HSV1716 hos patienter med ikke-centrale nervesystem (ikke-CNS) solide tumorer

Inklusionskriterier:

Inklusion af kvinder og minoriteter: Undersøgelsen er åben for alle deltagere uanset køn eller etnicitet.

Inkludering til intratumoral injektion: Forsøgspersonen skal have 1-3 læsioner, der er modtagelige for HSV1716-administration med nål, hvis overfladisk; med nål og/eller kateter, hvis det er dybt eller pulmonalt, via interventionel radiologi uden unødig risiko. Læsion(er) skal opfylde størrelseskriterier specificeret i afsnit 4.4.9.

Inkludering til intravenøs administration: Forsøgspersonen skal have metastatisk sygdom eller en læsion, der ikke anses for egnet til direkte injektion.

• Alder: Forsøgspersoner skal være større end eller lig med 7 år og mindre end eller lig med 30 år på tidspunktet for underskrivelse af samtykke (undersøgelsesindlæg);
• Histologisk diagnose: Forsøgspersoner skal have haft histologisk verifikation af en ikke-CNS solid tumor ved den oprindelige diagnose. Tumoren skal være modtagelig for HSV1716-administration uden unødig risiko. Sygdom skal betragtes som refraktær over for konventionel terapi, eller for hvilken der ikke findes konventionel terapi.
• Metastatisk sygdom: Forsøgspersoner, der har metastaser til hjernen, er berettigede til denne undersøgelses intratumorale arm; dog vil ingen metastatiske steder i hjernen blive overvejet til injektion. Forsøgspersoner, der har metastaser til hjernen, er kun kvalificerede til den intravenøse arm af denne undersøgelse, hvis disse metastaser er blevet behandlet og ikke længere er aktive.
• Præstationsniveau: Karnofsky større end eller lig med 50. Forsøgspersoner, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive anset for ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Forsøgspersoner skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse;
• Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 28 dage efter start på denne undersøgelse (42 dage hvis tidligere nitrosourea) ledsaget af hæmatopoietisk restitution eller 14 dage efter ophør af ikke-myelosuppressiv behandling, så længe hæmatopoietiske krav er opfyldt;
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Må ikke have modtaget inden for 7 dage efter optagelse i denne undersøgelse (21 dage hvis tidligere VEGF-Trap og mindst 3 halveringstider efter sidste dosis af et monoklonalt antistof). For biologiske midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger;
• Ingen strålebehandling større end eller lig med 14 dage for lokal palliativ XRT (lille port): mere end eller lig med 6 måneder skal være forløbet, hvis tidligere kraniospinal XRT eller hvis større end eller lig med 50 % stråling af bækkenet; der skal være gået mere end eller lig med 42 dage, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling;
• Immunoablativ eller myeloablativ stamcelletransplantation (SCT): Der skal være gået mere end eller lig med 6 måneder fra tidligere autolog transplantation. Forsøgspersoner må ikke have graft versus host sygdom efter autolog transplantation;
• Undersøgelsesmiddel: Der skal være gået mere end eller lig med 28 dage fra behandling med et andet fase I-middel;
• Personer med krampeanfald kan indskrives, hvis de får antikonvulsiva og er velkontrollerede.
• På tilmeldingstidspunktet skal specificerede CNS-betingelser være mindre end eller lig med grad II-toksicitet i henhold til CTCAE 3.0-kriterier;
• Alle forsøgspersoner skal have tilstrækkelige blodtal defineret som: perifert absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750/uL, blodpladetal større end eller lig med 100.000/uL (kan være en posttransfusionsværdi), hæmoglobin større end eller lig med til 9,0 gm/dL (kan være en posttransfusionsværdi)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som: Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder eller kreatininclearance eller radioisotop GFR større end eller lig med 70 ml/min/1,73 m2;
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 x ULN for alder og SGPT (ALT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN for alder og albumin større end eller lig med 2g/dL, GGT < 2,5 x ULN
• Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret ved: Afkortningsfraktion >25 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion over den institutionelle nedre normalgrænse ved MUGA, ingen fokalvægsbevægelsesabnormiteter som bestemt af en af ​​ovenstående undersøgelser, EKG uden tegn på iskæmi eller signifikant arytmi
• Tilstrækkelig koagulation som defineret ved: PT/INR og PTT <1,5 x ULN for alder;
• Infektionssygdom: Dokumenteret bevis for negative tests for tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C antistof, HIV1 og HIV2 antistoffer inden for de tre måneder forud for undersøgelsens start. Forsøgspersoner, der ikke har sådanne beviser, skal gennemgå passende test før virusadministration;

Ekskluderingskriterier:

• Stamcelletransplantation: Ingen forsøgspersoner, der har modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, er kvalificerede;
• Graviditet eller amning: Der er ingen tilgængelig information om human føtal eller teratogene toksicitet. Gravide kvinder er udelukket, og der skal tages graviditetstests hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for undersøgelsens start til en periode på ikke mindre end fire måneder efter den endelige HSV1716-injektion. I samme periode skal kvinder, der deltager i denne undersøgelse, acceptere ikke at amme;
• Samtykke: Ude af stand til eller uvillig til at give frivilligt informeret samtykke/samtykke;
• Leukæmi: Forsøgspersoner med leukæmi er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen;
• Infektion eller enhver anden alvorlig systemisk sygdom eller medicinsk eller kirurgisk tilstand, som den primære investigator anser for væsentlig;
• Administration af ethvert ulicenseret eller forsøgsmiddel inden for 4 uger efter indtræden i undersøgelsen;
• Vækstfaktor(er): Ingen PEG-GCSF inden for 14 dage efter virusinjektion (dag 0);
• Anti-HSV antivirale midler: Forsøgspersoner, hvis læger fastslår, at anti-HSV antiviral behandling (såsom acyclovir, ganciclovir, foscarnet osv.) ikke sikkert kan seponeres fra 2 dage før injektionen til 28 dage efter injektionen, bør ikke indgå i undersøgelsen .
• Forsøgspersoner, der har andre tilstande, som efter investigatorens opfattelse kontraindikerer modtagelse af HSV1716 eller indikerer forsøgspersonens manglende evne til at følge protokolkrav.