- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00973479
Uno studio sull'efficacia e sulla sicurezza del golimumab per via endovenosa nei pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante il trattamento con terapia con metotrexato
29 novembre 2013 aggiornato da: Centocor, Inc.
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Golimumab, un anticorpo monoclonale anti-TNFalfa, somministrato per via endovenosa, in pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante la terapia con metotrexato
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia clinica e la sicurezza di golimumab con metotrexato (MTX) nel trattamento dell'artrite reumatoide (AR) rispetto al solo MTX.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di un trattamento randomizzato (il farmaco dello studio viene assegnato per caso), in doppio cieco (né il medico né i partecipanti conoscono il trattamento che il partecipante riceve), controllato con placebo (una sostanza inattiva viene confrontata con un farmaco per verificare se il farmaco ha una reale effetto in uno studio clinico), studio multicentrico a 2 bracci (2 gruppi) su golimumab in partecipanti con AR attiva nonostante la terapia concomitante con MTX.
Circa 564 partecipanti saranno assegnati in modo casuale a 1 dei 2 gruppi di trattamento in un rapporto 2:1, ovvero Gruppo 1 (circa 376 partecipanti riceveranno golimumab + MTX) e Gruppo 2 (circa 188 partecipanti riceveranno MTX + placebo).
La durata totale dello studio per ciascun partecipante è di 112 settimane.
La sicurezza sarà valutata mediante valutazione degli eventi avversi, test della tubercolosi e analisi del sangue.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
592
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina
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Buenos Aires N/A, Argentina
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Cordoba, Argentina
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Rosario, Argentina
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San Juan, Argentina
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San Miguel De Tucuman, Argentina
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Santa Fe, Argentina
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Cairns, Australia
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Maroochydore, Australia
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Melbourne, Australia
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Woodville, Australia
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Woolloongabba, Australia
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Antioquia, Colombia
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Barranquilla, Colombia
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Bogota, Colombia
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Cali Valley Del Cauca, Colombia
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Medellin, Colombia
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Anyang, Corea, Repubblica di
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Dae-Gu, Corea, Repubblica di
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Daejeon, Corea, Repubblica di
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Incheon, Corea, Repubblica di
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Pusan, Corea, Repubblica di
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Seoul, Corea, Repubblica di
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Chelyabinsk, Federazione Russa
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Ekaterinburg, Federazione Russa
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Krasnoyarsk, Federazione Russa
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Moscow, Federazione Russa
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Moscow N/A, Federazione Russa
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Petrozavodsk, Federazione Russa
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Saint Petersburg, Federazione Russa
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Saratov, Federazione Russa
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St.Petersburg, Federazione Russa
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Alytus, Lituania
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Kaunas, Lituania
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Klaipeda, Lituania
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Siauliai, Lituania
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Vilnius, Lituania
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Georgetown, Malaysia
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Ipoh, Malaysia
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Johor Bahru, Malaysia
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Kota Kinabalu, Malaysia
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Kuantan, Malaysia
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Kuching, Malaysia
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Precinct 7, Malaysia
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Selangor Darul Ehasan, Malaysia
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Seremban, Malaysia
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Guadalajara, Messico
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Leon, Messico
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Mex, Messico
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Mexico, Messico
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Monterrey, Messico
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Auckland, Nuova Zelanda
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Takapuna Auckland, Nuova Zelanda
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Timaru, Nuova Zelanda
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Bialystok, Polonia
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Bydgoszcz, Polonia
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Dzialdowo, Polonia
