La sécrétion d'incrétines dans le système intestinal liée au stimulus physiologique

La sécrétion d'insuline et la sensibilité à l'insuline sont liées à une fonction hyperbolique inverse, appelée indice de disposition, qui montre l'importance critique du dysfonctionnement des cellules ß pour le développement du DT2. Une conséquence de la relation hyperbolique est que l'augmentation de la résistance à l'insuline est compensée par une régulation à la hausse de la sécrétion d'insuline, comme cela se produit dans l'obésité. Cependant, lorsqu'une sécrétion d'insuline défectueuse par rapport à la sensibilité à l'insuline se produit (c'est-à-dire indice de disposition réduit), puis une altération de la tolérance au glucose ou un diabète de type 2 se développent. Les chercheurs ont récemment démontré que la dérivation bilio-pancréatique détermine une réversibilité rapide du DT2 en normalisant la sensibilité périphérique à l'insuline et en améliorant la sensibilité des cellules ß au glucose ; ces changements se produisent quelques jours après la chirurgie, en grande partie avant que les changements de poids corporel ne se produisent. Cette opération peut affecter la fonction de l'axe entéro-insulaire, en détournant les nutriments du tractus gastro-intestinal proximal et en délivrant des nutriments incomplètement digérés vers l'iléon, stimulant ainsi anormalement la sécrétion d'incrétines intestinales. Il a été démontré que des rats mâles Wistar subissant trois types différents de chirurgie de l'intestin grêle, à savoir la transposition iléale (soit 10 ou 20 cm d'iléon inférieur transposés au milieu du duodénum) ou un pontage jéjuno-iléal à 85 %, présentaient une réduction postopératoire soutenue dans l'apport alimentaire et un changement significatif dans le gain de poids corporel. Tous les groupes expérimentaux présentaient une forte augmentation de l'entéroglucagon basal et stimulé par les repas, tandis que l'aire sous la courbe des taux plasmatiques de gastrine, de polypeptide inhibiteur gastrique (GIP), d'insuline et de glucose sanguin était significativement réduite. Le GIP est produit principalement dans le duodénum et le jéjunum, comme le montre le chien. Le but de la présente étude est d'étudier le site intestinal de production d'incrétines en réponse à la stimulation intraluminale des nutriments afin d'établir la relation entre la résistance à l'insuline, l'hypersécrétion d'insuline et différents petits segments intestinaux dans des conditions de résistance à l'insuline, telles que l'obésité et le DT2. À cette fin, un repas test mixte sera perfusé dans le duodénum, ​​le jéjunum proximal ou l'iléon et l'absorption de glucose et la sécrétion d'insuline étudiées, en relation avec la réponse du glucagon et des incrétines. Des études sont menées sur 20 sujets obèses des deux sexes, dont 10 atteints de diabète de type 2 et 10 ayant une tolérance normale au glucose.