Inkretinová sekrece ve střevním systému související s fyziologickým stimulem

Sekrece inzulínu a citlivost na inzulín souvisí s inverzní, hyperbolickou funkcí, tzv. dispozičním indexem, který ukazuje kritický význam dysfunkce ß-buněk pro rozvoj T2DM. Důsledkem hyperbolického vztahu je, že zvýšená inzulinová rezistence je kompenzována up-regulací sekrece inzulinu, jak se to děje u obezity. Pokud však dojde k defektní sekreci inzulínu ve vztahu k citlivosti na inzulín (tj. snížený dispoziční index), pak se rozvine porucha glukózové tolerance nebo diabetes 2. typu. Výzkumníci nedávno prokázali, že bilio-pankreatická diverze určuje rychlou reverzibilitu T2DM normalizací periferní citlivosti na inzulín a zvýšením citlivosti ß-buněk na glukózu; tyto změny se objevují během několika dnů po operaci, většinou předtím, než dojde ke změnám tělesné hmotnosti. Tato operace může ovlivnit funkci entero-insulární osy přesměrováním živin pryč z proximálního gastrointestinálního traktu a dodáním neúplně strávených živin do ilea, čímž se abnormálně stimuluje sekrece střevních inkretinů. Bylo prokázáno, že samci potkanů ​​Wistar podstupující tři různé typy operací tenkého střeva, jmenovitě transpozici ilea (buď 10 nebo 20 cm dolního ilea transponovaného do středního dvanáctníku) nebo 85% jejuno-ileální bypass, vykazovali trvalé pooperační snížení v příjmu potravy a výrazná změna v přírůstku tělesné hmotnosti. Všechny experimentální skupiny měly velký nárůst bazálního a jídlem stimulovaného enteroglukagonu, zatímco plocha pod křivkou plazmatických hladin gastrinu, žaludečního inhibičního polypeptidu (GIP), inzulínu a glukózy v krvi byla významně snížena. GIP je produkován hlavně v duodenu a jejunu, jak bylo prokázáno u psů. Cílem této studie je prozkoumat střevní místo produkce inkretinů v reakci na stimulaci intraluminálních živin s cílem stanovit vztah mezi inzulinovou rezistencí, hypersekrecí inzulinu a různými segmenty tenkého střeva u stavů inzulínové rezistence, jako je obezita a T2DM. Za tímto účelem bude do duodena, proximálního jejuna nebo ilea infundováno směsné testovací jídlo a bude studována absorpce glukózy a sekrece inzulínu ve vztahu ke glukagonové a inkretinové odpovědi. Studie se provádějí u 20 obézních subjektů obou pohlaví, z nichž 10 má diabetes 2. typu a 10 má normální glukózovou toleranci.