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Uno studio su Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea ricorrente o metastatico (MK-3475-059/KEYNOTE-059)

13 luglio 2022 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase II su pembrolizumab in monoterapia e in combinazione con cisplatino+5-fluorouracile in soggetti con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea ricorrente o metastatico (KEYNOTE-059)

Questo è uno studio su pembrolizumab (MK-3475) per l'adenocarcinoma avanzato della giunzione gastrica o gastroesofagea; pembrolizumab verrà somministrato in monoterapia ai partecipanti che hanno avuto un trattamento precedente o che sono naïve al trattamento; pembrolizumab sarà anche valutato come terapia di combinazione con cisplatino e 5-fluorouracile (5-FU) o (solo Giappone) capecitabina nei partecipanti naïve al trattamento. L'ipotesi principale dello studio è che pembrolizumab fornirà un tasso di risposta globale (ORR) clinicamente significativo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio avrà 3 coorti. Nella Coorte 1, i partecipanti che hanno ricevuto almeno due terapie precedenti per la loro malattia avanzata riceveranno la monoterapia con pembrolizumab. Nella coorte 2, i partecipanti che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia per la loro malattia riceveranno pembrolizumab in combinazione con cisplatino e 5-FU o capecitabina (solo in Giappone). Nella coorte 3, i partecipanti che non hanno ricevuto alcuna terapia precedente e che hanno tumori positivi per il ligando della morte programmata 1 (PD-L1) riceveranno pembrolizumab in monoterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

318

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione - Coorte 1:

  • Ricevuto e progredito con ≥2 precedenti regimi chemioterapici per la loro malattia avanzata; il regime precedente doveva includere un cisplatino e una fluoropiridina
  • Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER-2/neu) negativo o, se HER2/neu positivo, deve aver ricevuto in precedenza un trattamento con trastuzumab

Criteri di inclusione - Coorte 2 o 3:

  • HER2/neu negativo
  • Non ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per il carcinoma avanzato (la terapia sistemica ricevuta in ambito neoadiuvante e adiuvante non conta)

Criteri di inclusione - Tutti i partecipanti:

  • Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea ricorrente o metastatico, confermato istologicamente o citologicamente, considerato incurabile dalle terapie locali
  • Disponibilità a fornire tessuto per l'analisi del biomarcatore PD-L1 da tessuto appena ottenuto e/o archiviato
  • Malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ed essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (180 giorni per i partecipanti che ricevono cisplatino + 5FU)
  • I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (180 giorni per i partecipanti che ricevono cisplatino + 5FU)
  • Adeguata funzionalità degli organi

Criteri di esclusione - Tutti i partecipanti:

