18F-fluorid pozitronemissziós tomográfia (PET) Paget-csontkórban

I. A téma háttere:

A Paget-féle csontbetegség olyan állapot, amelyet a csont-remodelláció fokális fokozódása jellemez, ami számos fontos felépítési rendellenességet eredményez, amelyek potenciálisan csontdeformitáshoz és csontok törékenységéhez vezethetnek. Ez az állapot lehet poliosztótikus vagy monosztotikus. A csontremodelling biológiai markereit, főként az alkalikus foszfatázt és a csontreszorpció markereit, például a vizeletből származó hidroxiprolint, általában használják a Paget-kór aktivitásának értékelésére.

A monosztotikus Paget-kórt azonban leggyakrabban a normál tartományban lévő biológiai markerek kísérik (1). A hagyományos 99mTc MDP csontvizsgálat képes lokalizálni a léziót. Az ezzel a technikával megfigyelt változások azonban a terápia után és a betegség kiújulásakor nem sokat segítenek a klinikus eligazításában (3). Valójában némi javulás tapasztalható a hagyományos csontfelvételeken, míg a röntgenfilmeken egyidejűleg a pagetic léziók rosszabbodása is megfigyelhető (4). Az állapot kiújulását a hagyományos csontvizsgálatok is elmulasztották (4). Ezért a 18-fluoridot használó PET-vizsgálatnak metabolikus megközelítésével képesnek kell lennie a Paget-kór lokális aktivitásának kimutatására, az aktív gyógyszerek hatékonyságának értékelésére, valamint a betegség helyi kiújulásának bizonyítására, a hagyományos meglévő technikáknál jobban.

II. Kísérleti megközelítés és módszerek

1. 20 Paget-féle csontbetegségben szenvedő beteget (poliosztotikus: n = 6; monosztotikus: n = 14) vizsgálnak meg az 1, 6 és 12 hónapos biszfoszfonát-terápia előtt és után. A poliosztótikus esetek az előzetes megvalósíthatósági tanulmányt szolgálják. A lokalizált Paget-kór magában foglalja az arc és/vagy a koponya, a gerinc és az (alsó vagy felső) végtagok csontjaiban lévő izolált Paget-sérüléseket.
2. A röntgensugarakkal igazolt Paget-kórt a csontremodelláció biológiai paraméterei határozzák meg: teljes alkalikus foszfatáz, csontspecifikus alkalikus foszfatáz, szérum C-telopeptid (CTX), vizelet NTx, amelyet kreatinin korrigált egy éjszakai koplalás utáni reggeli vizeletben.

3. A rutin biológiai paraméterek, mint a kreatinin, a teljes vérkép, a szérum kalcium-, foszfát- és magnéziumszint, valamint a 25OH D-vitamin, 1,25(OH)2 D-vitamin és iPTH vizsgálata is elvégzésre kerül a terápia elején és után. A teljes vizsgálat teljes időtartama 5 év. 18 A fluoridot a Louvain-la-Neuve-ben (Belgium) található ciklotron fogja előállítani.

   A 18F-fluoridot a 18O(p,n) 18F magreakcióval állítják elő, egy dúsított H218O célpont protonokkal történő bombázásával. 185 Mbq 18F lesz befecskendezve.

4. A szkenneléseket Siemens ECAT HR+ PET szkenneren végzik majd. Ez a gép 32 gyűrűs BGO (bizmut-germánium-oxid) detektorból áll (40,5x43,9x30). mm méretű) 63 keresztirányú szeletet eredményezve (2,425 mm vastagság) egy 16,2 cm-es axiális FOV-ban. 2D módban a HR+ szkenner felbontása tipikusan 5,4 mm, illetve 5,0 mm FWHM 10 cm-es távolságban transzaxiális és axiális irányban. A lapos csontokra összpontosító dinamikus felvételt 60 percen keresztül hajtanak végre, közvetlenül a nyomjelző injekciótól kezdve. Az adatok rekonstrukciója szűrt visszavetítéssel és iteratív módszerekkel történik, a csillapítás korrekciója a nyomjelző befecskendezése előtt végzett átviteli szkennelésből származik. A dinamikus adatgyűjtés lehetővé teszi a nyomjelző felvételének modellezését és a beáramlási állandók kiszámítását többrekeszes elemzés segítségével. A kinetikai modellezésről kimutatták, hogy jobban megkülönbözteti a normál, oszteoporózisos és Pagetic csontokat (Cook és mtsai, SNM 2001, Toronto), és feltételezzük, hogy a csontanyagcserében a terápia során bekövetkezett kis változásokat pontosabban értékeljük kinetikai modellezéssel, mint egyszerű szemikvantitatív módszerrel. indexek, például szabványosított felvételi értékek (SUV). Mindazonáltal prospektívan összehasonlítjuk a különböző modelleket és SUV-méréseket a legmegfelelőbb számszerűsítési módszer további azonosítása érdekében.

Az effektív sugárdózis-egyenérték 0,027 mSv/Mbq 18F-fluorid. Célszerv a húgyhólyag fala (a nyomjelző kötetlen frakciójának vizelettel történő kiválasztódása miatt), 0,25 mGy/MBq becsült sugárdózissal.

III. Hivatkozások

1. Cook GJ, Lodge MA, Blake GM, Marsden PK, Fogelman I. A csigolya- és felkarcsont csontváz-kinetikájának különbségei 18 F-fluorid pozitron emissziós tomográfiával mérve posztmenopauzás nőknél. J Bone Miner Res 2000; 15, 763-769.
2. Kanis JA, Grey RES. Hosszú távú követési megfigyelések a Paget-féle csontbetegség kezelésében. Clin Orthop 1987; 217, 99-125.
3. Smith ML, Fogelman I, Ralston S et al. A 99mTc-difoszfonát és az alkalikus foszfatáz csontváz felvételének összefüggése orális difoszfonát terápia előtt és után Paget-kórban. Metab Bone Dis Relat Res 1984; 5, 167-170 (1999)].
4. Merrick MV, Merrick JM. Észrevételek a Paget-kór természetrajzáról. Clin Radiol 1985; 36, 169-174.
5. Vellenga CLJR, Pauwels EKJ, Bijvoet OLM et al. A kezelt Paget-féle csontbetegség kiújulásának szcintigráfiai vonatkozásai. J Nucl Med 1985; 54, 273-281.
6. A. Nzeusseu Toukap, M. Lonneux, J. Installe, A. Bolle, G. Depresseux, J. P. Devogelaer.

Nemzetközi Szimpózium a Nemzeti Szövetség a Paget-kór enyhítésére. St Catherine's College, 2003. július 17-18., Oxford, Egyesült Királyság.

18F-fluorid pozitronemissziós tomográfia: A Paget-féle csontbetegség terápiájának előzetes értékelése.