Pembrolizumab (MK-3475) 在复发性或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌参与者中的研究 (MK-3475-059/KEYNOTE-059)
2022年7月13日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
Pembrolizumab 作为单一疗法并与顺铂 + 5-氟尿嘧啶联合治疗复发性或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的 II 期临床试验 (KEYNOTE-059)
这是一项关于 pembrolizumab (MK-3475) 治疗晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的研究； pembrolizumab 将作为单一疗法给予先前接受过治疗或未接受过治疗的参与者；派姆单抗还将与顺铂和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或（仅限日本）卡培他滨联合治疗未接受过治疗的参与者进行评估。
主要研究假设是派姆单抗将提供具有临床意义的总体反应率 (ORR)。
研究概览
详细说明
这项研究将有 3 个队列。
在队列 1 中，已接受过至少两次晚期疾病治疗的参与者将接受 pembrolizumab 单药治疗。
在队列 2 中，之前未接受过任何疾病治疗的参与者将接受派姆单抗联合顺铂和 5-FU 或（仅限日本）卡培他滨。
在队列 3 中，之前未接受过任何治疗且患有程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性肿瘤的参与者将接受 pembrolizumab 单一疗法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
318
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准 - 队列 1：
- 接受过≥2种既往晚期疾病化疗方案并取得进展；先前的治疗方案必须包括顺铂和氟吡啶
- 人表皮生长因子受体 2 (HER-2/neu) 阴性，或者如果 HER2/neu 阳性，则必须之前接受过曲妥珠单抗治疗
纳入标准 - 队列 2 或 3：
- HER2/neu 阴性
- 之前未接受过针对其晚期癌症的全身抗癌治疗（在新辅助和辅助治疗中接受的全身治疗不算在内）
纳入标准 - 所有参与者：
- 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌，被认为无法通过局部疗法治愈
- 愿意为来自新获得和/或存档组织的 PD-L1 生物标志物分析提供组织
- 基于实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的可测量疾病
- 研究药物首次给药前 3 天内东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1
- 至少3个月的预期寿命
- 有生育能力的女性参与者应进行阴性妊娠试验，并愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中至最后一次研究药物给药后 120 天（180 天）内停止异性性行为对于接受顺铂 + 5FU 的参与者）
- 男性参与者应同意使用适当的避孕方法，从第一剂开始到最后一剂研究药物后 120 天（接受顺铂 + 5FU 的参与者为 180 天）
- 足够的器官功能
排除标准 - 所有参与者：
- 目前正在参与和接受研究治疗或参与研究药物的研究并在研究药物首次给药后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
- 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 在研究药物首次给药前 7 天内免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 研究药物首次给药前 2 个月内体重减轻 >10%
- 体检腹水的临床证据
- 在研究第 1 天之前的 4 周内使用过先前的抗癌单克隆抗体 (mAb) 或由于 4 周前给药的药物而未从 AE 中恢复
- 在研究第 1 天之前的 2 周内进行过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者由于先前施用的药物而未从 AE 中恢复的患者
- 已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤，但皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌已接受潜在治愈性治疗或原位宫颈癌除外
- 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
- 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
- 需要全身治疗的活动性感染
- 会干扰与研究要求合作的精神病或药物滥用障碍
- 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究药物后 120 天（接受顺铂 + 5FU 的参与者为 180 天）
- 先前使用抗程序性死亡 1 (PD-1)、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物进行治疗
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)
- 乙型或丙型肝炎
- 在计划开始研究药物后 30 天内接种活疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1：Pembrolizumab 单一疗法，既往接受过治疗
参与者在每个 3 周周期 (Q3W) 的第 1 天静脉内 (IV) 接受 pembrolizumab 200 mg
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：队列 2：Pembrolizumab 联合疗法，未接受过治疗
参与者每 3 周周期 (Q3W) 接受派姆单抗 200 mg IV + 顺铂 80 mg/m^2 IV Q3W 最多 6 个周期 + 5-FU 800 mg/m^2 IV 每 3 周第 1-5 天或 (仅限日本）卡培他滨 1000 mg/m^2 口服，每天两次 (BID)，每个 3 周周期的第 1-14 天
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静脉输液
其他名称：
静脉输液
其他名称：
静脉输液
其他名称：
口服片剂
其他名称：
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实验性的：队列 3：Pembrolizumab 单一疗法，未经治疗，PD-L1 阳性
程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性参与者在每个 3 周周期 (Q3W) 的第 1 天接受 pembrolizumab 200 mg IV
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静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 65 个月
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AE 被定义为在服用研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与研究药物有因果关系。
显示经历过至少一次 AE 的参与者人数。
根据方案，列出了在第一疗程派姆单抗治疗期间经历至少一次 AE 的参与者人数。
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最长约 65 个月
