Tomografia ad emissione di positroni (PET) con fluoruro 18F nella malattia ossea di Paget

I. Contesto dell'argomento:

La malattia ossea di Paget è una condizione caratterizzata da un aumento focale esuberante del rimodellamento osseo, che determina una serie di importanti anomalie architettoniche, che potenzialmente portano a deformità ossea e fragilità ossea. Questa condizione può essere poliostotica o monostotica. Marcatori biologici di rimodellamento osseo, principalmente fosfatasi alcalina e marcatori di riassorbimento osseo come l'idrossiprolina urinaria, sono comunemente utilizzati per valutare l'attività della malattia di Paget.

Tuttavia, una malattia di Paget monostotica è più frequentemente accompagnata da marcatori biologici ancora nel range normale (1). La scintigrafia ossea convenzionale 99mTc MDP è in grado di localizzare la lesione. Tuttavia, i cambiamenti osservati con questa tecnica dopo la terapia e quando la malattia si ripresenta non aiutano molto a guidare il clinico (3). In effetti, può esserci qualche miglioramento sulle scansioni ossee convenzionali mentre sulle lastre radiografiche si potrebbe osservare contemporaneamente un peggioramento delle lesioni pagetiche (4). La ricorrenza della condizione potrebbe anche non essere rilevata dalle scintigrafie ossee convenzionali (4). Pertanto, la scansione PET con fluoruro 18 dovrebbe essere in grado, con il suo approccio metabolico, di dimostrare l'attività locale del morbo di Paget, di valutare l'efficacia dei farmaci attivi e di evidenziare la recidiva locale della malattia, meglio delle tecniche convenzionali esistenti.

II. Approccio e metodi sperimentali

1. 20 pazienti affetti da malattia ossea di Paget (poliostotico: n = 6; monostotico: n = 14) saranno studiati prima e dopo 1, 6 e 12 mesi di terapia con bifosfonati. I casi poliostotici serviranno allo studio preliminare di fattibilità. Una malattia di Paget localizzata includerà lesioni di Paget isolate nelle ossa del viso e/o del cranio, della colonna vertebrale e degli arti (inferiori o superiori).
2. La malattia di Paget confermata dai raggi X sarà quantificata dai parametri biologici del rimodellamento osseo: fosfatasi alcalina totale, fosfatasi alcalina specifica per l'osso, C-telopeptide sierico (CTX), NTx urinario corretto dalla creatinina in una macchia di urina del mattino dopo un digiuno notturno.

3. Parametri biologici di routine come creatinina, emocromo, calcio sierico, fosfato e magnesio, così come 25OH vitamina D, 1,25(OH)2 vitamina D e iPTH saranno eseguiti anche all'inizio e dopo la terapia. Per il completamento dell'intero studio dovrebbe essere considerata una durata totale di 5 anni. 18 Il fluoruro sarà prodotto dal ciclotrone, localizzato a Louvain-la-Neuve (Belgio).

   Il fluoruro 18F è prodotto dalla reazione nucleare 18O(p,n) 18F bombardando un bersaglio H218O arricchito con protoni. Verranno iniettati 185 Mbq 18F.

4. Le scansioni verranno eseguite su uno scanner Siemens ECAT HR+ PET. Questa macchina è composta da 32 anelli di rilevatori di BGO (ossido di bismuto germanio) (40,5x43,9x30 mm) producendo 63 fette trasversali (spessore 2,425 mm) in un FOV assiale di 16,2 cm. In modalità 2D, la risoluzione dello scanner HR+ è tipicamente di 5,4 mm e 5,0 mm FWHM a 10 cm nelle direzioni transassiale e assiale, rispettivamente. Verrà eseguita un'acquisizione dinamica centrata sulle ossa pagetiche nell'arco di 60 minuti, a partire immediatamente dall'iniezione del tracciante. I dati saranno ricostruiti mediante retroproiezione filtrata e metodi iterativi, con correzione dell'attenuazione ottenuta da una scansione di trasmissione eseguita prima dell'iniezione del tracciante. L'acquisizione dinamica ci consentirà di modellare l'assorbimento del tracciante e di calcolare le costanti di afflusso mediante analisi multicompartimentale. È stato dimostrato che la modellazione cinetica discrimina meglio tra ossa normali, osteoporotiche e Pagetiche (Cook et al, SNM 2001, Toronto) e presumiamo che piccoli cambiamenti nel metabolismo osseo durante la terapia saranno valutati in modo più preciso dalla modellazione cinetica piuttosto che dalla semplice analisi semi-quantitativa. indici come i valori di assorbimento standardizzati (SUV). Tuttavia, confronteremo in modo prospettico diversi modelli e misurazioni SUV per identificare ulteriormente il metodo di quantificazione più appropriato.

L'equivalente di dose di radiazione efficace è 0,027 mSv/Mbq 18F-fluoruro. L'organo bersaglio è la parete della vescica urinaria (dovuta all'escrezione urinaria della frazione non legata del tracciante) con una dose di radiazioni stimata di 0,25 mGy/MBq.

III. Riferimenti

1. Cook GJ, Lodge MA, Blake GM, Marsden PK, Fogelman I. Differenze nella cinetica scheletrica tra osso vertebrale e omerale misurate mediante tomografia a emissione di positroni con 18 F-fluoruro nelle donne in postmenopausa. J Bone Miner Res 2000; 15: 763-769.
2. Kanis JA, Grigio RES. Osservazioni di follow-up a lungo termine sul trattamento nella malattia ossea di Paget. Clin Ortop 1987; 217: 99-125.
3. Smith ML, Fogelman I, Ralston S et al. Correlazione dell'assorbimento scheletrico di 99mTc-difosfonato e fosfatasi alcalina prima e dopo la terapia con difosfonato orale nella malattia di Paget. Metab Bone Dis Relat Res 1984; 5: 167-170.
4. Merrick MV, Merrick JM. Osservazioni sulla storia naturale del morbo di Paget. Clin Radiol 1985; 36: 169-174.
5. Vellenga CLJR, Pauwels EKJ, Bijvoet OLM et al. Aspetti scintigrafici della recidiva della malattia ossea di Paget trattata. J Nucl Med 1985; 54: 273-281.
6. A. Nzeusseu Toukap, M. Lonneux, J. Installe, A. Bolle, G. Depresseux, J.P. Devogelaer.

Simposio internazionale della National Association for the Relief of Paget's Disease. St Catherine's College, 17-18 luglio 2003, Oxford, Regno Unito.

Tomografia ad emissione di positroni 18F-fluoruro: valutazione preliminare della terapia nella malattia ossea di Paget.