Randomizovaná, kontrolovaná studie ganaxolonu u dospělých nekontrolovaných záchvatů s částečným nástupem

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Diagnóza epilepsie s POS se sekundárními generalizovanými záchvaty nebo bez nich podle klasifikace epileptických záchvatů Mezinárodní ligy proti epilepsii [ILAE] (1981). Diagnóza by měla být stanovena klinickou anamnézou a CT nebo MRI mozku, aby se vyloučily progresivní strukturální léze a EEG s výsledky odpovídajícími částečnému nástupu epilepsie.
• Během 8týdenního základního období předcházejícího randomizační návštěvě (návštěva 4) by účastníci měli mít zdokumentovanou frekvenci záchvatů v průměru ≥ 3 CPS za 4 týdny.
• Účastníci by neměli být bez záchvatů déle než 28 po sobě jdoucích dnů během léčby stabilní dávkou AED [Poznámka: Účastníci s historicky dostatečně vysokou frekvencí záchvatů, kteří nedosáhnou 1 záchvatu za jakékoli období 4 týdnů nebo s obdobím bez záchvatů > 28 po sobě jdoucích dnů může být povolen vstup do studie po projednání s lékařským monitorem. Lékařský monitor může také povolit prodloužení doby screeningu pro sporné případy.]
• Léčba stabilní dávkou až 3 (schválených FDA) aktuálních AED po dobu 1 měsíce před screeningem.

• Udržování současných AED beze změny dávkování po dobu trvání studie.

  • Souběžné podávání vigabatrinu není povoleno;
  • Felbamát je povolen, pokud účastník užíval felbamát po dobu alespoň 18 měsíců a má stabilní laboratorní testy) v průběhu studie. [Poznámka: Lékařský monitor může povolit kratší dobu pro stabilní laboratorní výsledky v závislosti na rozsahu změny dávky a poločasu AED.]
  • Účastníci, kteří dostávají léčbu stimulátorem vagového nervu (VNS), mohou být zahrnuti, pokud byl VNS zaveden alespoň 12 měsíců před vstupem do studie, baterie VNS není nutná k výměně během účasti subjektu v 06:00 a stimulace parametry byly udržovány konstantní po dobu 1 měsíce před screeningem. VNS se bude počítat jako 1 ze 3 souběžných AED.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 69 let (včetně). [Poznámka: Účastníkům, kteří jsou starší 69 let, ale mají dobrý zdravotní stav, může být povolen vstup do studie po projednání a schválení lékařským monitorem.]
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných abnormalit.
• Být řádně informován o povaze a rizicích studie a před vstupem do studie dát písemný informovaný souhlas.
• Možnost zúčastnit se celého semestru studia.
• Schopnost vést si deník záchvatů a léků po celou dobu studie.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku (WCBP) musí používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce a mít negativní kvalitativní výsledek těhotenského testu na β-lidský choriový růstový hormon (β-HCG) ze vzorku moči odebraného při úvodní screeningové návštěvě. Žena ve fertilním věku je definována jako žena, která je biologicky schopná otěhotnět. Lékařsky přijatelný způsob kontroly porodnosti zahrnuje nitroděložní tělíska zavedená po dobu alespoň 3 měsíců, chirurgickou sterilizaci nebo adekvátní bariérové ​​metody (např. bránice a pěna). Samotná perorální antikoncepce není pro účely této studie považována za dostatečnou. Použití perorální antikoncepce v kombinaci s jinou metodou (např. spermicidním krémem) je přijatelné účastníci, kteří nejsou sexuálně aktivní, je abstinence přijatelnou formou antikoncepce a sérový β-HCG musí být testován podle protokolu.
• Účastníci s depresí v anamnéze, kteří jsou stabilní a mohou užívat 1 antidepresivum.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Přítomnost pouze nemotorických jednoduchých parciálních záchvatů.
• Historie pseudozáchvatů v posledních 5 letech.
• Primární generalizovaný záchvat v posledních 5 letech v anamnéze.
• Minulé užívání vigabatrinu bez stabilních zorných polí bylo testováno dvakrát během 12 měsíců po poslední dávce vigabatrinu (současné užívání vigabatrinu není povoleno).
• Záchvaty sekundární k užívání nelegálních drog nebo alkoholu, infekce, neoplazie, demyelinizační onemocnění, degenerativní neurologické onemocnění nebo onemocnění CNS považované za progresivní, metabolické onemocnění nebo progresivní degenerativní onemocnění.
• Status epilepticus během posledního roku před randomizací.
• Klinicky nestabilní psychiatrická porucha během posledních 2 let.
• Pokus o sebevraždu během posledních 5 let nebo současné významné sebevražedné myšlenky.
• Anamnéza psychózy za posledních 5 let. [Poznámka: Účastníkům, kteří trpěli psychózou, kterou lze dobře vysvětlit exogenními faktory, může být povolen vstup do studie po projednání a schválení lékařským monitorem.]
• Současné užívání neuroleptik u psychóz.
• Významný lékařský nebo chirurgický stav při screeningu, který by mohl ohrozit hematologický, kardiovaskulární, plicní, renální, gastrointestinální nebo jaterní systém nebo jiné stavy, které by vystavily subjektu zvýšenému riziku.
• Známá citlivost nebo alergie na progesteron nebo příbuzné steroidní sloučeniny.
• Anamnéza užívání drog nebo alkoholu v posledních 5 letech.
• Sexuálně aktivní WCBP, které nejsou ochotny použít metodu dvojité bariéry a prokázat, že v současné době nejsou těhotné, podrobením se těhotenskému testu.
• Samice, které právě kojí.
• anamnéza chronického nedodržování lékových režimů.
• Expozice jakémukoli jinému zkoumanému léku nebo zařízení do 30 dnů před screeningem.
• Hladiny alanin transferázy (ALT; SGPT) nebo aspartát transferázy (AST; SGOT) > 3násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu.

• Benzodiazepiny mohou být použity přerušovaně ke kontrole shlukování záchvatů jako jednorázová záchrana až do maximálně 4 případů následovně:

  • Účastníci, kteří potřebují benzodiazepiny ke kontrole záchvatů více než jednou za měsíc nebo více než 4krát celkem během titračních a udržovacích fází, budou ukončeni.
  • Jednou během titrační fáze
  • Během udržovací fáze ne více než jednou za měsíc
  • Každá příležitost může trvat 24 hodin, během kterých lze použít až 3 dávky benzodiazepinu.
  • Pokud účastník užívá benzodiazepin chronicky pro epilepsii a neepilepsii, bude započítán jako 1 ze 3 AED a dávku nelze během studie měnit.
• Účastník má v minulosti opakované záchvaty v období 12 měsíců před vstupem do studie, kdy jednotlivé záchvaty nelze započítat.
• Neschopnost odepřít grapefruity a grapefruitovou šťávu ve stravě po celou dobu klinického hodnocení.