Pozytonowa tomografia emisyjna 18F-fluorku (PET) w chorobie Pageta kości

I. Tło tematu:

Choroba Pageta kości jest schorzeniem charakteryzującym się ogniskowym nadmiernym wzrostem przebudowy kości, skutkującym szeregiem ważnych nieprawidłowości architektonicznych, potencjalnie prowadzących do deformacji i łamliwości kości. Ten stan może być poliostotyczny lub monostotyczny. Biologiczne markery przebudowy kości, głównie fosfataza alkaliczna oraz markery resorpcji kości, takie jak hydroksyprolina w moczu, są powszechnie wykorzystywane do oceny aktywności choroby Pageta.

Jednak monostotycznej chorobie Pageta najczęściej towarzyszą markery biologiczne jeszcze w granicach normy (1). Konwencjonalny skan kości 99mTc MDP jest w stanie zlokalizować zmianę. Jednak zmiany obserwowane przy tej technice po terapii i przy nawrocie choroby nie pomagają zbytnio w prowadzeniu klinicysty (3). Rzeczywiście, można zaobserwować pewną poprawę na konwencjonalnych skanach kości, podczas gdy na filmach rentgenowskich można jednocześnie zaobserwować pogorszenie zmian stronicowych (4). Nawrót choroby można również przeoczyć za pomocą konwencjonalnych skanów kości (4). Dlatego badanie PET z użyciem 18 fluorków powinno, dzięki podejściu metabolicznemu, być w stanie wykazać lokalną aktywność choroby Pageta, ocenić skuteczność aktywnych leków i wykazać miejscowy nawrót choroby, lepiej niż konwencjonalne istniejące techniki.

II. Eksperymentalne podejście i metody

1. 20 pacjentów cierpiących na chorobę Pageta kości (poliostoza: n = 6; monostoza: n = 14) zostanie zbadanych przed i po 1, 6 i 12 miesiącach terapii bisfosfonianami. Przypadki poliostozy posłużą do wstępnego studium wykonalności. Zlokalizowana choroba Pageta obejmuje izolowane zmiany Pagetica w kościach twarzy i/lub czaszki, kręgosłupa i kończyn (dolnych lub górnych).
2. Choroba Pageta potwierdzona promieniami rentgenowskimi będzie oceniana ilościowo na podstawie biologicznych parametrów przebudowy kości: całkowita fosfataza alkaliczna, specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna, C-telopeptyd w surowicy (CTX), NTx w moczu skorygowany o kreatyninę w porannym moczu po nocnym poście.

3. Rutynowe parametry biologiczne, takie jak kreatynina, morfologia, wapń, fosforany i magnez w surowicy, a także 25OH witamina D, 1,25(OH)2 witamina D i iPTH będą również wykonywane na początku i po zakończeniu terapii. Całkowity czas trwania 5 lat powinien być brany pod uwagę do ukończenia całego badania. 18 Fluor będzie produkowany przez cyklotron zlokalizowany w Louvain-la-Neuve (Belgia).

   Fluorek 18F jest wytwarzany w reakcji jądrowej 18O(p,n) 18F poprzez bombardowanie protonami wzbogaconej tarczy H218O. Zostanie wstrzyknięte 185 Mbq 18F.

4. Skany będą wykonywane na skanerze Siemens ECAT HR+ PET. Ta maszyna składa się z 32 pierścieni detektorów BGO (bizmutu i germanu) (40,5x43,9x30 mm) uzyskując 63 poprzeczne plastry (grubość 2,425 mm) w osiowym FOV 16,2 cm. W trybie 2D rozdzielczość skanera HR+ wynosi zazwyczaj 5,4 mm i 5,0 mm FWHM w odległości 10 cm odpowiednio w kierunku osiowym i poprzecznym. Dynamiczna akwizycja skoncentrowana na kościach stronicowych będzie wykonywana przez 60 minut, rozpoczynając natychmiast po wstrzyknięciu znacznika. Dane zostaną zrekonstruowane za pomocą filtrowanej projekcji wstecznej i metod iteracyjnych, z korekcją tłumienia uzyskaną ze skanowania transmisji wykonanego przed wprowadzeniem znacznika. Dynamiczna akwizycja pozwoli nam modelować wychwyt znacznika i obliczyć stałe napływu za pomocą analizy wieloprzedziałowej. Wykazano, że modelowanie kinetyczne lepiej rozróżnia kości normalne, osteoporotyczne i Pagetic (Cook i wsp., SNM 2001, Toronto) i zakładamy, że niewielkie zmiany w metabolizmie kości podczas terapii będą dokładniej oceniane za pomocą modelowania kinetycznego niż prostych półilościowych indeksy, takie jak standaryzowane wartości wychwytu (SUV). Niemniej jednak będziemy prospektywnie porównywać różne modele i pomiary SUV-ów, aby dokładniej określić najbardziej odpowiednią metodę kwantyfikacji.

Efektywny równoważnik dawki promieniowania wynosi 0,027 mSv/Mbq 18F-fluorek. Narządem docelowym jest ściana pęcherza moczowego (ze względu na wydalanie z moczem niezwiązanej frakcji znacznika) z szacowaną dawką promieniowania 0,25 mGy/MBq.

III. Bibliografia

1. Cook GJ, Lodge MA, Blake GM, Marsden PK, Fogelman I. Różnice w kinetyce szkieletu między kręgami a kością ramienną mierzone za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej 18 F-fluorku u kobiet po menopauzie. J Bone Miner Res 2000; 15: 763-769.
2. Kanis JA, szary RES. Długoterminowe obserwacje kontrolne dotyczące leczenia choroby Pageta kości. Clin Orthop 1987; 217: 99-125.
3. Smith ML, Fogelman I, Ralston S i in. Korelacja szkieletowego wychwytu 99mTc-difosfonianu i fosfatazy alkalicznej przed i po doustnej terapii difosfonianami w chorobie Pageta. Metab Bone Dis Relat Res 1984; 5: 167-170.
4. Merrick MV, Merrick JM. Obserwacje historii naturalnej choroby Pageta. Clin Radiol 1985; 36: 169-174.
5. Vellenga CLJR, Pauwels EKJ, Bijvoet OLM i in. Scyntygraficzne aspekty nawrotu leczonej choroby Pageta kości. J Nuci Med 1985; 54: 273-281.
6. A. Nzeusseu Toukap, M. Lonneux, J. Installe, A. Bolle, G. Depresseux, J.P. Devogelaer.

Międzynarodowe Sympozjum Krajowego Stowarzyszenia Ulgi w Chorobie Pageta. Kolegium św. Katarzyny, 17-18 lipca 2003 r., Oksford, Wielka Brytania.

Pozytonowa tomografia emisyjna 18F-fluorku: Wstępna ocena terapii w chorobie Pageta kości.