Tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-fluoruro en la enfermedad ósea de Paget

I. Antecedentes del tema:

La enfermedad ósea de Paget es una afección caracterizada por un aumento exuberante focal en la remodelación ósea, lo que da como resultado una serie de anomalías arquitectónicas importantes, que pueden conducir a la deformidad ósea y la fragilidad ósea. Esta condición puede ser poliostótica o monostótica. Los marcadores biológicos de remodelación ósea, principalmente la fosfatasa alcalina y los marcadores de reabsorción ósea, como la hidroxiprolina urinaria, se utilizan comúnmente para evaluar la actividad de la enfermedad de Paget.

Sin embargo, la enfermedad de Paget monostótica se acompaña con mayor frecuencia de marcadores biológicos que aún se encuentran dentro del rango normal (1). La gammagrafía ósea convencional con 99mTc MDP es capaz de localizar la lesión. Sin embargo, los cambios observados con esta técnica después de la terapia y cuando la enfermedad recurre no ayudan mucho a orientar al clínico (3). De hecho, puede haber alguna mejora en las gammagrafías óseas convencionales, mientras que en las películas de rayos X se puede observar simultáneamente un empeoramiento de las lesiones pagéticas (4). La recurrencia de la afección también podría pasarse por alto mediante gammagrafías óseas convencionales (4). Por lo tanto, la exploración PET con 18 fluoruro, por su enfoque metabólico, debería ser capaz de demostrar la actividad local de la enfermedad de Paget, evaluar la eficacia de los fármacos activos y evidenciar la recurrencia local de la enfermedad, mejor que las técnicas convencionales existentes.

II. Enfoque y métodos experimentales

1. Se estudiarán 20 pacientes que padecen una enfermedad ósea de Paget (poliostótica: n = 6; monostótica: n = 14) antes y después de 1, 6 y 12 meses de terapia con bisfosfonatos. Los casos poliostóticos servirán para el estudio preliminar de factibilidad. Una enfermedad de Paget localizada incluirá lesiones de Paget aisladas en los huesos de la cara y/o el cráneo, la columna vertebral y las extremidades (inferiores o superiores).
2. La enfermedad de Paget confirmada por rayos X se cuantificará mediante parámetros biológicos de remodelado óseo: fosfatasa alcalina total, fosfatasa alcalina específica ósea, C-telopéptido (CTX) sérico, NTx urinario corregido por creatinina en orina matutina tras ayuno nocturno.

3. Los parámetros biológicos de rutina como creatinina, hemograma completo, calcio sérico, fosfato y magnesio, así como 25OH vitamina D, 1,25(OH)2 vitamina D e iPTH también se realizarán al inicio y después de la terapia. Se debe considerar una duración total de 5 años para la realización de todo el estudio. 18 El fluoruro será producido por el ciclotrón, ubicado en Louvain-la-Neuve (Bélgica).

   El fluoruro 18F se produce mediante la reacción nuclear 18O(p,n) 18F al bombardear un objetivo H218O enriquecido con protones. Se inyectarán 185 Mbq 18F.

4. Los escaneos se realizarán en un escáner PET ECAT HR+ de Siemens. Esta máquina consta de 32 anillos de detectores BGO (óxido de bismuto y germanio) (40,5x43,9x30 mm) que produce 63 cortes transversales (2,425 mm de espesor) en un FOV axial de 16,2 cm. En el modo 2D, la resolución del escáner HR+ suele ser de 5,4 mm y 5,0 mm FWHM a 10 cm en las direcciones transaxial y axial, respectivamente. Se realizará una adquisición dinámica centrada en los huesos pagéticos durante 60 minutos, comenzando inmediatamente con la inyección del trazador. Los datos se reconstruirán mediante retroproyección filtrada y métodos iterativos, con corrección de atenuación obtenida de un escaneo de transmisión realizado antes de la inyección del trazador. La adquisición dinámica nos permitirá modelizar la captación del trazador y calcular las constantes de entrada mediante análisis multicompartimental. Se ha demostrado que el modelo cinético discrimina mejor entre huesos normales, osteoporóticos y pagéticos (Cook et al, SNM 2001, Toronto) y asumimos que los pequeños cambios en el metabolismo óseo durante la terapia se evaluarán con mayor precisión mediante el modelo cinético que mediante un análisis semicuantitativo simple. índices como los valores de captación estandarizados (SUV). No obstante, compararemos prospectivamente diferentes modelos y medidas de SUV para identificar mejor el método de cuantificación más adecuado.

La dosis de radiación efectiva equivalente es 0,027 mSv/Mbq de 18F-fluoruro. El órgano diana es la pared de la vejiga urinaria (debido a la excreción urinaria de la fracción libre del marcador) con una dosis de radiación estimada de 0,25 mGy/MBq.

tercero Referencias

1. Cook GJ, Lodge MA, Blake GM, Marsden PK, Fogelman I. Diferencias en la cinética esquelética entre el hueso vertebral y el humeral medido por tomografía por emisión de positrones con 18 F-fluoruro en mujeres posmenopáusicas. J Bone Miner Res 2000; 15: 763-769.
2. Kanis JA, Grey RES. Observaciones de seguimiento a largo plazo sobre el tratamiento en la enfermedad ósea de Paget. Clin Orthop 1987; 217: 99-125.
3. Smith ML, Fogelman I, Ralston S et al. Correlación de la captación esquelética de 99mTc-difosfonato y fosfatasa alcalina antes y después de la terapia con difosfonato oral en la enfermedad de Paget. Metab Bone Dis Relat Res 1984; 5: 167-170.
4. Merrick MV, Merrick JM. Observaciones sobre la historia natural de la enfermedad de Paget. Clin Radiol 1985; 36: 169-174.
5. Vellenga CLJR, Pauwels EKJ, Bijvoet OLM et al. Aspectos gammagráficos de la recurrencia de la enfermedad ósea de Paget tratada. J Nucl Med 1985; 54: 273-281.
6. A. Nzeusseu Toukap, M. Lonneux, J. Installe, A. Bolle, G. Depresseux, J.P. Devogelaer.

Simposio Internacional de la Asociación Nacional para el Alivio de la Enfermedad de Paget. St Catherine's College, 17 y 18 de julio de 2003, Oxford, Reino Unido.

Tomografía por emisión de positrones con 18F-fluoruro: evaluación preliminar de la terapia en la enfermedad ósea de Paget.