HSV1716 in pazienti con tumori solidi non del sistema nervoso centrale (non del SNC)

Criterio di inclusione:

Inclusione di donne e minoranze: lo studio è aperto a tutti i partecipanti indipendentemente dal sesso o dall'etnia.

Inclusione per iniezione intratumorale: il soggetto deve avere 1-3 lesioni suscettibili alla somministrazione di HSV1716 con ago se superficiale; mediante ago e/o catetere se profondi o polmonari, mediante radiologia interventistica senza indebiti rischi. Le lesioni devono soddisfare i criteri di dimensione specificati nella sezione 4.4.9.

Inclusione per somministrazione endovenosa: il soggetto deve avere una malattia metastatica o una lesione non ritenuta idonea per l'iniezione diretta.

• Età: i soggetti devono avere un'età maggiore o uguale a 7 anni e minore o uguale a 30 anni al momento della firma del consenso (ingresso allo studio);
• Diagnosi istologica: i soggetti devono aver avuto una verifica istologica di un tumore solido non del SNC alla diagnosi originale. Il tumore deve essere suscettibile alla somministrazione di HSV1716 senza rischi eccessivi. La malattia deve essere considerata refrattaria alla terapia convenzionale o per la quale non esiste una terapia convenzionale.
• Malattia metastatica: i soggetti che hanno metastasi al cervello sono idonei per il braccio intratumorale di questo studio; tuttavia, nessun sito metastatico all'interno del cervello sarà preso in considerazione per l'iniezione. I soggetti che hanno metastasi al cervello sono idonei per il braccio endovenoso di questo studio solo se tali metastasi sono state trattate e non sono più attive.
• Livello di prestazione: Karnofsky maggiore o uguale a 50. I soggetti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio;
• Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 28 giorni dall'ingresso in questo studio (42 giorni se precedente nitrosourea) accompagnato da recupero ematopoietico o 14 giorni dall'interruzione della terapia non mielosoppressiva purché siano soddisfatti i requisiti ematopoietici;
• Biologico (agente antineoplastico): non deve aver ricevuto entro 7 giorni dall'ingresso in questo studio (21 giorni se precedente VEGF-Trap e almeno 3 emivite dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale). Per gli agenti biologici che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi;
• Nessuna radioterapia maggiore o uguale a 14 giorni per XRT palliativa locale (piccolo porto): deve essere trascorso maggiore o uguale a 6 mesi se precedente XRT craniospinale o se maggiore o uguale al 50% di radiazione del bacino; devono essere trascorsi più o meno di 42 giorni se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo;
• Trapianto di cellule staminali immunoablative o mieloablative (SCT): deve essere trascorso un periodo maggiore o uguale a 6 mesi dal precedente trapianto autologo. I soggetti non devono avere una malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto autologo;
• Agente sperimentale: deve essere trascorso un periodo maggiore o uguale a 28 giorni dal trattamento con un diverso agente di fase I;
• I soggetti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e ben controllati.
• Al momento dell'arruolamento, le condizioni del sistema nervoso centrale specificate devono essere inferiori o uguali alla tossicità di grado II secondo i criteri CTCAE 3.0;
• Tutti i soggetti devono avere una conta ematica adeguata definita come: conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) maggiore o uguale a 750/uL, conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/uL (può essere un valore post-trasfusione), emoglobina maggiore o uguale a 9,0 gm/dL (può essere un valore post trasfusione)
• Adeguata funzionalità renale definita come: creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età o clearance della creatinina o radioisotopo GFR maggiore o uguale a 70 ml/min/1,73 mq;
• Funzionalità epatica adeguata definita come: bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 x ULN per età e SGPT (ALT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN per età e albumina superiore o uguale a 2 g/dL, GGT < 2,5 x ULN
• Funzione cardiaca adeguata come definita da: Frazione di accorciamento >25% dall'ecocardiogramma o frazione di eiezione sopra il limite inferiore istituzionale del normale da MUGA, Nessuna anomalia focale del movimento della parete come determinato da uno degli studi di cui sopra, ECG senza evidenza di ischemia o aritmia significativa
• Coagulazione adeguata come definita da: PT/INR e PTT <1,5 x ULN per l'età;
• Malattie infettive: evidenza documentata di test negativi per la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C, degli anticorpi HIV1 e HIV2 nei tre mesi precedenti l'ingresso nello studio. I soggetti che non hanno tali prove devono sottoporsi a test appropriati prima della somministrazione del virus;

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule staminali: nessun soggetto che ha ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è idoneo;
• Gravidanza o allattamento: non sono disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena. Le donne in gravidanza sono escluse e devono essere ottenuti test di gravidanza nelle ragazze che sono post-menarca. Maschi o femmine con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento dell'ingresso nello studio fino a un periodo non inferiore a quattro mesi dopo l'iniezione finale di HSV1716. Per lo stesso periodo di tempo, le donne che partecipano a questo studio devono accettare di non allattare;
• Consenso: incapace o non disposto a fornire il proprio consenso/assenso informato volontario;
• Leucemia: i soggetti con leucemia non sono idonei per la partecipazione allo studio;
• Infezione o qualsiasi altra grave malattia sistemica o condizione medica o chirurgica ritenuta significativa dal ricercatore principale;
• Somministrazione di qualsiasi agente non autorizzato o sperimentale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio;
• Fattore(i) di crescita: Nessun PEG-GCSF entro 14 giorni dall'iniezione del virus (giorno 0);
• Anti-HSV antivirali: i soggetti i cui medici determinano che la terapia antivirale anti-HSV (come aciclovir, ganciclovir, foscarnet, ecc.) non può essere interrotta in modo sicuro da 2 giorni prima dell'iniezione a 28 giorni dopo l'iniezione non devono partecipare allo studio .
• - Soggetti che presentano altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, controindicano la ricezione di HSV1716 o indicano l'incapacità del soggetto di seguire i requisiti del protocollo.