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Elblag, Polonia
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Katowice, Polonia
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Lublin, Polonia
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Poznan, Polonia
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Sopot, Polonia
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Szczecin, Polonia
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Warszawa, Polonia
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Wloszczowa, Polonia
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Wrocław, Polonia
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Florida
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Daytona Beach, Florida, Stati Uniti
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Miami, Florida, Stati Uniti
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Palm Harbor, Florida, Stati Uniti
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Illinois
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Moline, Illinois, Stati Uniti
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Maryland
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Wheaton, Maryland, Stati Uniti
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Stati Uniti
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
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Texas
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Lubbock, Texas, Stati Uniti
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Donetsk, Ucraina
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Ivano-Frankovsk, Ucraina
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Kharkiv, Ucraina
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Kyiv, Ucraina
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Odessa, Ucraina
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Simferopol, Ucraina
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Ternopil, Ucraina
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Vinnitsa, Ucraina
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Zaporizhzhya, Ucraina
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Budapest, Ungheria
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Debrecen, Ungheria
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Eger, Ungheria
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Gyor, Ungheria
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Gyula, Ungheria
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Szombathely, Ungheria
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Veszprem, Ungheria
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di artrite reumatoide (RA) per almeno 3 mesi prima dello screening
- Sono stati trattati e tollerati con metotrexato (MTX) a una dose di almeno 15 mg/settimana per almeno 3 mesi prima dello screening e hanno assunto una dose stabile di MTX da 15 mg/settimana a 25 mg/settimana per almeno 4 settimane prima dello screening
- Avere un'AR attiva, come definita dall'attività della malattia con almeno 6 articolazioni tumefatte e 6 dolenti, al momento dello screening e al basale
- Proteina C-reattiva maggiore o uguale a 1,0 mg/dL allo screening
- Nessuna storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening
Criteri di esclusione:
- Altre malattie infiammatorie, incluse ma non limitate a artrite psoriasica, spondilite anchilosante, lupus eritematoso sistemico o malattia di Lyme
- Trattati con agenti modificanti la malattia (diversi dal metotrexato)/immunosoppressori sistemici (p. es., D-penicillamina, idrossiclorochina, clorochina, oro orale o parenterale, sulfasalazina, leflunomide, azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetile) durante le 4 settimane precedenti la prima somministrazione dello studio agente
- Ricevuti corticosteroidi intra-articolari (nell'articolazione), intramuscolari (nel muscolo) o per via endovenosa, incluso l'ormone adrenocorticotropo, durante le 4 settimane precedenti la prima somministrazione dell'agente in studio
- Allergia nota alle proteine dell'immunoglobulina umana o ad altri componenti di golimumab
- Ricevuta qualsiasi terapia commerciale o sperimentale con fattore di necrosi alfa antitumorale come, ma non esclusivamente, infliximab, golimumab, adalimumab o etanercept
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo I: Placebo + Metotrexato (MTX)
I partecipanti riceveranno placebo alle settimane 0, 4, 12 e 16.
I partecipanti passeranno a golimumab alla settimana 24 e riceveranno le somministrazioni alle settimane 24, 28 e successivamente ogni 8 settimane.
Saranno mantenuti sulla loro dose stabile di metotrexato commerciale per tutto lo studio.
I partecipanti saranno idonei per la fuga anticipata (ricevere golimumab) alla settimana 16 se dimostrano un miglioramento inferiore al 10% nel conteggio delle articolazioni dolenti e gonfie.
Questi partecipanti riceveranno golimumab alle settimane 16, 20 e successivamente ogni 8 settimane.
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I partecipanti riceveranno 2 mg/kg di golimumab per via endovenosa nell'arco di 30 ± 10 minuti.
Gruppo 1: alle settimane 0, 4 e successivamente ogni 8 settimane (fino alla settimana 100).
Gruppo II: settimane 24, 28 e successivamente ogni 8 settimane (fino alla settimana 100); Fuga anticipata: alla settimana 16, 20 e successivamente ogni 8 settimane (fino alla settimana 100).
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di placebo per 30 ± 10 minuti come: Gruppo I: alla settimana 16 e 24; Gruppo II: alle settimane 0, 4, 12, 16 e 20; e per la fuga anticipata: alla settimana 24.
I partecipanti saranno mantenuti sulla loro dose stabile di MTX commerciale (tra 15 e 25 mg / settimana) durante lo studio.
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Comparatore placebo: Gruppo II: Golimumab + Metotrexato (MTX)
I partecipanti riceveranno golimumab alle settimane 0, 4 e successivamente ogni 8 settimane.
Saranno mantenuti sulla loro dose stabile di metotrexato commerciale per tutto lo studio.
