17-AAG nel trattamento di pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule recidivante o refrattario, linfoma mantellare o linfoma di Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima e durante il trattamento in studio
• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo
• Non è un candidato per il trapianto di cellule staminali
• ECOG 0-2 OPPURE Karnofsky 60-100%
• Bilirubina normale
• Creatinina normale
• Linfoma a cellule del mantello recidivato o refrattario confermato istologicamente o citologicamente, linfoma anaplastico a grandi cellule (malattia CD30-positiva) o linfoma di Hodgkin classico
• Recupero da precedente terapia biologica o trapianto di cellule staminali autologhe
• È consentita una precedente terapia anticorpale negli ultimi 3 mesi
• Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia (12 settimane per la radioimmunoterapia) e recupero
• Recuperato da precedenti farmaci sperimentali
• Recuperato da un precedente intervento chirurgico
• Più di 4 settimane dall'altra precedente terapia antitumorale
• È consentito l'uso concomitante di eparina a basso peso molecolare
• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm3
• Ricevuto >= 1, ma =< 3, precedenti regimi di trattamento per il linfoma (la terapia di salvataggio seguita immediatamente dal trapianto di cellule staminali è considerata 1 regime). La terapia con anticorpi monoclonali a agente singolo, la terapia con citochine o la radioterapia a campo coinvolto non sono considerati regimi di trattamento precedenti. Vengono registrati tutti i trattamenti precedenti e la precedente terapia anticorpale negli ultimi 3 mesi.
• Conta piastrinica >= 75.000/mm3
• AST e ALT = < 1,5 volte il limite superiore del normale
• Comprendere e fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Nessuna aritmia cardiaca o aritmia incontrollata
• Nessuna storia di infarto del miocardio nell'ultimo anno
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessun'altra malattia cardiaca significativa
• Nessuna dispnea parossistica notturna
• Nessun fabbisogno di ossigeno
• Niente AIDS
• Nessuna storia di tossicità cardiaca dopo aver ricevuto antracicline (ad es. doxorubicina cloridrato, daunorubcina cloridrato, mitoxantrone, bleomicina o carmustina)
• Nessun linfoma polmonare
• Nessun linfoma del SNC noto
• QTc >/= 450 msec per gli uomini
• QTc >/= 470 msec per le donne
• LVEF </= 40% da MUGA
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna malattia polmonare sintomatica che richieda farmaci
• Nessuna malattia polmonare significativa inclusa la malattia polmonare cronica ostruttiva o restrittiva
• Nessuna dispnea durante o senza sforzo
• Nessuna storia di tossicità polmonare dopo aver ricevuto antracicline (ad es. doxorubicina cloridrato, daunorubcina cloridrato, mitoxantrone, bleomicina o carmustina)
• Non incinta o allattamento
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Nessun altro tumore maligno attivo* ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice
• Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
• Nessuna storia di reazione allergica alle uova
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna precedente radiazione toracica o precedente radiazione che potenzialmente includeva il cuore nel campo (ad es. mantello).
• Nessun farmaco concomitante che prolunga o può prolungare il QTc
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante
• Nessun precedente sintomo cardiaco >= grado 2
• Stato polmonare non sufficientemente compromesso (cioè, DLCO =< 80%)
• Nessuna storia di grave aritmia ventricolare (ad esempio, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare >= 3 battiti consecutivi)
• Nessun precedente sintomo polmonare >= grado 2
• HIV negativo
• Nessuna cardiopatia ischemica attiva entro 12 mesi.
• Nessuna sindrome del QT lungo congenita.
• Nessun blocco di branca sinistro.