Effetto di Exenatide su fegato e grasso cardiaco e infiammazione
14 aprile 2016 aggiornato da: Mandeep Bajaj, Baylor College of Medicine
Effetto del trattamento con exenatide sul contenuto di grasso miocardico, sulla funzione ventricolare sinistra e sull'infiammazione vascolare nei pazienti con diabete mellito di tipo 2
Lo scopo di questo studio è esaminare l'effetto di exenatide sul grasso e sull'infiammazione del fegato e del cuore (miocardio).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I diabetici di tipo 2 e gli individui resistenti all'insulina hanno un eccesso di grasso nel fegato che non è attribuibile all'alcol o ad altre cause note di malattia del fegato, una condizione definita come steatosi epatica non alcolica (NAFLD).
Il fegato grasso è resistente all'insulina.
Gli individui con un fegato grasso hanno maggiori probabilità di avere un eccesso di grasso intra-addominale e una riduzione dei livelli di adiponectina plasmatica circolante.
Abbiamo precedentemente dimostrato che il diabete di tipo 2 e la malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) associata sono caratterizzati da un aumento del contenuto di grasso epatico, livelli di adiponectina circolante ridotti e insulino-resistenza epatica e periferica (muscolare).
La perdita di peso negli esseri umani con steatosi epatica non alcolica è associata a una diminuzione del contenuto di grasso epatico.
Exenatide, una terapia antidiabetica a base di incretine, aumenta la secrezione di insulina glucosio-dipendente e la soppressione glucosio-dipendente di una secrezione di glucagone eccessivamente elevata, migliora il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2 ed è associata alla perdita di peso.
Negli studi sui roditori, exenatide riduce il grasso epatico e miocardico e riduce l'infiammazione vascolare indipendentemente dalle variazioni di peso.
È stato anche dimostrato che exenatide aumenta i livelli plasmatici di adiponectina nell'uomo e nei roditori.
Inoltre i diabetici di tipo 2 sono caratterizzati da un aumento del grasso sia epatico che miocardico e da disfunzione ventricolare sinistra, in particolare disfunzione diastolica.
Tuttavia, l'effetto della terapia con exenatide sul fegato e sul contenuto di grasso miocardico, così come sulla funzione ventricolare sinistra nei pazienti con diabete di tipo 2 non è stato studiato in precedenza.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 30 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono essere in grado di comunicare in modo significativo con lo sperimentatore e devono essere legalmente competenti a fornire il consenso informato scritto.
- I pazienti possono essere di entrambi i sessi. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in allattamento e devono essere in post-menopausa da almeno due anni o utilizzare adeguate precauzioni contraccettive.
- I pazienti devono avere un'età compresa tra i 30 ei 70 anni inclusi.
- I pazienti devono soddisfare i criteri dell'American Diabetes Association (ADA) (Criteri ADA 1997: glucosio plasmatico a digiuno maggiore o uguale a 126 mg/dl) per la diagnosi di diabete mellito di tipo 2.
- I pazienti devono essere in terapia dietetica e/o in trattamento con metformina per il diabete di tipo 2 (dose stabile) e avere una concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno compresa tra 126 e 260 mg/dl
- I pazienti devono avere un ematocrito superiore al 34 vol%.
- Saranno inclusi i soggetti il cui peso corporeo è rimasto stabile nei tre mesi precedenti l'arruolamento nello studio.
Criteri di esclusione:
- I pazienti non devono avere il diabete di tipo 1.
- I pazienti non devono avere una glicemia plasmatica a digiuno superiore a 260 mg/dl.
- I pazienti non devono aver ricevuto un tiazolidinedione per almeno 3 mesi prima della randomizzazione.
- I pazienti non devono essere in trattamento con insulina o aver ricevuto insulina per più di una settimana nell'anno precedente prima dell'ingresso. I pazienti non devono essere in trattamento con sulfaniluree, sitagliptin o exenatide.