I partecipanti riceveranno un'infusione di placebo alla settimana 16 e alla settimana 24 per mantenere il cieco.
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I partecipanti riceveranno 2 mg/kg di golimumab per via endovenosa nell'arco di 30 ± 10 minuti.
Gruppo 1: alle settimane 0, 4 e successivamente ogni 8 settimane (fino alla settimana 100).
Gruppo II: settimane 24, 28 e successivamente ogni 8 settimane (fino alla settimana 100); Fuga anticipata: alla settimana 16, 20 e successivamente ogni 8 settimane (fino alla settimana 100).
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di placebo per 30 ± 10 minuti come: Gruppo I: alla settimana 16 e 24; Gruppo II: alle settimane 0, 4, 12, 16 e 20; e per la fuga anticipata: alla settimana 24.
I partecipanti saranno mantenuti sulla loro dose stabile di MTX commerciale (tra 15 e 25 mg / settimana) durante lo studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di partecipanti con una risposta 20 dell'American College of Rheumatology (ACR) alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
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Una risposta ACR 20 è definita come un miglioramento maggiore o uguale al 20% rispetto al basale in: 1. Conteggio delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e dolenti (68 articolazioni); 2. miglioramento maggiore o uguale al 20% in almeno 3 delle seguenti 5 valutazioni: a. Valutazione del dolore da parte del partecipante mediante scala analogica visiva (VAS), (da 0 [nessun dolore] a 10 [peggior dolore]) b.
Valutazione globale del partecipante dell'attività della malattia mediante VAS c. Valutazione globale del medico dell'attività della malattia mediante VAS d.
La valutazione del partecipante della funzione fisica misurata dal questionario di valutazione della salute (HAQ) e. Proteina C-reattiva.
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Settimana 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di partecipanti con risposta moderata o buona nel punteggio dell'indice di attività della malattia 28 (DAS28) utilizzando la proteina C-reattiva (CRP) alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
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DAS28 che utilizza CRP è un indice per misurare l'attività della malattia nei partecipanti con artrite reumatoide che combina articolazioni dolenti (28 articolazioni), articolazioni gonfie (28 articolazioni), CRP e valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante.
Il punteggio DAS28 va da 0 (migliore) a 10 (peggiore).
Un punteggio DAS28 superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia mentre un DAS28 inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia.
Punteggi più alti indicano un peggioramento.
Una diminuzione del punteggio DAS28 > 1,2 viene indicata come "risposta buona" e una diminuzione di 0,6-1,2 come "risposta moderata".
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Settimana 14
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Variazione rispetto al basale nel punteggio HAQ (Health Assessment Questionnaire) alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
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L'HAQ è uno strumento di 20 domande che valuta il grado di difficoltà che una persona ha nello svolgere compiti in 8 aree funzionali (vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività della vita quotidiana).
Le risposte in ciascuna area funzionale sono valutate da 0 (nessuna difficoltà), a 3 (incapacità di eseguire un compito in quell'area).
Il punteggio HAQ su una scala va da 0 (nessuna disabilità) a 3 (completamente disabilitato).
Punteggi più alti indicano un peggioramento.
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Settimana 14
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Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto la risposta 50 dell'American College of Rheumatology (ACR) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Una risposta ACR 50 è definita come un miglioramento maggiore o uguale al 50% rispetto al basale in: 1. Conteggio delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e dolenti (68 articolazioni); 2. miglioramento maggiore o uguale al 50% in 3 delle seguenti 5 valutazioni: a. Valutazione del dolore da parte del partecipante mediante scala analogica visiva (VAS) (0-10 cm) b.
Valutazione globale del partecipante dell'attività della malattia mediante VAS (0-10 cm) c.
Valutazione globale del medico dell'attività della malattia mediante VAS (0-10 cm) d.
La valutazione del partecipante della funzione fisica misurata dal questionario di valutazione della salute (HAQ) e. Proteina C-reattiva.
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Settimana 24
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale di Van Der Heijde modificato Sharp (vdH-S) alla settimana 24.
Lasso di tempo: Settimana 24
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Il punteggio totale vdH-S è la somma del punteggio di erosione articolare e del punteggio di restringimento dello spazio articolare (JSN).
