La secrezione di incretine nel sistema intestinale correlata allo stimolo fisiologico

La secrezione di insulina e la sensibilità all'insulina sono correlate con una funzione iperbolica inversa, il cosiddetto indice di disposizione, che mostra l'importanza critica della disfunzione delle cellule ß per lo sviluppo del T2DM. Una conseguenza della relazione iperbolica è che l'aumento dell'insulino-resistenza è compensato dall'aumento della secrezione di insulina, come accade nell'obesità. Tuttavia, quando si verifica una secrezione di insulina difettosa in relazione alla sensibilità all'insulina (ad es. ridotto indice di predisposizione) poi si sviluppa una ridotta tolleranza al glucosio o il diabete di tipo 2. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che la diversione bilio-pancreatica determina una pronta reversibilità del DMT2 normalizzando la sensibilità periferica all'insulina e potenziando la sensibilità delle cellule beta al glucosio; questi cambiamenti si verificano entro pochi giorni dall'intervento chirurgico, in gran parte prima che si verifichino cambiamenti nel peso corporeo. Questa operazione può influenzare la funzione dell'asse entero-insulare, deviando i nutrienti dal tratto gastro-intestinale prossimale e fornendo nutrienti digeriti in modo incompleto all'ileo, stimolando così in modo anomalo la secrezione di incretine intestinali. È stato dimostrato che i ratti Wistar maschi sottoposti a tre diversi tipi di chirurgia dell'intestino tenue, vale a dire la trasposizione ileale (10 o 20 cm di ileo inferiore trasposti a metà del duodeno) o l'85% di bypass digiuno-ileale, hanno mostrato una riduzione post-operatoria sostenuta nell'assunzione di cibo e un cambiamento significativo nell'aumento di peso corporeo. Tutti i gruppi sperimentali hanno avuto un grande aumento dell'enteroglucagone basale e stimolato dal pasto, mentre l'area sotto la curva dei livelli plasmatici di gastrina, polipeptide inibitorio gastrico (GIP), insulina e glicemia era significativamente ridotta. La GIP è prodotta principalmente nel duodeno e nel digiuno, come mostrato nei cani. Lo scopo del presente studio è quello di indagare il sito intestinale di produzione di incretine in risposta alla stimolazione intraluminale dei nutrienti al fine di stabilire la relazione tra insulino-resistenza, ipersecrezione insulinica e differenti piccoli segmenti intestinali in condizioni di resistenza all'insulina, come l'obesità e il T2DM. A tale scopo verrà infuso un pasto di prova misto nel duodeno, nel digiuno prossimale o nell'ileo e verranno studiati l'uptake di glucosio e la secrezione di insulina, in relazione al glucagone e alla risposta incretinica. Gli studi sono condotti su 20 soggetti obesi di entrambi i sessi, di cui 10 con diabete di tipo 2 e 10 con normale tolleranza al glucosio.