  • Partecipa attualmente e riceve la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Immunodeficienza o terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Perdita di peso >10% nei 2 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Evidenza clinica di ascite mediante esame fisico
  • Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o mancato recupero da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima
  • Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso dagli eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza
  • Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o cancro cervicale in situ
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
  • Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
  • Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (180 giorni per i partecipanti che ricevono cisplatino + 5FU)
  • Precedente terapia con un agente anti-morte programmata-1 (PD-1), anti-PD-L1 o anti-PD-L2
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Epatite B o C
  • - Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del farmaco in studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1: Pembrolizumab in monoterapia, precedentemente trattato
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg per via endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (Q3W)
Biologico: pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
SPERIMENTALE: Coorte 2: terapia di combinazione con pembrolizumab, naive al trattamento
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg IV ogni ciclo di 3 settimane (Q3W) + cisplatino 80 mg/m^2 IV Q3W per un massimo di 6 cicli + 5-FU 800 mg/m^2 IV nei giorni 1-5 ogni 3 settimane o ( solo Giappone) capecitabina 1000 mg/m^2 per via orale, due volte al giorno (BID) nei giorni 1-14 di ogni ciclo di 3 settimane
Biologico: pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475
Droga: cisplatino
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • PLATINOLO®
Droga: 5-FU
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • ADRUCIL®
Droga: capecitabina
compresse orali
Altri nomi:
  • XELODA®
SPERIMENTALE: Coorte 3: Pembrolizumab in monoterapia, naive al trattamento, PD-L1 positivo
I partecipanti positivi al ligando della morte programmata 1 (PD-L1) ricevono pembrolizumab 200 mg EV il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane (Q3W)
Biologico: pembrolizumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-3475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a circa 65 mesi
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un farmaco in studio a cui è stato somministrato un partecipante e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il farmaco in studio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso. Per protocollo, viene presentato il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab.
Fino a circa 65 mesi
Numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a circa 52 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un farmaco in studio a cui è stato somministrato un partecipante e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il farmaco in studio. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco oggetto dello studio a causa di un evento avverso. Per protocollo, viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il farmaco durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab.
Fino a circa 52 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per tutti i partecipanti nelle coorti 1 e 3
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) come valutato dalla revisione radiologica centrale. Viene presentata la percentuale di tutti i partecipanti (indipendentemente dallo stato tumorale del ligando di morte programmata 1 [PD-L1]) nelle coorti 1 e 3 che hanno avuto una CR o PR durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab per protocollo.
Fino a circa 75 mesi
Tasso di risposta obiettiva per i partecipanti positivi a PD-L1 nelle coorti 1 e 3
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che presentava una CR o una PR (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1, come valutato dalla revisione radiologica centrale. Viene presentata la percentuale di tutti i partecipanti nelle coorti 1 e 3 con stato tumorale PD-L1+ che hanno manifestato una CR o una PR durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab per protocollo. Nota: tutti i partecipanti alla coorte 3 avevano uno stato tumorale positivo per PD-L1.
Fino a circa 75 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per tutti i partecipanti nella coorte 2
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che hanno avuto una risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una risposta parziale (PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) come valutato dalla revisione radiologica centrale. Viene presentata la percentuale di tutti i partecipanti (indipendentemente dallo stato del tumore PD-L1) nella coorte 2 che hanno avuto una CR o una PR durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab per protocollo.
Fino a circa 75 mesi
Tasso di risposta obiettiva per i partecipanti positivi a PD-L1 nella coorte 2
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che presentava una CR o una PR (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1, come valutato dalla revisione radiologica centrale. Viene presentata la percentuale di partecipanti alla Coorte 2 con stato tumorale PD-L1+ che hanno manifestato una CR o una PR durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab per protocollo.
Fino a circa 75 mesi
Durata della risposta (DOR) per tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
La durata della risposta (DOR) è stata definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) secondo RECIST 1.1, sulla base sulla valutazione del fornitore di imaging centrale, fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La PD è definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. I partecipanti che non avevano progredito o erano morti al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. Viene presentato il DOR per tutti i partecipanti (indipendentemente dallo stato del tumore PD-L1) durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab secondo il protocollo.
Fino a circa 75 mesi
Durata della risposta per i partecipanti positivi a PD-L1
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima evidenza documentata di CR o PR (CR: scomparsa di tutte le lesioni target; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target) secondo RECIST 1.1, sulla base della valutazione del fornitore di imaging centrale , fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La PD è definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di ≥5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata PD. I partecipanti che non avevano progredito o erano morti al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. Viene presentato il DOR per i soli partecipanti PD-L1 positivi durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab secondo il protocollo. Nota: tutti i partecipanti alla coorte 3 avevano uno stato tumorale positivo per PD-L1.
Fino a circa 75 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) per tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione. Viene presentata la PFS per tutti i partecipanti (indipendentemente dallo stato del tumore PD-L1) durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab secondo il protocollo.
Fino a circa 75 mesi
Sopravvivenza libera da progressione per i partecipanti positivi a PD-L1
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Secondo RECIST 1.1, la malattia progressiva è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione. Viene presentata la PFS per i soli partecipanti PD-L1 positivi durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab secondo il protocollo. Nota: tutti i partecipanti alla coorte 3 avevano uno stato tumorale positivo per PD-L1.
Fino a circa 75 mesi
Sopravvivenza globale (SO) per tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Viene presentata la OS per tutti i partecipanti (indipendentemente dallo stato del tumore PD-L1) durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab secondo il protocollo.
Fino a circa 75 mesi
Sopravvivenza complessiva per i partecipanti positivi a PD-L1
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Viene presentata la OS per i soli partecipanti PD-L1 positivi durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab secondo il protocollo. Nota: tutti i partecipanti alla coorte 3 avevano uno stato tumorale positivo per PD-L1.
Fino a circa 75 mesi
Tasso di controllo delle malattie (DCR) per tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è stato definito come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che avevano una CR o una PR (CR: scomparsa di tutte le lesioni target; PR: riduzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) o malattia stabile (SD); (SD: né riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva) per ≥6 mesi, (per Coorte 1 ≥2 mesi) come valutato dalla revisione radiologica centrale. Viene presentata la percentuale di tutti i partecipanti (indipendentemente dallo stato del tumore PD-L1) che hanno avuto una CR o PR o SD durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab per protocollo.
Fino a circa 75 mesi
Tasso di controllo delle malattie per i partecipanti positivi a PD-L1
Lasso di tempo: Fino a circa 75 mesi
La DCR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che presentava una CR o una PR (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) o malattia stabile (DS ); (SD: né riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva) per ≥6 mesi, (per Coorte 1 ≥2 mesi) come valutato dalla revisione radiologica centrale. Viene presentata la percentuale di partecipanti con stato tumorale PD-L1+ che hanno manifestato una CR o PR o SD durante il primo ciclo di trattamento con pembrolizumab per protocollo. Nota: tutti i partecipanti alla coorte 3 avevano uno stato tumorale positivo per PD-L1.
Fino a circa 75 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

3 febbraio 2015

Completamento primario (EFFETTIVO)

23 luglio 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

23 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 gennaio 2015

Primo Inserito (STIMA)

9 gennaio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 luglio 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-059
  • MK-3475-059 (ALTRO: Merck)
  • KEYNOTE-059 (ALTRO: Merck)
  • 2014-003574-16 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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