HSV1716 u pacientů se solidními tumory mimo centrální nervový systém (mimo CNS)

Kritéria pro zařazení:

Začlenění žen a menšin: Studie je otevřena všem účastníkům bez ohledu na pohlaví nebo etnický původ.

Zahrnutí pro intratumorální injekci: Subjekt musí mít 1-3 léze přístupné k podání HSV1716 jehlou, pokud jsou povrchové; jehlou a/nebo katétrem, pokud je hluboký nebo plicní, prostřednictvím intervenční radiologie bez nepřiměřeného rizika. Léze musí splňovat kritéria velikosti uvedená v části 4.4.9.

Zahrnutí pro intravenózní podání: Subjekt musí mít metastatické onemocnění nebo léze, které nejsou považovány za vhodné pro přímou injekci.

• Věk: Subjekty musí být v době podpisu souhlasu (vstupu do studie) starší nebo rovné 7 let a méně než nebo rovné 30 letům;
• Histologická diagnóza: Subjekty musely mít při původní diagnóze histologickou verifikaci solidního tumoru jiného než CNS. Nádor musí být přístupný pro podání HSV1716 bez nepřiměřeného rizika. Onemocnění musí být považováno za refrakterní ke konvenční terapii nebo pro které konvenční terapie neexistuje.
• Metastatické onemocnění: Subjekty, které mají metastázy do mozku, jsou způsobilé pro intratumorální rameno této studie; pro injekci však nebudou zvažována žádná metastatická místa v mozku. Subjekty, které mají metastázy do mozku, jsou způsobilé pro intravenózní větev této studie pouze v případě, že tyto metastázy byly léčeny a již nejsou aktivní.
• Úroveň výkonu: Karnofsky větší nebo rovna 50. Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Subjekty se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie;
• Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 28 dnů od vstupu do této studie (42 dnů v případě předchozí nitrosomočoviny) doprovázené hematopoetickým zotavením nebo 14 dnů po ukončení nemyelosupresivní léčby, pokud jsou splněny hematopoetické požadavky;
• Biologická látka (antineoplastická látka): Nesmí být podána do 7 dnů od vstupu do této studie (21 dnů v případě předchozí VEGF-Trap a alespoň 3 poločasy po poslední dávce monoklonální protilátky). U biologických látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází;
• Žádná radiační terapie delší nebo rovna 14 dnům pro lokální paliativní XRT (malý port): musí uplynout delší nebo rovna 6 měsícům, pokud předchozí kraniospinální XRT nebo pokud je větší nebo rovno 50 % ozáření pánve; při jiném podstatném ozáření kostní dřeně muselo uplynout více než nebo rovné 42 dnům;
• Imunoablativní nebo myeloablativní transplantace kmenových buněk (SCT): od předchozí autologní transplantace musí uplynout více než nebo 6 měsíců. Subjekty nesmí mít po autologní transplantaci onemocnění štěp proti hostiteli;
• Vyšetřovací činidlo: od ošetření jiným činidlem fáze I muselo uplynout více než 28 dnů nebo rovna 28 dnům;
• Subjekty se záchvatovou poruchou mohou být zařazeny, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolovány.
• V době zápisu musí být specifikované podmínky CNS nižší nebo rovné stupni toxicity II podle kritérií CTCAE 3.0;
• Všichni jedinci musí mít adekvátní krevní obraz definovaný jako: periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 750/ul, počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/ul (může být hodnota po transfuzi), hemoglobin větší nebo roven až 9,0 g/dl (může být hodnota po transfuzi)
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako: Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR vyšší nebo rovna 70 ml/min/1,73 m2;
• Adekvátní funkce jater definovaná jako: Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 x ULN pro věk a SGPT (ALT) menší nebo rovný 2,5 x ULN pro věk a albumin vyšší nebo rovný 2 g/dl, GGT < 2,5 x ULN
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako: Zkrácení frakce > 25 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce nad ústavní dolní hranici normálu podle MUGA, Žádné abnormality pohybu fokální stěny, jak bylo stanoveno některou z výše uvedených studií, EKG bez známek ischémie nebo významné arytmie
• Adekvátní koagulace definovaná jako: PT/INR a PTT <1,5 x ULN pro věk;
• Infekční onemocnění: Dokumentovaný důkaz negativních testů na přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, HIV1 a HIV2 protilátek během tří měsíců před vstupem do studie. Subjekty, které takové důkazy nemají, musí před podáním viru podstoupit vhodné testování;

Kritéria vyloučení:

• Transplantace kmenových buněk: Nejsou způsobilí žádní jedinci, kteří dostali alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
• Těhotenství nebo kojení: Nejsou dostupné informace o toxicitě pro lidský plod nebo teratogenní toxicitě. Těhotné ženy jsou vyloučeny a u dívek, které jsou po menstruaci, musí být provedeny těhotenské testy. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody od okamžiku vstupu do studie do období ne kratšího než čtyři měsíce po poslední injekci HSV1716. Po stejnou dobu musí ženy, které se účastní této studie, souhlasit s tím, že nebudou kojit;
• Souhlas: Neschopnost nebo ochota dát dobrovolný informovaný souhlas / souhlas;
• Leukémie: Subjekty s leukémií nejsou způsobilé pro účast ve studii;
• Infekce nebo jakékoli jiné závažné systémové onemocnění nebo lékařský nebo chirurgický stav, který hlavní zkoušející považuje za významný;
• Podávání jakéhokoli nelicencovaného nebo zkoumaného činidla do 4 týdnů od vstupu do studie;
• Růstový faktor(y): Žádný PEG-GCSF do 14 dnů po injekci viru (den 0);
• Anti-HSV antivirotika: Subjekty, jejichž lékaři určí, že antivirovou terapii proti HSV (jako je acyklovir, ganciklovir, foskarnet atd.) nelze bezpečně přerušit od 2 dnů před injekcí do 28 dnů po injekci, by neměli být ve studii .
• Subjekty, které mají jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují příjem HSV1716 nebo indikují neschopnost subjektu dodržovat požadavky protokolu.