Melatonina orale in pazienti ad alto rischio in condizioni critiche

La secrezione fisiologica di tale melatonina segue un ritmo circadiano: la concentrazione plasmatica di melatonina aumenta con il buio raggiungendo un picco intorno a mezzanotte per poi diminuire gradualmente (Reiter, 1996; Shigeta et al., 2001; Kunz et al., 2004; Brzezinski et al. ., 2005).

La somministrazione di melatonina per via orale potrebbe essere utile nei pazienti critici ad alto rischio nelle unità di terapia intensiva perché questi pazienti spesso soffrono di disturbi del sonno (Weber et al., 1985; Bourne e Mills, 2004) probabilmente a causa di:

• presenza di patologia sottostante con dolore e ansia,
• presenza di protesi respiratorie orali o nasali,
• esecuzione di procedure terapeutiche su 24 h. Inoltre è stato dimostrato che nei pazienti in terapia intensiva il ritmo della melatonina è desincronizzato (Bourne e Mills, 2000). Questo è probabilmente correlato alla sedazione e/o alla ventilazione meccanica. Inoltre, è stato dimostrato che la melatonina è un potente antiossidante, quindi potrebbe essere potenzialmente utile in pazienti critici solitamente caratterizzati da un'aumentata produzione di radicali liberi dell'ossigeno.

SCOPO DELLO STUDIO Lo studio è finalizzato a valutare se la somministrazione orale di melatonina in pazienti in terapia intensiva è in grado di regolarizzare il ritmo sonno-veglia, migliorando la qualità del sonno e riducendo gli episodi di agitazione/confusione mentale. Gli obiettivi principali sono: valutazione della qualità del sonno, prevalenza di confusione/agitazione mentale, quantità di farmaci sedativi somministrati giornalmente e modifica dello stato redox.

ISCRIZIONE DEI PAZIENTI Al momento del ricovero in terapia intensiva, ottenuto il consenso informato, i pazienti verranno assegnati in modo casuale al gruppo "Trattamento" che riceve melatonina 3mg BID per via orale (o sondino nasogastrico) o al gruppo "Controllo" che riceve placebo. La sedazione sarà eseguita secondo lo standard clinico.

PROTOCOLLI SPERIMENTALI

Saranno monitorati i seguenti parametri:

• dati epidemiologici,
• qualità del sonno stimata dall'attigrafia del polso,
• Profilo EEG su 24h per stimare la distribuzione delle fasi del sonno,
• ore di sonno diurne e notturne,
• quantità totale di farmaci sedativi nelle 24 ore, in particolare durante la sedazione notturna,
• valutazione del livello di sedazione (RASS) (Sessler et al., 2002; Ely et al., 2003),
• episodi di agitazione psicomotoria e confusione mentale (CAM-ICU) (Ely, 2001; 2004),
• valutazione dello stato redox del sangue (GSH, GSSG, GSH/GSSG),
• eventi avversi.

ALLA DIMISSIONE DA Terapia Intensiva, valutazione di:

• SCID-I e SCID-II (intervista clinica strutturata per DSM),
• CAPS (scale PTSD amministrate dal medico),
• HAM-A e HAM-D (Hamilton Rating Scales for Anxiety and for Depression),

• completamento del modulo per gli stressor in terapia intensiva e per la trascrizione dei sogni.

  A 3 MESI DALLA DIMISSIONE DA Terapia Intensiva, valutazione di:

• SCID-I e II,
• TAPPI,
• HAM-A e HAM-D,
• TAT (Test di appercezione tematica),
• completamento del modulo per gli stressor in terapia intensiva e per la trascrizione dei sogni.