Sildenafil dopo l'operazione Fontan (SAFO)

La fisiologia di Fontan è il risultato finale della ricostruzione graduale del cuore e dei principali vasi sanguigni nei pazienti che hanno un solo ventricolo. Dopo il completamento della ricostruzione, le grandi vene che di solito riportano il sangue al cuore sono collegate direttamente alle arterie polmonari, consentendo al sangue del corpo di bypassare il cuore e fluire direttamente nei polmoni. In questo sistema, il flusso sanguigno attraverso i polmoni è passivo (non pompato) e l'efficienza del flusso attraverso il sistema cardiovascolare è correlata alla resistenza al flusso sanguigno nei vasi polmonari.

Ci sono due potenziali problemi che sorgono in questo scenario, a causa della resistenza al flusso sanguigno nei vasi dei polmoni. In primo luogo, la quantità di flusso sanguigno che ritorna al cuore dai polmoni potrebbe non essere sufficiente per consentire al cuore di funzionare con la massima efficienza, compromettendo la capacità del cuore di stare al passo con le richieste del corpo. In secondo luogo, se la resistenza al flusso sanguigno nei polmoni è elevata, la pressione può essere ritrasmessa nelle grandi vene stesse e secondariamente negli organi del corpo causando disfunzioni organiche lievi o talvolta significative. Non tutti i pazienti con la fisiologia di Fontan sviluppano questi problemi, ma sappiamo che anche in pazienti senza problemi evidenti, la capacità di tenere il passo con una richiesta metabolica aumentata, come durante l'esercizio, è compromessa.

Migliorare l'efficienza del flusso sanguigno attraverso i polmoni dovrebbe migliorare il ritorno del sangue al cuore e quindi diminuire la pressione trasmessa ai vasi che trasportano passivamente il sangue ai polmoni. Riteniamo che questo cambiamento possa manifestarsi come sintomi diminuiti in quei pazienti con difficoltà note, o possa consentire una maggiore capacità di camminare, correre o praticare sport in quelli senza sintomi evidenti. Ancora più importante, ipotizziamo che una migliore efficienza del flusso attraverso i polmoni e il conseguente miglioramento della gittata cardiaca (flusso sanguigno attraverso il corpo) renderanno i pazienti più energici e li faranno sentire meglio.

Il sildenafil è un farmaco orale che è stato usato per trattare i pazienti con ipertensione polmonare, una malattia in cui vi è una pressione anormalmente elevata nei vasi del polmone. In questa malattia, la resistenza nei polmoni è anormalmente elevata, limitando gravemente la capacità del cuore di tenere il passo con le richieste del corpo. Sildenafil abbassa la resistenza nei vasi polmonari e ha dimostrato di migliorare le prestazioni fisiche nei pazienti con questa malattia. Riteniamo che il sildenafil possa avere un beneficio simile per i nostri pazienti dopo l'operazione di Fontan in cui la gittata cardiaca è limitata anche dalla resistenza dei vasi sanguigni nei polmoni.

Nel nostro studio, confronteremo la capacità di esercizio, le misure ecocardiografiche della funzione cardiaca e la qualità complessiva della vita nei pazienti con Fontan prima e dopo un periodo di sei settimane di somministrazione di sildenafil. Come controllo, lo stesso gruppo di pazienti assumerà un placebo per un periodo di sei settimane, anche prima e dopo il test. Ipotizziamo che il sildenafil orale comporterà miglioramenti significativi nella capacità di esercizio, nei livelli di energia e nelle misure ecocardiografiche della funzione cardiaca e della produzione nei nostri partecipanti allo studio. Ci auguriamo che i risultati di questa indagine aiutino direttamente bambini e giovani adulti con fisiologia di Fontan.