Uno studio esplorativo delle pastiglie FP01 in soggetti con tosse cronica refrattaria

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve firmare un consenso informato approvato dal Comitato di revisione istituzionale e accettare di completare le visite cliniche richieste
• I soggetti devono essere in grado di leggere e scrivere in inglese
• Il soggetto deve superare una soglia di gravità della tosse (VAS) durante la visita di screening (punteggio VAS della gravità della tosse ≥ 35 mm)
• Punteggio medio nel dominio della frequenza CSD (solo domande 1-3 al momento dello screening) > 3,0
• Radiografia del torace stabile
• Volume espiratorio forzato 1 (FEV1) e capacità vitale forzata (FVC) >70% del predetto misurati mediante spirometria
• Indice di massa corporea (BMI) 18,5 - 38
• I soggetti devono essere non fumatori o essersi astenuti dall'usare nicotina o prodotti contenenti nicotina per almeno 6 mesi
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa (amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi), chirurgicamente sterili o donne in età fertile con un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica prima di entrare nello studio e che stanno utilizzando o accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come determinato dall'investigatore

Criteri di esclusione:

• Cambiamento significativo recente dello stato polmonare o infezione del tratto respiratorio superiore (<4 settimane di randomizzazione)
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o sessualmente attivi senza contraccezione.
• Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
• Storia di asma che ha richiesto qualsiasi cambiamento significativo nel trattamento entro 2 settimane dalla randomizzazione. I soggetti con asma sono idonei fintanto che il soggetto non è in trattamento con steroidi per via orale, ma possono iscriversi a condizione che non sia stato prescritto alcun nuovo farmaco per controllare l'asma entro due settimane dall'arruolamento nello studio.
• Storia di esposizione per inalazione (chimica, fumo, acqua, ecc.) entro 6 mesi dalla randomizzazione
• Radiografia del torace suggestiva di malattia granulomatosa, malignità, polmonite, altri processi polmonari o pleurici acuti
• Attuale trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).
• Infarto miocardico recente o storia di insufficienza cardiaca congestizia
• Malattia attiva e concomitante che potrebbe limitare la capacità del soggetto di partecipare allo studio come determinato dallo sperimentatore (ad esempio diabete mellito, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, ecc.)
• Malattia renale precedente o in corso; clearance della creatinina calcolata < 30 mL/min (CrCl calcolata < 30)
• Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia epatica clinicamente significativa in corso
• Uso di oppioidi, neuromodulatori (es. gabapentin, pregabalin) antistaminici di prima generazione (es. difenidramina, clorfeniramina) o antidepressivi per il trattamento della tosse, durante lo studio. I soggetti che assumono farmaci in queste classi per la tosse cronica al momento dello screening possono sospenderli almeno 2 giorni prima della randomizzazione.
• Uso di altri antagonisti del recettore NMDA (ad es. destrometorfano, ketamina, amantadina) entro 2 giorni dalla randomizzazione
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci che possono interagire con memantina: chinidina, nicotina, neurolettici come clorpromazina e prometazina, amitriptilina, baclofen, warfarin e idroclorotiazide
• Ipersensibilità nota alla memantina cloridrato
• Osservazione di lesione(i) orale(i) o riscontro(i) anomalo(i) all'esame della cavità orale effettuato durante lo screening dello studio o al giorno 0
• Storia di leucoplachia orofaringea, carcinoma o disfunzione parotide
• Il soggetto ha risultati dei test di laboratorio anormali clinicamente significativi alla visita di screening (il soggetto può essere arruolato in via eccezionale, come determinato dal ricercatore principale e acconsentito dal monitor medico di Cerecor).
• Il soggetto ha avuto un sanguinamento clinicamente significativo o ha donato sangue o plasma entro 30 giorni dalla randomizzazione
• Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe e alcol. Saranno ammessi i soggetti che ricevono benzodiazepine su prescrizione, che risultino positivi alle benzodiazepine alla visita di screening.
• Soggetti che hanno qualsiasi malattia o condizione (medica o chirurgica) che potrebbe compromettere la funzione ematologica, cardiovascolare, polmonare, renale, gastrointestinale o del sistema nervoso centrale; o qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio, o che esporrebbe il soggetto a un rischio maggiore, come determinato dallo Sperimentatore.