- Sono esclusi i pazienti che assumono glucocorticoidi sistemici o altri farmaci noti per influenzare la tolleranza al glucosio.
- Saranno esclusi i pazienti che assumono farmaci che influenzano la motilità gastrointestinale.
- Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia o malattia cardiaca, epatica o renale clinicamente significativa (creatinina superiore a 1,5 mg/dl).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Exenatide
Exenatide 10 microgrammi iniettati per via sottocutanea due volte al giorno per 6 mesi
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I soggetti diabetici di tipo 2 saranno randomizzati a ricevere Exenatide 10 microgrammi due volte al giorno per via sottocutanea o glipizide 5 mg due volte al giorno per via orale per 6 mesi.
Tutti i soggetti riceveranno misurazioni basali di glucosio plasmatico a digiuno, acidi grassi liberi, adipocitochine plasmatiche, lipidi plasmatici ed emoglobina glicosilata (HbA1c), nonché misurazione del contenuto di grasso epatico e miocardico e funzione ventricolare sinistra con risonanza magnetica / spettroscopia.
Tutti i soggetti saranno inoltre sottoposti a misurazioni delle proteine infiammatorie dei monociti al basale.
Tutti i soggetti saranno sottoposti a misurazioni ripetute di glucosio plasmatico a digiuno, acidi grassi liberi, adipocitochine, HbA1c, infiammazione dei monociti, nonché determinazione del contenuto di grasso epatico/miocardico e funzione ventricolare sinistra alla fine dei 6 mesi.
Altri nomi:
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Sperimentale: Glipizide
Glipizide 5 mg (compressa), una compressa due volte al giorno per via orale per 6 mesi
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I soggetti diabetici di tipo 2 saranno randomizzati a ricevere Exenatide 10 microgrammi due volte al giorno per via sottocutanea o glipizide 5 mg due volte al giorno per via orale per 6 mesi.
Tutti i soggetti riceveranno misurazioni basali di glucosio plasmatico a digiuno, acidi grassi liberi, adipocitochine plasmatiche, lipidi plasmatici ed emoglobina glicosilata (HbA1c), nonché misurazione del contenuto di grasso epatico e miocardico e funzione ventricolare sinistra con risonanza magnetica / spettroscopia.
Tutti i soggetti saranno inoltre sottoposti a misurazioni delle proteine infiammatorie dei monociti al basale.
Tutti i soggetti saranno sottoposti a misurazioni ripetute di glucosio plasmatico a digiuno, acidi grassi liberi, adipocitochine, HbA1c, infiammazione dei monociti, nonché determinazione del contenuto di grasso epatico/miocardico e funzione ventricolare sinistra alla fine dei 6 mesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Contenuto di grasso miocardico
Lasso di tempo: 6 mesi
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Contenuto di grasso miocardico dopo l'intervento misurato mediante risonanza magnetica e spettroscopia (MRS) in pazienti con diabete di tipo 2.
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6 mesi
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Contenuto di grasso epatico
Lasso di tempo: 6 mesi
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Contenuto di grasso epatico dopo l'intervento in pazienti con diabete di tipo 2
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) (%).
Lasso di tempo: 6 mesi
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Frazione di eiezione ventricolare sinistra dopo l'intervento misurata mediante risonanza magnetica in pazienti con diabete di tipo 2.
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6 mesi
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Fattore nucleare della proteina infiammatoria monocitaria Kappa-B (NFkappaB) (%)
Lasso di tempo: 6 mesi
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La variazione percentuale delle proteine infiammatorie monocitarie NFkappaB (%) rispetto al basale.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 settembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 settembre 2013
Primo Inserito (Stima)
26 settembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
16 maggio 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 aprile 2016
Ultimo verificato
1 aprile 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Infiammazione
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti anti-obesità
- Incretine
- Exenatide
- Glipizide
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-26030
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