Il punteggio dell'erosione articolare riassume la gravità dell'erosione in 32 articolazioni delle mani e 12 articolazioni dei piedi.
Ogni articolazione ha ottenuto un punteggio da 0 (nessuna erosione) a 5 (ampia perdita di osso da più della metà dell'osso articolare).
Il punteggio massimo di erosione è 280.
Il punteggio JSN riassume la gravità della JSN in 30 articolazioni delle mani e 12 articolazioni dei piedi.
La valutazione del JSN, inclusa la sublussazione, viene valutata da 0 (normale) a 4 (anchilosi ossea o lussazione completa).
Il punteggio JSN massimo è 168.
Pertanto, il peggior punteggio vdH-S possibile è 448.
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Settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Husni ME, Deodhar A, Schwartzman S, Chakravarty SD, Hsia EC, Leu JH, Zhou Y, Lo KH, Kavanaugh A. Pooled safety results across phase 3 randomized trials of intravenous golimumab in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis. Arthritis Res Ther. 2022 Mar 21;24(1):73. doi: 10.1186/s13075-022-02753-6.
- Lee JB, Broadwell A, Fan Y, Hu C, Adedokun OJ, Chakravarty SD, Zhou H, Xu Z, Leu JH. Population Pharmacokinetic and Exposure-Response Model Simulations: Predicted Exposure and Efficacy for Maintenance Doses of Intravenous Golimumab Every 6 or 8 Weeks in Patients With Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis. Clin Ther. 2022 Mar;44(3):457-464.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2022.01.015. Epub 2022 Feb 17.
- Tesser J, Kafka S, DeHoratius RJ, Xu S, Hsia EC, Turkiewicz A. Efficacy and safety of intravenous golimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis aged < 65 years and those >/= 65 years of age. Arthritis Res Ther. 2019 Aug 20;21(1):190. doi: 10.1186/s13075-019-1968-x.
- Standish KA, Huang CC, Curran ME, Schork NJ. Comprehensive analysis of treatment response phenotypes in rheumatoid arthritis for pharmacogenetic studies. Arthritis Res Ther. 2017 May 12;19(1):90. doi: 10.1186/s13075-017-1299-8.
- Bingham CO 3rd, Mendelsohn AM, Kim L, Xu Z, Leu J, Han C, Lo KH, Westhovens R, Weinblatt ME; GO-FURTHER Investigators. Maintenance of Clinical and Radiographic Benefit With Intravenous Golimumab Therapy in Patients With Active Rheumatoid Arthritis Despite Methotrexate Therapy: Week-112 Efficacy and Safety Results of the Open-Label Long-Term Extension of a Phase III, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2015 Dec;67(12):1627-36. doi: 10.1002/acr.22556.
- Bingham CO 3rd, Weinblatt M, Han C, Gathany TA, Kim L, Lo KH, Baker D, Mendelsohn A, Westhovens R. The effect of intravenous golimumab on health-related quality of life in rheumatoid arthritis: 24-week results of the phase III GO-FURTHER trial. J Rheumatol. 2014 Jun;41(6):1067-76. doi: 10.3899/jrheum.130864. Epub 2014 May 1.
- Weinblatt ME, Westhovens R, Mendelsohn AM, Kim L, Lo KH, Sheng S, Noonan L, Lu J, Xu Z, Leu J, Baker D, Bingham CO; GO-FURTHER investigators. Radiographic benefit and maintenance of clinical benefit with intravenous golimumab therapy in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: results up to 1 year of the phase 3, randomised, multicentre, double blind, placebo controlled GO-FURTHER trial. Ann Rheum Dis. 2014 Dec;73(12):2152-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203742. Epub 2013 Sep 3.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 settembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 settembre 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 settembre 2009
Primo Inserito (Stima)
9 settembre 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
25 dicembre 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 novembre 2013
Ultimo verificato
1 novembre 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Inibitori del fattore di necrosi tumorale
- Metotrexato
- Golimumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR015784
- CNTO148ART3001 (Altro identificatore: Centocor, Inc)
- 2008-006064-11 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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