HSV1716 bij patiënten met solide tumoren van het niet-centrale zenuwstelsel (niet-CZS)

Inclusiecriteria:

Inclusie van vrouwen en minderheden: De studie staat open voor alle deelnemers, ongeacht geslacht of etniciteit.

Opname voor intratumorale injectie: De proefpersoon moet 1-3 laesies hebben die vatbaar zijn voor HSV1716-toediening via een naald indien oppervlakkig; door naald en/of katheter indien diep of pulmonair, via interventionele radiologie zonder onnodig risico. De laesie(s) moet(en) voldoen aan de groottecriteria gespecificeerd in paragraaf 4.4.9.

Opname voor intraveneuze toediening: De proefpersoon moet een gemetastaseerde ziekte hebben of een laesie die niet geschikt wordt geacht voor directe injectie.

• Leeftijd: Proefpersonen moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 7 jaar en jonger zijn dan of gelijk zijn aan 30 jaar op het moment van ondertekening van toestemming (onderzoeksinschrijving);
• Histologische diagnose: proefpersonen moeten histologische verificatie hebben gehad van een niet-CZS solide tumor bij de oorspronkelijke diagnose. De tumor moet vatbaar zijn voor toediening van HSV1716 zonder onnodig risico. Ziekte moet worden beschouwd als ongevoelig voor conventionele therapie of waarvoor geen conventionele therapie bestaat.
• Metastatische ziekte: proefpersonen met uitzaaiingen naar de hersenen komen in aanmerking voor de intratumorale arm van deze studie; er komen echter geen metastatische plaatsen in de hersenen in aanmerking voor injectie. Proefpersonen met uitzaaiingen naar de hersenen komen alleen in aanmerking voor de intraveneuze arm van deze studie als die metastasen zijn behandeld en niet langer actief zijn.
• Prestatieniveau: Karnofsky groter dan of gelijk aan 50. Proefpersonen die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore.
• Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen;
• Myelosuppressieve chemotherapie: Mag niet binnen 28 dagen na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen (42 dagen indien eerder nitrosoureum) vergezeld van hematopoëtisch herstel, of 14 dagen na stopzetting van niet-myelosuppressieve therapie zolang aan de hematopoëtische vereisten wordt voldaan;
• Biologisch (antineoplastisch middel): Mag niet binnen 7 dagen na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen (21 dagen indien eerder VEGF-Trap en ten minste 3 halfwaardetijden na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam). Voor biologische agentia waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn;
• Geen bestralingstherapie langer dan of gelijk aan 14 dagen voor lokale palliatieve XRT (kleine poort): meer dan of gelijk aan 6 maanden moet zijn verstreken als eerdere craniospinale XRT of als meer dan of gelijk aan 50% bestraling van het bekken; meer dan of gelijk aan 42 dagen moet zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is;
• Immunoablatieve of myeloablatieve stamceltransplantatie (SCT): er moeten meer dan of gelijk aan 6 maanden zijn verstreken sinds de eerdere autologe transplantatie. Proefpersonen mogen geen graft-versus-hostziekte hebben na autologe transplantatie;
• Onderzoeksmiddel: er moeten meer dan of gelijk aan 28 dagen zijn verstreken na behandeling met een ander fase I-middel;
• Proefpersonen met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn.
• Op het moment van inschrijving moeten gespecificeerde CZS-condities kleiner zijn dan of gelijk zijn aan graad II-toxiciteit volgens CTCAE 3.0-criteria;
• Alle proefpersonen moeten voldoende bloedtellingen hebben, gedefinieerd als: perifere absolute neutrofielentelling (ANC) groter dan of gelijk aan 750/uL, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/uL (kan een post-transfusiewaarde zijn), hemoglobine groter dan of gelijk aan tot 9,0 gm/dL (kan een post-transfusiewaarde zijn)
• Adequate nierfunctie gedefinieerd als: serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd of creatinineklaring of radio-isotoop GFR hoger dan of gelijk aan 70 ml/min/1,73 m2;
• Adequate leverfunctie gedefinieerd als: Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,0 x ULN voor leeftijd, en SGPT (ALT) minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN voor leeftijd en albumine groter dan of gelijk aan 2g/dL, GGT < 2,5 x ULN
• Adequate hartfunctie zoals gedefinieerd door: verkortingsfractie >25% op echocardiogram of ejectiefractie boven de institutionele ondergrens van normaal volgens MUGA, geen focale wandbewegingsafwijkingen zoals bepaald door een van de bovenstaande onderzoeken, ECG zonder bewijs van ischemie of significante aritmie
• Adequate coagulatie zoals gedefinieerd door: PT/INR en PTT <1,5 x ULN voor leeftijd;
• Infectieziekte: Gedocumenteerd bewijs van negatieve tests voor de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-antilichaam, HIV1- en HIV2-antilichamen binnen de drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Proefpersonen die niet over dergelijk bewijs beschikken, moeten voorafgaand aan de toediening van het virus passende tests ondergaan;

Uitsluitingscriteria:

• Stamceltransplantatie: er komen geen proefpersonen in aanmerking die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan;
• Zwangerschap of borstvoeding: Er is geen informatie beschikbaar over menselijke foetale of teratogene toxiciteit. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten en zwangerschapstests moeten worden uitgevoerd bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment dat ze aan de studie beginnen tot een periode van niet minder dan vier maanden na de laatste HSV1716-injectie. Gedurende dezelfde periode moeten vrouwen die deelnemen aan dit onderzoek ermee instemmen geen borstvoeding te geven;
• Toestemming: Niet in staat of niet bereid om vrijwillige geïnformeerde toestemming / instemming te geven;
• Leukemie: proefpersonen met leukemie komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek;
• Infectie of enige andere ernstige systemische ziekte of medische of chirurgische aandoening die door de hoofdonderzoeker als significant wordt beschouwd;
• Toediening van een niet-gelicentieerd of onderzoeksmiddel binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek;
• Groeifactor(en): Geen PEG-GCSF binnen 14 dagen na virusinjectie (dag 0);
• Anti-HSV-antivirale middelen: Proefpersonen van wie de arts vaststelt dat anti-HSV-antivirale therapie (zoals aciclovir, ganciclovir, foscarnet, enz.) niet veilig kan worden stopgezet vanaf 2 dagen voorafgaand aan de injectie tot 28 dagen na de injectie, mogen niet deelnemen aan het onderzoek .
• Proefpersonen die andere aandoeningen hebben die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormen voor de ontvangst van HSV1716 of aangeven dat de proefpersoon niet in staat is om de protocolvereisten te volgen.