylo vloženo do databáze
• REGISTRACE č. 2 (RANDOMIZACE)
• Pacienti, kteří jsou méně než 28 dní nebo více než 80 dní po PBSCT, nebudou registrováni pro randomizaci
• Pacienti, o kterých je známo, že nejsou způsobilí pro registrační krok #1, nemusí být registrováni do registračního kroku #2
• Mezi PBSCT a registrací č. 2 (randomizace) nejsou vyžadovány rentgenové studie o změně stadia, avšak pacienti se známým aktivním recidivujícím nebo progresivním onemocněním nejsou způsobilí k randomizaci
• ANC > 500 mm^3
• Počet krevních destiček lze podporovat na > 20 000/mm^3 s ne více než jednou transfuzí denně
• Pacient musí být bez aktivní bakteriální, plísňové nebo virové infekce, afebrilie, bez antibiotik, antimykotik a antivirotik (s výjimkou profylaktické léčby) po dobu tří po sobě jdoucích dnů
• Bilirubin = < 2násobek ústavní horní hranice normálu; test musí být dokončen do 7 dnů před registrací
• SGOT nebo SGPT =< 2násobek ústavní horní hranice normálu; test musí být dokončen do 7 dnů před registrací
• Alkalická fosfatáza = < 2násobek ústavní horní hranice normálu; test musí být dokončen do 7 dnů před registrací
• Kreatinin = < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu; test musí být dokončen do 7 dnů před registrací
• Pacient musí mít =< stupeň 1 srdeční, plicní, CNS, renální, jaterní, GI toxicitu a < stupeň 3 slizniční toxicity podle Southwest Oncology Group Toxicity Criteria
• Pacient nesmí dostávat amfotericin B, kortikosteroidy, pentoxifylin nebo růstové faktory alespoň 72 hodin před registrací
• Pacient musí mít aktuální výkonnostní stav Southwest Oncology Group 0-2
• Pacienti musí mít EKG bez aktivního srdečního onemocnění a rentgen hrudníku bez aktivního plicního onemocnění; tyto testy musí být dokončeny do 7 dnů před registrací
• Pacienti nesmějí mít autoimunitní onemocnění nebo podstoupili předchozí alogenní (od někoho jiného) transplantaci orgánu nebo tkáně