非中枢神经系统（非 CNS）实体瘤患者的 HSV1716

纳入标准：

纳入妇女和少数民族：该研究向所有参与者开放，不分性别或种族。

瘤内注射的纳入：受试者必须有 1-3 个病灶，如果是浅表的，可以通过针头注射 HSV1716；如果是深部或肺部，则通过针头和/或导管，通过介入放射学，没有不当风险。 损伤必须符合第 4.4.9 节中规定的大小标准。

包括静脉内给药：受试者必须患有转移性疾病或不适合直接注射的病变。

• 年龄：受试者在签署同意书（研究进入）时必须大于或等于 7 岁且小于或等于 30 岁；
• 组织学诊断：受试者在最初诊断时必须进行非 CNS 实体瘤的组织学验证。 肿瘤必须适合 HSV1716 给药，且没有不当风险。 疾病必须被认为对常规疗法难以治愈或不存在常规疗法。
• 转移性疾病：脑转移的受试者有资格参加本研究的肿瘤内治疗；但是，不会考虑注射脑内的转移部位。 脑转移的受试者只有在这些转移已经治疗并且不再活跃的情况下才有资格参加本研究的静脉注射组。
• 性能水平：Karnofsky 大于或等于 50。 由于瘫痪而无法行走，但坐在轮椅上的受试者将被视为可以走动，以评估绩效得分。
• 在进入本研究之前，受试者必须已经从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复；
• 骨髓抑制化疗：不得在进入本研究后 28 天内（如果之前使用亚硝基脲，则为 42 天）伴随造血恢复，或只要满足造血要求，停止非骨髓抑制治疗 14 天内；
• 生物制剂（抗肿瘤药物）：不得在进入本研究后 7 天内接受过（如果之前有 VEGF-Trap，则为 21 天，并且在最后一次单克隆抗体给药后至少有 3 个半衰期）。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的生物制剂，该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后；
• 局部姑息性 XRT（小端口）没有超过或等于 14 天的放射治疗：如果先前的颅脊 XRT 或骨盆的辐射超过或等于 50%，则必须超过或等于 6 个月；大于或等于 42 天，如果有其他大量骨髓放射；
• 免疫清除或清髓性干细胞移植 (SCT)：之前的自体移植必须超过或等于 6 个月。 受试者在自体移植后不得患有移植物抗宿主病；
• 研究药物：必须超过或等于 28 天才能用不同的 I 期药物治疗；
• 如果服用抗惊厥药且控制良好，则可以招募患有癫痫症的受试者。
• 在注册时，指定的 CNS 条件必须小于或等于 CTCAE 3.0 标准的 II 级毒性；
• 所有受试者必须有足够的血液计数，定义为：外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 750/uL，血小板计数大于或等于 100,000/uL（可能是输血后值），血红蛋白大于或等于至 9.0 gm/dL（可能是输血后值）
• 足够的肾功能定义为：血清肌酐小于或等于 1.5 x 年龄正常上限 (ULN) 或肌酐清除率或放射性同位素 GFR 大于或等于 70 ml/min/1.73 平方米；
• 足够的肝功能定义为：总胆红素小于或等于 2.0 x ULN，SGPT (ALT) 小于或等于 2.5 x ULN，白蛋白大于或等于 2g/dL，GGT < 2.5 x ULN
• 足够的心脏功能定义为：超声心动图缩短分数 > 25% 或射血分数高于 MUGA 机构正常下限，上述任一研究确定无局灶性室壁运动异常，EKG 无缺血或明显心律失常证据
• 足够的凝血定义为：PT/INR 和 PTT <1.5 x ULN for age；
• 传染病：在进入研究前的三个月内，乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、HIV1 和 HIV2 抗体检测呈阴性的书面证据。 没有此类证据的受试者必须在病毒给药前进行适当的测试；

排除标准：

• 干细胞移植：接受同种异体造血干细胞移植的受试者均不符合条件；
• 怀孕或哺乳：没有关于人类胎儿或致畸毒性的可用信息。 孕妇被排除在外，必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意从研究开始到最后一次 HSV1716 注射后不少于四个月的时间使用有效的避孕方法。 在同一时期内，参与本研究的女性必须同意不进行母乳喂养；
• 同意：不能或不愿意给予自愿知情同意/同意；
• 白血病：患有白血病的受试者没有资格参加研究；
• 主要研究者认为重要的感染或任何其他严重的全身性疾病或医疗或手术状况；
• 在进入研究后 4 周内使用任何未经许可的或正在研究的药物；
• 生长因子：病毒注射后 14 天内（第 0 天）无 PEG-GCSF；
• 抗 HSV 抗病毒药：如果受试者的医师确定抗 HSV 抗病毒治疗（如阿昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸等）从注射前 2 天到注射后 28 天不能安全停药，则不应参加研究.
• 有其他条件的受试者，这些情况在研究者看来与 HSV1716 的接收相反或表明受试者无法遵守协议要求。