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Uno studio randomizzato e controllato di Ganaxolone nelle crisi epilettiche parziali incontrollate per adulti

17 febbraio 2023 aggiornato da: Marinus Pharmaceuticals

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del ganaxolone come terapia aggiuntiva in soggetti adulti con epilessia costituita da crisi epilettiche parziali incontrollate.

Lo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza di un farmaco sperimentale, il ganaxolone, sulla frequenza delle crisi parziali negli adulti con epilessia che assumono un massimo di 3 farmaci antiepilettici (AED). Lo studio valuterà anche l'efficacia del ganaxolone nelle donne con epilessia catameniale.

L'epilessia catameniale si riferisce a una relazione tra la frequenza delle crisi e il ciclo mestruale di una donna, in cui il numero di crisi aumenta durante il ciclo mestruale di una donna.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti subiranno

  • Periodo di crisi basale di 8 settimane
  • Randomizzazione a ganaxolone o placebo
  • Titolare della dose per 2 settimane seguite da 8 settimane di mantenimento.
  • Ai soggetti idonei verrà offerta la partecipazione allo studio di estensione in aperto.
  • Coloro che non entreranno in aperto subiranno una riduzione della dose di 6 settimane per ridurre gradualmente il ganaxolone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

147

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0021
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Arkansas Epilepsy Program
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California Adult Comprehensive Epilepsy Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California-Davis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80010-0045
        • Anchutz Outpatient Pavillion Neurosciences Clinic/ University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0236
        • University of Florida McKnight Brain Institute
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Intercoastal Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Healthcare
    • Illinois
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky, Dept. of Neurology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • 2799 West Grand blvd. CFP 071
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102-2383
        • Minnesota Epilepsy Group, PA
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Stati Uniti, 63017
        • Comprehensive Epilepsy Care Center for Children and Adults
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Overlook Hospital and Hackensack Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Neurosciences Institute at Albany Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Media, Pennsylvania, Stati Uniti, 19063
        • Riddle Health Care Center for Neuroscience
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19102
        • Drexel University / Hahneman Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Ctr
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Neurological Clinic of Texas, P.A.
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 69 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Diagnosi di epilessia con POS con o senza crisi generalizzate secondarie secondo la Classificazione delle crisi epilettiche della Lega internazionale contro l'epilessia [ILAE] (1981). La diagnosi avrebbe dovuto essere stabilita dalla storia clinica e dalla TC o dalla RM del cervello per escludere lesioni strutturali progressive ed EEG con risultati coerenti con l'epilessia ad esordio parziale.
  • Durante il periodo basale di 8 settimane che precede la visita di randomizzazione (Visita 4), i partecipanti devono avere una frequenza di crisi documentata di ≥ 3CPS per 4 settimane in media.
  • I partecipanti non devono essere liberi da crisi per più di 28 giorni consecutivi durante il trattamento con una dose stabile di farmaci antiepilettici [Nota: i partecipanti con una frequenza di crisi storicamente sufficientemente alta che non hanno avuto 1 crisi in un periodo di 4 settimane o con un periodo libero da crisi > 28 consecutivi possono essere concessi giorni per entrare nello studio dopo aver discusso con il Medical Monitor. Il prolungamento del periodo di screening per i casi discutibili può essere consentito anche dal Medical Monitor.]
  • Trattamento con una dose stabile fino a 3 farmaci antiepilettici correnti (approvati dalla FDA) per 1 mese prima dello screening.

  • Mantenimento degli attuali farmaci antiepilettici senza modifica del dosaggio per la durata dello studio.

