Effetto della deambulazione del Ticagrelor a lungo termine in soggetti con PAD sottoposti a EVR (TI-PAD EVR)

Criterio di inclusione

1. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Pazienti ambulatoriali di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 50 anni al momento della visita di screening.
3. EVR, al di sotto del legamento inguinale che include l'SFA distale e/o le arterie poplitee e/o tibiali, che si prevede si verifichi entro 5 settimane dalla visita di screening, come determinato e chiaramente documentato dal ricercatore principale o dal medico sub-ricercatore (MD /FARE). I pazienti sottoposti a rivascolarizzazione prossimale possono essere arruolati purché la loro procedura includa anche il trattamento della SFA distale, delle arterie poplitee o tibiali. L'EVR deve essere confermato come tecnicamente riuscito (una procedura completata in cui è stata raggiunta l'emostasi) prima che il paziente venga randomizzato.
4. Afflusso normale nell'arto inferiore come determinato dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico (MD/DO). L'adeguatezza dell'afflusso può essere valutata mediante misure emodinamiche, angiografia o altre modalità di imaging ottenute durante lo screening o registrate nelle cartelle cliniche fino a 30 giorni prima della visita di screening o come definito dall'imaging al momento della procedura. Un paziente con afflusso inadeguato al momento dello screening può comunque essere arruolato se l'afflusso viene affrontato e risolto dalla procedura di rivascolarizzazione pianificata.

5. Diagnosi di PAD confermata dall'anamnesi e da uno qualsiasi dei seguenti segni osservati nella gamba indice (intervento) alla visita di screening:

   1. ABI a riposo ≤0,90, o
   2. Nei pazienti con un ABI > 1,40 (vasi non comprimibili) può essere utilizzato un GTI a riposo <0,70 per le inclusioni.
6. Il paziente è stato informato degli effetti benefici della cessazione del fumo e della terapia fisica, ma non è in procinto di modificare il proprio stato di fumo o esercizio fisico al momento della visita di screening.

Criteri di esclusione

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
2. Rivascolarizzazione pianificata solo per trattare la malattia prossimale (afflusso) nelle arterie iliache e/o femorali comuni.
3. Precedente randomizzazione nel presente studio.
4. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi o qualsiasi nuova sperimentazione clinica nel corso di questo studio.
5. Cancrena o ulcera ischemica di entrambi gli arti inferiori.
6. PAD di natura non aterosclerotica.
7. Necessità clinica di utilizzare una doppia terapia antiaggregante nei 7 giorni precedenti la randomizzazione, o una singola terapia antiaggregante (ticlopidina, prasugrel, vorapaxar, ticagrelor o dipiridamolo) diversa da clopidogrel o aspirina. Il clopidogrel o l'aspirina possono essere assunti fino al momento in cui viene somministrata la dose di carico.

8. Necessità clinica di utilizzare i seguenti farmaci concomitanti limitati entro 4 settimane prima della randomizzazione. I pazienti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci durante la visita di screening possono essere presi in considerazione per la randomizzazione dopo un periodo di sospensione di 4 settimane dal trattamento.

   1. Pentossifillina o cilostazolo per alleviare i sintomi della claudicatio
   2. Terapia anticoagulante orale o parenterale cronica (superiore a 7 giorni)
   3. Forti inibitori degli enzimi CYP3A (Sezione 5.6.9.1)
   4. Forti induttori degli enzimi CYP3A (Sezione 5.6.9.2)
   5. Simvastatina o lovastatina a dosi giornaliere superiori a 40 mg
9. Qualsiasi processo patologico (ad es. angina, anomalia cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), malattia respiratoria, obesità, ictus, grave neuropatia del piede, malattia muscoloscheletrica sintomatica degli arti inferiori), diversa dalla PAD, che interferirebbe con prestazione fisica durante l'ETT o impedire al paziente di raggiungere il suo PWT limitato alla claudicatio come endpoint primario dello studio.
10. Chirurgia coronarica, aortica, angioplastica, simpaticectomia lombare o chirurgia degli arti inferiori che influisce sulla capacità di camminare su un tapis roulant negli ultimi 3 mesi prima dell'EVR. Rivascolarizzazione dell'arto inferiore non indice nelle ultime 4 settimane prima dell'EVR.
11. Qualsiasi amputazione maggiore degli arti inferiori dovuta a PAD prevista entro i prossimi 3 mesi o precedente amputazione maggiore dovuta a PAD (amputazioni minori delle dita dei piedi consentite se non interferiscono con la deambulazione).
12. Infarto del miocardio o ictus nei 3 mesi precedenti.
13. Qualsiasi processo patologico concomitante con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno o che è sufficientemente grave da compromettere la validità delle prestazioni del test.
14. Demenza suscettibile di compromettere la comprensione delle informazioni pertinenti alla condotta dello studio o la conformità alle procedure di studio.
15. Preoccupazione per l'incapacità del paziente di rispettare le procedure dello studio e/o il follow-up (ad esempio, abuso di alcol o droghe).
16. - Pressione arteriosa sistolica a riposo ≥180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥95 mmHg alla Visita di Screening, nonostante i trattamenti antipertensivi consentiti dal protocollo.
17. Una nota diatesi emorragica, disturbo emostatico o della coagulazione o sanguinamento sistemico, risolto o in corso.
18. Malattia epatica grave nota (ad es. ascite e/o segni clinici di coagulopatia).
19. Insufficienza renale che richiede dialisi.
20. Storia di precedente sanguinamento intracranico in qualsiasi momento, sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi o intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni (se si ritiene che la ferita chirurgica sia associata a un aumentato rischio di sanguinamento).
21. Storia di trombocitopenia o neutropenia.
22. Ipersensibilità a ticagrelor, aspirina o lattosio.
23. Inizio di farmaci antidiabetici, antiipertensivi, ipolipemizzanti e beta-bloccanti entro 1 mese prima della visita di screening.
24. Gravidanza, allattamento, fertilità senza protezione contro la gravidanza (per le donne in età fertile, durante la visita di screening verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine o sul siero).