Livelli sierici di endostatina durante lo stress test in bicicletta

L'endostatina, un prodotto di scissione di 20 kDa del collagene XVIII, è un componente della matrice extracellulare espressa nella membrana basale. Come potente inibitore dell'angiogenesi, l'endostatina induce l'apoptosi delle cellule endoteliali e diminuisce la migrazione cellulare, l'adesione e la proliferazione.

L'endostatina può arrestare la progressione dell'aterosclerosi. La cardiopatia aterosclerotica comporta una crescita indesiderata dei tessuti. Interrompendo l'afflusso di sangue da una placca, la probabilità di rottura della placca può eventualmente essere ridotta. Dati recenti indicano che la perdita di collagene XVIII/endostatina è correlata al potenziamento della neovascolarizzazione e della permeabilità vascolare nell'aterosclerosi. La neovascolarizzazione della placca è fortemente correlata con il contenuto regionale delle cellule infiammatorie. Inoltre, l'aumento della permeabilità vascolare migliora l'accumulo di lipidi nelle pareti dei vasi, aumentando così le cellule schiumose.

L'angiogenesi terapeutica è una strategia molto promettente per il trattamento dell'infarto del miocardio. Tuttavia, non è noto se e come gli inibitori endogeni dell'angiogenesi, come l'endostatina, regolino l'angiogenesi nell'infarto del miocardio. I modelli di ratto hanno mostrato che dopo l'infarto del miocardio la neutralizzazione dell'endostatina mostrava un rimodellamento ventricolare sinistro avverso e una grave insufficienza cardiaca rispetto ai controlli. Sebbene l'angiogenesi fosse aumentata, il rimodellamento tissutale e la fibrosi interstiziale erano ulteriormente esagerati nei cuori post-infarto miocardico mediante neutralizzazione dell'endostatina.

Tuttavia, diversi studi suggeriscono che l'endostatina può modulare localmente la formazione dei collaterali coronarici inibendo la formazione dei vasi collaterali nei pazienti con cardiopatia ischemica.

Durante i test da sforzo su tapis roulant in volontari sani si può osservare un aumento significativo dei livelli di endostatina circolante. L'esercizio induce l'angiogenesi nei muscoli cardiaci e scheletrici diminuendo l'endostatina nei tessuti muscolari per aumentare il flusso sanguigno a questi tessuti metabolicamente attivi. In tal modo l'endostatina viene rilasciata nella circolazione generale.

In sintesi, l'endostatina potrebbe essere una nuova arma per combattere la progressione aterosclerotica inibendo la neovascolarizzazione delle placche aterosclerotiche.