Confronto del vaccino contro la tularemia di fase II

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine non gravide di età compresa tra 18 e 45 anni, al giorno della vaccinazione
• Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 24 ore precedenti la vaccinazione.

• Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile, accetta di praticare l'astinenza dai rapporti sessuali con uomini (penetrazione vaginale del pene, coito) o di utilizzare metodi contraccettivi accettabili, per i 56 giorni successivi alla vaccinazione, al fine di evitare la gravidanza:

  1. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (maggiore o uguale a 1 anno senza mestruazioni) o sterilizzata chirurgicamente (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia)
  2. I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi efficaci [dispositivi intrauterini (IUD), NuvaRing®] o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione, preservativi con agenti spermicidi, relazione monogama con un partner vasectomizzato o Essure di successo collocamento con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura.

• Tutti i valori clinici di laboratorio devono rientrare nei limiti normali per età e sesso con le seguenti eccezioni:

  • Conta dei globuli bianchi: 3,0-10,8 tu/mcl.
  • Conta assoluta dei neutrofili: >/= 1,5 mila/mcl
  • ALT, AST e LDH </= 1,25 x ULN
  • Glucosio: </= 115 mg/dl
  • Creatinina: i valori inferiori al range normale non sono esclusivi
• Completamento del questionario sui volontari
• Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo
• Fornisce il consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura del protocollo
• Disponibilità al follow-up per 6 mesi dopo la vaccinazione

Criteri di esclusione:

• Uso corrente di antibiotici o trattamento antibiotico negli ultimi 7 giorni.
• Trattamento in corso con chemioterapia.
• Uso di agenti immunosoppressori o immunomodulatori inclusi corticosteroidi parenterali, inalatori o orali nelle ultime 4 settimane. È consentito l'uso di spray nasali a base di corticosteroidi. Le persone che hanno usato steroidi topici possono essere arruolate dopo che la loro terapia è stata completata.
• Storia di splenectomia.
• È stato ricoverato in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentato suicidio o reclusione per pericolo per se stesso o per gli altri, negli ultimi 10 anni. ((Soggetti con un disturbo psichiatrico (che non soddisfano i criteri di esclusione, ad es. disturbo da deficit di attenzione e iperattività) controllato per un minimo di 3 mesi e lo sperimentatore ha stabilito che lo stato mentale del soggetto non comprometterà la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo)).
• Il soggetto sta assumendo uno dei seguenti psicofarmaci:

aripiprazolo, clozapina, ziprasidone, aloperidolo, molindone, loxapina, tioridazina, tiotixene, pimozide, flufenazina, risperidone, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, trifluopromazina, clorprotixene, clorpromazina, perfenazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sodico, carbonato di litio o citrato di litio.

• Il soggetto sta assumendo più di un farmaco antidepressivo non incluso nell'elenco sopra a condizione che lo sperimentatore determini che lo stato mentale dei soggetti non comprometterà la capacità dei soggetti di conformarsi ai requisiti del protocollo.
• Storia di aver ricevuto sangue o prodotti sanguigni (come trasfusioni di sangue, trasfusioni di piastrine, immunoglobuline, siero iperimmune) nei tre mesi precedenti.
• Ricezione di vaccino inattivato autorizzato 14 giorni prima della vaccinazione o ricezione pianificata di vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni dopo la vaccinazione.
• Ricezione di vaccino vivo attenuato autorizzato entro 30 giorni prima della vaccinazione o ricezione pianificata di vaccino vivo attenuato autorizzato entro 28 giorni dopo la vaccinazione.
• Uso di qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni prima della vaccinazione e per la durata dello studio.
• Precedente vaccinazione contro la tularemia.
• Precedente trattamento per tularemia o storia di esposizione a tularin.
• Ipersensibilità nota alla gelatina o ad altri componenti contenuti nel vaccino (ad es. agar glucosio cisteina emina).
• Storia di sensibilità alla streptomicina o alle tetracicline (compresa la doxiciclina).
• Anamnesi di condizioni mediche croniche incluse, ma non limitate a, disturbi del fegato, dei reni, dei polmoni, del cuore o del sistema nervoso, o altre condizioni metaboliche e autoimmuni/infiammatorie che potrebbero interferire con l'accurata valutazione della sicurezza, "prendere" o obiettivi di immunogenicità.
• Presenza di una condizione acuta, inclusi, ma non limitati a, disturbi del fegato, dei reni, dei polmoni, del cuore, del sistema nervoso o condizioni infiammatorie metaboliche e autoimmuni che interferirebbero con la valutazione accurata degli obiettivi di sicurezza, "assunzione" e immunogenicità .
• Storia di anafilassi o eventi avversi gravi dopo l'immunizzazione.
• Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi cinque anni o abuso attuale di alcol o droghe che, a parere dell'investigatore, potrebbero interferire con la capacità del soggetto di rispettare le procedure del processo.
• Donne che allattano.
• Malattia acuta inclusa temperatura > 100,4 gradi Fahrenheit entro una settimana dalla vaccinazione.
• Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAg).
• Contatto familiare con neonati (bambini < 1 anno), donne incinte o individui immunosoppressi, o occupazione che comporta un contatto significativo (ad es. infermiere della clinica per l'HIV) con neonati (bambini < 1 anno), donne incinte o individui immunosoppressi, che si prevede si verifichino in i 14 giorni successivi alla vaccinazione.
• Identificazione di qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto a seguito della vaccinazione.
• Disturbo dermatologico significativo (come eczema, psoriasi). Un disturbo dermatologico significativo include una storia di formazione di cheloidi.
• Tatuaggio/i nell'area dei siti di vaccinazione o evidenza di precedenti lesioni o danni alla pelle nei siti di vaccinazione (ad es. cicatrici successive alla bruciatura).
• La presenza di qualsiasi impianto protesico (come articolazione, shunt ventricolo-peritoneale, valvola cardiaca).
• Storia di tumori maligni, inclusi tumori ematologici, melanomi della pelle. I soggetti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari sono ammissibili a condizione che le aree interessate non siano in prossimità dei siti di vaccinazione e che tutti i siti che sono stati resecati siano ben guariti.
• Donazione di un'unità di sangue entro 56 giorni prima della vaccinazione e/o donazione di sangue pianificata entro 56 giorni dopo la vaccinazione (prima della Visita 8).