Et randomiseret, kontrolleret forsøg med Ganaxolon i voksne ukontrollerede partielle anfald

INKLUSIONSKRITERIER:

• Diagnose af epilepsi med POS med eller uden sekundære generaliserede anfald i henhold til International League Against Epilepsy [ILAE] Classification of Epileptic Seizure (1981). Diagnosen skulle være blevet etableret ved klinisk historie og CT eller MR af hjernen for at udelukke progressive strukturelle læsioner og EEG med resultater, der stemmer overens med partiel-debut epilepsi.
• I løbet af den 8-ugers basislinjeperiode forud for randomiseringsbesøg (besøg 4) skal deltagerne have en dokumenteret anfaldshyppighed på ≥ 3 CPS pr. 4 uger i gennemsnit.
• Deltagerne bør ikke være anfaldsfrie i mere end 28 på hinanden følgende dage under behandling med en stabil dosis af AED'er [Bemærk: Deltagere med historisk tilstrækkelig høj anfaldshyppighed, som kommer til kort 1 anfald i en 4 ugers periode eller med en anfaldsfri periode > 28 på hinanden følgende dage kan få lov til at komme ind i undersøgelsen efter drøftelse med Lægemonitoren. Forlængelse af screeningsperioden for tvivlsomme tilfælde kan også tillades af lægemonitoren.]
• Behandling med en stabil dosis på op til 3 (godkendt af FDA) aktuelle AED'er i 1 måned før screening.

• Vedligeholdelse af nuværende AED'er uden ændring i dosering i hele undersøgelsens varighed.

  • Samtidig vigabatrin er ikke tilladt;
  • Felbamat er tilladt, hvis deltageren har været på felbamat i mindst 18 måneder og har stabile laboratorietests) i løbet af undersøgelsen. [Bemærk: En kortere periode for stabile laboratorieresultater kan tillades af Medical Monitor, afhængigt af omfanget af dosisændring og halveringstiden for AED.]
  • Deltagere, der modtager behandling med en vagusnervestimulator (VNS) kan inkluderes, så længe VNS har været på plads i mindst 12 måneder før indtræden i undersøgelsen, VNS-batteriet skal ikke udskiftes under 0600-fagets deltagelse og stimulering parametre er holdt konstant i 1 måned før screening. VNS vil blive talt som 1 af de 3 samtidige AED'er.
• Mand eller kvinde, 18 til 69 år (inklusive). [Bemærk: Deltagere, der er > 69 år, men er i god helbredstilstand, kan få lov til at deltage i undersøgelsen efter drøftelse med og godkendelse af lægemonitoren.]
• Et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante abnormiteter.
• Vær korrekt informeret om undersøgelsens art og risici og giv informeret skriftligt samtykke, inden du går ind i undersøgelsen.
• Kunne deltage i hele studietiden.
• I stand til at føre anfalds- og medicindagbog under hele studiet.
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode og have et negativt kvalitativt resultat af β-humant chorionvæksthormon (β-HCG) graviditetstest fra en urinprøve indsamlet ved det første screeningbesøg. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en kvinde, der er biologisk i stand til at blive gravid. En medicinsk acceptabel præventionsmetode omfatter intrauterine anordninger på plads i mindst 3 måneder, kirurgisk sterilisering eller passende barrieremetoder (f.eks. mellemgulv og skum). Et oralt præventionsmiddel alene anses ikke for at være tilstrækkeligt til formålet med denne undersøgelse. Brug af orale præventionsmidler i kombination med en anden metode (f.eks. en sæddræbende creme) er acceptabel. deltagere, der ikke er seksuelt aktive, er abstinens en acceptabel form for prævention, og serum-β-HCG skal testes efter protokol.
• Deltagere med en historie med depression, som er stabile og kan tage 1 anti-depressiv medicin.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Kun tilstedeværelse af ikke-motoriske simple partielle anfald.
• Historie om pseudoseanfald i de sidste 5 år.
• Anamnese med et primært generaliseret anfald inden for de sidste 5 år.
• Tidligere brug af vigabatrin uden stabile synsfelter testet to gange i løbet af de 12 måneder efter den sidste dosis vigabatrin (Samtidig brug af vigabatrin er ikke tilladt).
• Anfald sekundært til ulovligt stof- eller alkoholbrug, infektion, neoplasi, demyeliniserende sygdom, degenerativ neurologisk sygdom eller CNS-sygdom, der anses for at være progressiv, metabolisk sygdom eller progressiv degenerativ sygdom.
• Status epilepticus inden for det sidste år forud for randomisering.
• Klinisk ustabil psykiatrisk lidelse inden for de sidste 2 år.
• Selvmordsforsøg inden for de sidste 5 år eller nuværende betydelige selvmordstanker.
• Anamnese med psykose inden for de sidste 5 år. [Bemærk: Deltagere, der led af en psykose, der godt kan forklares med eksogene faktorer, kan få lov til at deltage i undersøgelsen efter drøftelse med og godkendelse af Medical Monitor.]
• Nuværende brug af neuroleptika til psykose.
• En væsentlig medicinsk eller kirurgisk tilstand ved screening, som kan kompromittere de hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, renale, gastrointestinale eller hepatiske systemer eller andre tilstande, der ville sætte individet i øget risiko.
• Kendt følsomhed eller allergi over for progesteron eller beslægtede steroidforbindelser.
• Historie om stofbrug eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
• Seksuelt aktive WCBP, som ikke er villige til at bruge en dobbeltbarrieremetode og konstaterer, at de i øjeblikket ikke er gravide, ved at underkaste sig en graviditetstest.
• Kvinder, der i øjeblikket ammer.
• historie med kronisk manglende overholdelse af lægemiddelregimer.
• Eksponering for ethvert andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før screening.
• Alanin transferase (ALT; SGPT) eller Aspartat transferase (AST; SGOT) niveauer > 3 gange øvre normalgrænse (ULN) ved screening.

• Benzodiazepiner kan bruges intermitterende til kontrol af anfaldsgruppering som en engangsredning op til maksimalt 4 tilfælde som følger:

  • Deltagere, der har brug for benzodiazepiner til kontrol af anfald mere end én gang om måneden eller mere end 4 gange i alt under titrerings- og vedligeholdelsesfaserne, vil blive afbrudt.
  • Én gang i titreringsfasen
  • Ikke mere end én gang om måneden i vedligeholdelsesfasen
  • Hver lejlighed kan være en periode på 24 timer, hvor der kan anvendes op til 3 doser benzodiazepin.
  • Hvis en deltager tager et benzodiazepin kronisk for epilepsi og ikke-epileptiske tilstande, vil det blive talt som 1 af de 3 AED'er, og dosis kan ikke ændres under undersøgelsen.
• Deltageren har tidligere haft gentagne anfald inden for 12-måneders perioden forud for studiestart, hvor de enkelte anfald ikke kan tælles.
• Manglende evne til at tilbageholde grapefrugt og grapefrugtjuice fra kosten i hele det kliniske forsøg.