Effet de marche du ticagrelor à long terme chez les sujets atteints de PAD ayant subi une RVE (TI-PAD EVR)

Critère d'intégration

1. Consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Patients ambulatoires masculins ou féminins âgés de 50 ans ou plus au moment de la visite de dépistage.
3. RVE, sous le ligament inguinal qui comprend l'AFS distale et/ou les artères poplitées et/ou tibiales, qui devrait se produire dans les 5 semaines suivant la visite de dépistage, tel que déterminé et clairement documenté par le chercheur principal ou le médecin sous-chercheur (MD /FAIRE). Les patients subissant une revascularisation proximale peuvent être inscrits tant que leur procédure comprend également le traitement de l'AFS distale, des artères poplitées ou tibiales. L'EVR doit être confirmé comme techniquement réussi (une procédure terminée où l'hémostase a été obtenue) avant que le patient ne soit randomisé.
4. Afflux normal dans le membre inférieur tel que déterminé par le chercheur principal ou le médecin sous-chercheur (MD / DO). L'adéquation de l'afflux peut être évaluée par des mesures hémodynamiques, une angiographie ou d'autres modalités d'imagerie obtenues lors du dépistage ou enregistrées dans les dossiers médicaux jusqu'à 30 jours avant la visite de dépistage ou tel que défini par l'imagerie au moment de la procédure. Un patient dont l'afflux est insuffisant au moment du dépistage peut toujours être inscrit si l'afflux est traité et résolu par la procédure de revascularisation prévue.

5. Diagnostic de MAP confirmé par les antécédents et l'un des éléments suivants observés dans la jambe index (intervention) lors de la visite de dépistage :

   1. IPS au repos ≤ 0,90, ou
   2. Chez les patients avec un IPS > 1,40 (vaisseaux non compressibles) un GTI au repos < 0,70 peut être utilisé pour les inclusions.
6. Le patient a été informé des effets bénéfiques de l'arrêt du tabac et de la thérapie par l'exercice, mais n'est pas en train de changer son statut de fumeur ou de faire de l'exercice au moment de la visite de dépistage.

Critère d'exclusion

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude).
2. La revascularisation n'était prévue que pour traiter la maladie proximale (inflow) des artères iliaques et/ou fémorales communes.
3. Randomisation précédente dans la présente étude.
4. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 3 derniers mois ou à tout nouvel essai clinique au cours de cette étude.
5. Gangrène ou ulcère ischémique de l'un des membres inférieurs.
6. PAD de nature non athérosclérotique.
7. Nécessité clinique d'utiliser une bithérapie antiplaquettaire dans les 7 jours précédant la randomisation, ou une monothérapie antiplaquettaire (ticlopidine, prasugrel, vorapaxar, ticagrelor ou dipyridamole) autre que le clopidogrel ou l'aspirine. Le clopidogrel ou l'aspirine peuvent être pris jusqu'au moment où la dose de charge est administrée.

8. Nécessité clinique d'utiliser les médicaments concomitants restreints suivants dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les patients prenant l'un de ces médicaments lors de la visite de dépistage peuvent être considérés pour la randomisation après une période de sevrage de 4 semaines du médicament.

   1. Pentoxifylline ou cilostazol pour le soulagement des symptômes de claudication
   2. Anticoagulothérapie orale ou parentérale chronique (supérieure à 7 jours)
   3. Inhibiteurs puissants des enzymes CYP3A (Section 5.6.9.1)
   4. Inducteurs puissants des enzymes CYP3A (Section 5.6.9.2)
   5. Simvastatine ou lovastatine à des doses quotidiennes supérieures à 40 mg
9. Tout processus pathologique (par ex. angine de poitrine, anomalie cardiaque, insuffisance cardiaque congestive (ICC), maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), maladie respiratoire, obésité, accident vasculaire cérébral, neuropathie sévère du pied, maladie musculo-squelettique symptomatique des membres inférieurs), autre que l'AOMI, qui interférerait avec performance physique pendant l'ETT ou empêcher le patient d'atteindre son PWT limité par la claudication comme critère d'évaluation principal de l'étude.
10. Chirurgie coronarienne, aortique, angioplastie, sympathectomie lombaire ou chirurgie des membres inférieurs ayant un impact sur la capacité de marcher sur un tapis roulant au cours des 3 derniers mois précédant la RVE. Revascularisation du membre inférieur non indexé au cours des 4 dernières semaines avant la RVE.
11. Toute amputation majeure d'un membre inférieur due à une MAP prévue dans les 3 prochains mois ou amputation majeure antérieure due à une MAP (amputations mineures d'orteils autorisées si elles n'interfèrent pas avec la marche).
12. Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois.
13. Tout processus pathologique concomitant avec une espérance de vie inférieure à 1 an ou qui est suffisamment grave pour compromettre la validité des performances du test.
14. Démence susceptible de compromettre la compréhension des informations pertinentes pour la conduite de l'étude ou la conformité aux procédures de l'étude.
15. Préoccupation concernant l'incapacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude et/ou au suivi (par exemple, abus d'alcool ou de drogues).
16. Pression artérielle systolique au repos ≥180 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥95 mmHg lors de la visite de dépistage, malgré les traitements antihypertenseurs autorisés par le protocole.
17. Une diathèse hémorragique connue, un trouble hémostatique ou de la coagulation, ou un saignement systémique, qu'il soit résolu ou en cours.
18. Maladie hépatique sévère connue (par exemple, ascite et/ou signes cliniques de coagulopathie).
19. Insuffisance rénale nécessitant une dialyse.
20. Antécédents de saignement intracrânien à tout moment, saignement gastro-intestinal au cours des 6 derniers mois ou chirurgie majeure dans les 30 jours (si la plaie chirurgicale est jugée associée à un risque accru de saignement).
21. Antécédents de thrombocytopénie ou de neutropénie.
22. Hypersensibilité au ticagrélor, à l'aspirine ou au lactose.
23. Initiation des médicaments antidiabétiques, antihypertenseurs, hypolipidémiants et bêta-bloquants dans le mois précédant la visite de dépistage.
24. Grossesse, allaitement, fertilité sans protection contre la grossesse (pour les femmes en âge de procréer ; un test de grossesse urinaire ou sérique sera effectué lors de la visite de dépistage).