Рандомизированное контролируемое исследование ганаксолона при неконтролируемых парциальных припадках у взрослых

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Диагностика эпилепсии с ПОС с вторичными генерализованными припадками или без них в соответствии с Классификацией эпилептических припадков Международной противоэпилептической лиги [ILAE] (1981). Диагноз должен быть установлен на основании клинического анамнеза и КТ или МРТ головного мозга, чтобы исключить прогрессирующие структурные поражения и ЭЭГ с результатами, соответствующими парциальному началу эпилепсии.
• В течение 8-недельного исходного периода, предшествующего визиту для рандомизации (посещение 4), у участников должна быть задокументирована частота приступов ≥ 3CPS в среднем за 4 недели.
• Участники не должны быть свободны от припадков более 28 дней подряд во время лечения стабильной дозой ПЭП дней может быть разрешено для участия в исследовании после обсуждения с медицинским монитором. Медицинский монитор также может разрешить продление периода проверки для сомнительных случаев.]
• Лечение стабильной дозой до 3 (одобренных FDA) современных противоэпилептических препаратов в течение 1 месяца до скрининга.

• Поддержание текущих противоэпилептических препаратов без изменения дозировки на время исследования.

  • Одновременное применение вигабатрина не допускается;
  • Фелбамат разрешен, если участник принимал фелбамат не менее 18 месяцев и имеет стабильные лабораторные анализы) на протяжении всего исследования. [Примечание: Медицинский монитор может разрешить более короткий период для стабильных лабораторных результатов, в зависимости от степени изменения дозы и периода полувыведения АНД.]
  • Участники, получающие лечение стимулятором блуждающего нерва (VNS), могут быть включены, если VNS был на месте в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование, батарея VNS не подлежит замене во время участия субъекта в 06:00, и стимуляция параметры сохранялись постоянными в течение 1 месяца до скрининга. VNS будет засчитан как 1 из 3 сопутствующих AED.
• Мужчина или женщина от 18 до 69 лет (включительно). [Примечание: участники старше 69 лет, но с хорошим состоянием здоровья, могут быть допущены к участию в исследовании после обсуждения с медицинским наблюдателем и его одобрения.]
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях без клинически значимых отклонений.
• Быть должным образом информированным о характере и рисках исследования и дать информированное согласие в письменной форме до начала исследования.
• Возможность участвовать в течение всего срока обучения.
• Возможность вести дневник припадков и приема лекарств на протяжении всего исследования.
• Сексуально активные женщины детородного возраста (WCBP) должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью и иметь отрицательный качественный результат теста на беременность на β-человеческий хорионический гормон роста (β-HCG) из образца мочи, собранного во время первоначального визита для скрининга. Женщина детородного возраста определяется как женщина, которая биологически способна забеременеть. Приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля рождаемости включает использование внутриматочной спирали в течение как минимум 3 месяцев, хирургическую стерилизацию или адекватные барьерные методы (например, диафрагму и пену). Одни только оральные контрацептивы не считаются подходящими для целей данного исследования. Допустимо использование оральных контрацептивов в сочетании с другим методом (например, спермицидным кремом). участники, которые не ведут половую жизнь, воздержание является приемлемой формой контроля над рождаемостью, а сывороточный β-ХГЧ должен быть проверен в соответствии с протоколом.
• Участники со стабильной депрессией в анамнезе, которые могут принимать 1 антидепрессант.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Наличие только немоторных простых парциальных припадков.
• История псевдоприпадков за последние 5 лет.
• В анамнезе первично-генерализованный припадок за последние 5 лет.
• Предыдущее использование вигабатрина без стабильных полей зрения дважды тестировалось в течение 12 месяцев после последней дозы вигабатрина (одновременное применение вигабатрина не допускается).
• Судороги, вторичные по отношению к употреблению запрещенных наркотиков или алкоголя, инфекциям, новообразованиям, демиелинизирующим заболеваниям, дегенеративным неврологическим заболеваниям или заболеваниям ЦНС, считающимся прогрессирующими, нарушениями обмена веществ или прогрессирующими дегенеративными заболеваниями.
• Эпилептический статус в течение последнего года перед рандомизацией.
• Клинически нестабильное психическое расстройство в течение последних 2 лет.
• Суицидальная попытка в течение последних 5 лет или серьезные суицидальные мысли в настоящее время.
• Анамнез психоза в течение последних 5 лет. [Примечание: участники, перенесшие психоз, который вполне можно объяснить экзогенными факторами, могут быть допущены к участию в исследовании после обсуждения с медицинским наблюдателем и его одобрения.]
• Современное использование нейролептиков при психозах.
• Серьезное медицинское или хирургическое состояние при скрининге, которое может поставить под угрозу гематологическую, сердечно-сосудистую, легочную, почечную, желудочно-кишечную или печеночную системы или другие состояния, подвергающие субъекта повышенному риску.
• Известная чувствительность или аллергия на прогестерон или родственные стероидные соединения.
• История употребления наркотиков или алкоголя в течение последних 5 лет.
• Сексуально активные WCBP, которые не желают использовать метод двойного барьера и установить, что они в настоящее время не беременны, пройдя тест на беременность.
• Женщины, которые в настоящее время кормят грудью.
• История хронического несоблюдения режима приема лекарств.
• Воздействие любого другого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга.
• Уровни аланинтрансферазы (ALT; SGPT) или аспартатрансферазы (AST; SGOT) более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ULN) при скрининге.

• Бензодиазепины могут использоваться с перерывами для контроля группировки припадков в качестве однократной неотложной помощи максимум до 4-х следующих случаев:

  • Участники, которым необходимы бензодиазепины для контроля судорог более одного раза в месяц или более 4 раз в общей сложности на этапах титрования и поддержания, будут исключены.
  • Один раз на этапе титрования
  • Не чаще одного раза в месяц на этапе обслуживания
  • Каждый случай может представлять собой период продолжительностью 24 часа, в течение которого можно использовать до 3 доз бензодиазепина.
  • Если участник постоянно принимает бензодиазепины для лечения эпилепсии и неэпилептических состояний, это будет засчитано как 1 из 3 противоэпилептических препаратов, и доза не может быть изменена во время исследования.
• У участника в анамнезе были повторяющиеся припадки в течение 12-месячного периода, предшествующего включению в исследование, когда отдельные припадки не могут быть подсчитаны.
• Невозможность исключить грейпфрут и грейпфрутовый сок из рациона на протяжении всего клинического испытания.