    • Vigabatrin concomitante non consentito;
    • Il felbamato è consentito se il partecipante è stato in felbamato per almeno 18 mesi e ha test di laboratorio stabili) per il corso dello studio. [Nota: il monitor medico può concedere un periodo più breve per risultati di laboratorio stabili, a seconda dell'entità della modifica della dose e dell'emivita dell'AED.]
    • I partecipanti che ricevono un trattamento con uno stimolatore del nervo vagale (VNS) possono essere inclusi purché il VNS sia stato installato per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, la batteria VNS non debba essere sostituita durante la partecipazione del soggetto 0600 e la stimolazione i parametri sono stati mantenuti costanti per 1 mese prima dello screening. VNS sarà conteggiato come 1 dei 3 AED concomitanti.
  • Maschio o femmina, dai 18 ai 69 anni (inclusi). [Nota: i partecipanti di età > 69 anni ma in buone condizioni di salute possono essere ammessi allo studio previa discussione e approvazione da parte del Medical Monitor.]
  • Un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) senza anomalie clinicamente significative.
  • Essere adeguatamente informato della natura e dei rischi dello studio e dare il consenso informato per iscritto, prima di entrare nello studio.
  • In grado di partecipare per l'intero periodo di studio.
  • In grado di tenere un diario delle crisi e dei farmaci durante il corso dello studio.
  • Le donne sessualmente attive in età fertile (WCBP) devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico e avere un risultato qualitativo negativo del test di gravidanza per l'ormone della crescita corionico umano (β-HCG) da un campione di urina raccolto durante la visita di screening iniziale. Una donna in età fertile è definita come una donna che è biologicamente capace di rimanere incinta. Un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico include dispositivi intrauterini in atto per almeno 3 mesi, sterilizzazione chirurgica o metodi di barriera adeguati (ad es. Diaframma e schiuma). Un contraccettivo orale da solo non è considerato adeguato ai fini di questo studio. L'uso di contraccettivi orali in combinazione con un altro metodo (p. es., una crema spermicida) è accettabile partecipanti che non sono sessualmente attivi, l'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite e la β-HCG sierica deve essere testata secondo il protocollo.
  • - Partecipanti con una storia di depressione che sono stabili e potrebbero assumere 1 farmaco antidepressivo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Presenza di sole crisi parziali semplici non motorie.
  • Storia di pseudocrisi negli ultimi 5 anni.
  • Storia di una crisi generalizzata primaria negli ultimi 5 anni.
  • Uso precedente di vigabatrin senza campi visivi stabili testato due volte nei 12 mesi successivi all'ultima dose di vigabatrin (l'uso concomitante di vigabatrin non è consentito).
  • Convulsioni secondarie all'uso illecito di droghe o alcol, infezione, neoplasia, malattia demielinizzante, malattia neurologica degenerativa o malattia del SNC considerata progressiva, malattia metabolica o malattia degenerativa progressiva.
  • Stato epilettico nell'ultimo anno prima della randomizzazione.
  • Disturbo psichiatrico clinicamente instabile negli ultimi 2 anni.
  • Tentativo di suicidio negli ultimi 5 anni o attuale ideazione suicidaria significativa.
  • Storia di psicosi negli ultimi 5 anni. [Nota: i partecipanti che hanno sofferto di una psicosi che può essere ben spiegata da fattori esogeni possono essere autorizzati a entrare nello studio dopo discussione e approvazione da parte del Medical Monitor.]
  • Uso corrente di neurolettici per la psicosi.
  • Una condizione medica o chirurgica significativa allo screening che potrebbe compromettere i sistemi ematologici, cardiovascolari, polmonari, renali, gastrointestinali o epatici o altre condizioni che potrebbero esporre il soggetto a un rischio maggiore.
  • Sensibilità o allergia nota al progesterone o composti steroidei correlati.
  • Storia di uso di droghe o abuso di alcol negli ultimi 5 anni.
  • WCBP sessualmente attivi che non sono disposti a utilizzare un metodo a doppia barriera e stabiliscono di non essere attualmente in stato di gravidanza sottoponendosi a un test di gravidanza.
  • Donne che stanno attualmente allattando.
  • storia di non conformità cronica con i regimi farmacologici.
  • Esposizione a qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
  • Livelli di alanina transferasi (ALT; SGPT) o aspartato transferasi (AST; SGOT) > 3 volte i limiti superiori della norma (ULN) allo screening.

  • Le benzodiazepine possono essere utilizzate in modo intermittente per il controllo del clustering delle crisi come salvataggio una tantum fino a un massimo di 4 occasioni come segue:

    • I partecipanti che necessitano di benzodiazepine per il controllo delle convulsioni più di una volta al mese o più di 4 volte in totale durante le fasi di titolazione e mantenimento verranno interrotti.
    • Una volta durante la Fase di Titolazione
    • Non più di una volta al mese durante la Fase di Mantenimento
    • Ogni occasione può essere un periodo di 24 ore, durante il quale possono essere utilizzate fino a 3 dosi di benzodiazepine.
    • Se un partecipante sta assumendo cronicamente una benzodiazepina per epilessia e condizioni non epilettiche, verrà conteggiato come 1 dei 3 AED e la dose non può essere modificata durante lo studio.
  • - Il partecipante ha una storia di convulsioni ripetitive entro il periodo di 12 mesi precedente l'ingresso nello studio in cui le singole convulsioni non possono essere contate.
  • Incapacità di trattenere il pompelmo e il succo di pompelmo dalla dieta per l'intero studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ganaxolone
farmaco in studio attivo
Droga: Ganaxolo
Sospensione orale 200-500 mg 3 volte/die
Comparatore placebo: farmaco non attivo
placebo
Altro: Placebo
placebo non attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza media settimanale delle crisi trasformata in log durante le settimane da 1 a 10
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 10
Frequenza settimanale delle crisi, analizzata come frequenza media settimanale delle crisi trasformate in log [comprese le crisi ad esordio parziale (POS) con o senza generalizzazione secondaria, ma non le crisi parziali semplici non motorie (SPS)] durante le settimane da 1 a 10.
Dalla settimana 1 alla settimana 10

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza media settimanale delle crisi trasformata in log durante le settimane da 3 a 10
Lasso di tempo: Dalla settimana 3 alla settimana 10
Frequenza settimanale delle crisi, analizzata come frequenza media settimanale delle crisi trasformate in log [inclusa POS con o senza generalizzazione secondaria, ma non SPS non motorio] durante le settimane da 3 a 10
Dalla settimana 3 alla settimana 10
Variazione rispetto al basale della frequenza media settimanale delle crisi durante le settimane da 1 a 10
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 1 alla settimana 10
Viene presentato un riepilogo della variazione rispetto al basale nella frequenza media delle crisi settimanali. Il basale è stato definito come la valutazione del giorno 0 prima dell'infusione del farmaco in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose.
Basale e dalla settimana 1 alla settimana 10
Variazione rispetto al basale della frequenza media settimanale delle crisi durante le settimane da 3 a 10
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 3 alla settimana 10
Viene presentato un riepilogo della variazione rispetto al basale nella frequenza media delle crisi settimanali. Il basale è stato definito come la valutazione del giorno 0 prima dell'infusione del farmaco in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose.
Basale e dalla settimana 3 alla settimana 10
Variazione percentuale rispetto al basale della frequenza media settimanale delle crisi durante le settimane da 1 a 10
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 1 alla settimana 10
Viene presentato il riepilogo della variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza media delle crisi settimanali. Il basale è stato definito come la valutazione del giorno 0 prima dell'infusione del farmaco in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose.
Basale e dalla settimana 1 alla settimana 10
Variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza media settimanale delle crisi durante le settimane da 3 a 10
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 3 alla settimana 10
Viene presentato il riepilogo della variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza media delle crisi settimanali. Il basale è stato definito come la valutazione del giorno 0 prima dell'infusione del farmaco in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose.
Basale e dalla settimana 3 alla settimana 10
Frequenza media settimanale delle crisi per ciascuna settimana dopo la somministrazione durante le settimane da 1 a 10
Lasso di tempo: Settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10
Viene presentata la frequenza media settimanale delle crisi per ogni settimana dopo la somministrazione durante le settimane da 1 a 10.
Settimane 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10
Variazione percentuale rispetto al basale della frequenza media settimanale delle crisi per sottotipo durante le settimane da 1 a 10
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 1 alla settimana 10
I sottotipi di crisi includevano crisi parziali complesse (CPS), crisi tonico-cloniche generalizzate (GTCS) e crisi motorie parziali semplici (SPS). Viene presentata la variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza media settimanale delle crisi per sottotipo di crisi. Il basale è stato definito come la valutazione del giorno 0 prima dell'infusione del farmaco in studio. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore della visita post-dose.
Basale e dalla settimana 1 alla settimana 10
Numero di responder durante le settimane da 1 a 10
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 1 alla settimana 10
I responder sono stati definiti come partecipanti che hanno sperimentato una riduzione ≥50% della frequenza media delle crisi settimanali rispetto al basale. Il basale è stato definito come la valutazione del giorno 0 prima dell'infusione del farmaco in studio.
Basale e dalla settimana 1 alla settimana 10
Numero di responder durante le settimane da 3 a 10
Lasso di tempo: Basale e dalla settimana 3 alla settimana 10
I responder sono stati definiti come partecipanti che hanno sperimentato una riduzione ≥50% della frequenza media delle crisi settimanali rispetto al basale. Il basale è stato definito come la valutazione del giorno 0 prima dell'infusione del farmaco in studio.
Basale e dalla settimana 3 alla settimana 10
Numero di partecipanti senza crisi fino alla settimana 2
Lasso di tempo: Fino alla settimana 2
Viene presentato il numero di partecipanti liberi da crisi.
Fino alla settimana 2
Numero di partecipanti senza crisi durante le settimane da 3 a 10
Lasso di tempo: Dalla settimana 3 alla settimana 10
Viene presentato il numero di partecipanti liberi da crisi.
Dalla settimana 3 alla settimana 10
Numero di partecipanti senza crisi durante le settimane da 1 a 10
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 10
Viene presentato il numero di partecipanti liberi da crisi.
Dalla settimana 1 alla settimana 10
Numero di giorni senza crisi fino alla settimana 2
Lasso di tempo: Fino alla settimana 2
Viene presentato il riepilogo dei giorni senza crisi.
Fino alla settimana 2
Numero di giorni senza crisi dalla settimana 3 alla 10
Lasso di tempo: Dalla settimana 3 alla settimana 10
Viene presentato il riepilogo dei giorni senza crisi.
Dalla settimana 3 alla settimana 10
Numero di giorni liberi da crisi durante la settimana da 1 a 10
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 10
Viene presentato il riepilogo dei giorni senza crisi.
Dalla settimana 1 alla settimana 10

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marinus Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Joseph Hulihan, MD, Marinus Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 aprile 2007

Primo Inserito (Stima)

25 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1042-0600
  • V 1.3

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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