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由于 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：最长约 52 个月
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AE 被定义为在服用研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与研究药物有因果关系。
显示了由于 AE 而停止研究药物的参与者人数。
根据方案，列出了在第一疗程派姆单抗治疗期间停药的参与者人数。
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最长约 52 个月
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第 1 组和第 3 组所有参与者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 75 个月
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客观缓解率 (ORR) 被定义为分析人群中具有完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：直径总和至少减少 30%）的参与者百分比目标病变）根据实体瘤反应评估标准 1.1 版（RECIST 1.1），由中央放射学审查评估。
列出了队列 1 和队列 3 中所有参与者（无论程序性死亡配体 1 [PD-L1] 肿瘤状态如何）在第一疗程派姆单抗治疗期间达到 CR 或 PR 的百分比。
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最长约 75 个月
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第 1 组和第 3 组 PD-L1 阳性参与者的客观反应率
大体时间：最长约 75 个月
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根据 RECIST 1.1，ORR 被定义为分析人群中达到 CR 或 PR（CR：所有目标病灶消失；PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比，如由中央放射学审查评估。
显示了第 1 组和第 3 组中具有 PD-L1+ 肿瘤状态的所有参与者在第一疗程 pembrolizumab 治疗期间根据方案经历 CR 或 PR 的百分比。
注意：队列 3 中的所有参与者都具有 PD-L1 阳性肿瘤状态。
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最长约 75 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 2 中所有参与者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 75 个月
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客观缓解率 (ORR) 被定义为分析人群中具有完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：直径总和至少减少 30%）的参与者百分比目标病变）根据实体瘤反应评估标准 1.1 版（RECIST 1.1），由中央放射学审查评估。
显示了队列 2 中所有参与者（无论 PD-L1 肿瘤状态如何）在第一疗程 pembrolizumab 治疗期间达到 CR 或 PR 的百分比。
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最长约 75 个月
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队列 2 中 PD-L1 阳性参与者的客观反应率
大体时间：最长约 75 个月
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根据 RECIST 1.1，ORR 被定义为分析人群中达到 CR 或 PR（CR：所有目标病灶消失；PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者百分比，如由中央放射学审查评估。
列出了队列 2 中具有 PD-L1+ 肿瘤状态的参与者在第一疗程 pembrolizumab 治疗期间根据方案经历 CR 或 PR 的百分比。
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最长约 75 个月
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所有参与者的反应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 75 个月
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根据 RECIST 1.1，响应持续时间 (DOR) 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据开始的时间（CR：所有目标病灶消失；PR：目标病灶直径总和至少减少 30%），基于在中央成像供应商评估中，直到疾病进展 (PD) 或死亡，以先发生者为准。
PD 定义为靶病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。
在分析时没有进展或死亡的参与者在他们最后一次肿瘤评估的日期被删失。
列出了所有参与者（无论 PD-L1 肿瘤状态如何）在每个方案的第一疗程 pembrolizumab 治疗期间的 DOR。
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最长约 75 个月
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PD-L1 阳性参与者的反应持续时间
大体时间：最长约 75 个月
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根据 RECIST 1.1，DOR 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据开始的时间（CR：所有目标病灶消失；PR：目标病灶直径总和至少减少 30%），基于中央成像供应商评估，直到疾病进展（PD）或死亡，以先发生者为准。
PD 定义为靶病灶直径总和增加≥20%。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。
一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。
在分析时没有进展或死亡的参与者在他们最后一次肿瘤评估的日期被删失。
介绍了在第一个疗程的帕博利珠单抗治疗期间仅 PD-L1 阳性参与者的 DOR。
注意：队列 3 中的所有参与者都具有 PD-L1 阳性肿瘤状态。
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最长约 75 个月
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所有参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 75 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
根据 RECIST 1.1，进行性疾病定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
展示了所有参与者（无论 PD-L1 肿瘤状态如何）在每个方案的第一疗程 pembrolizumab 治疗期间的 PFS。
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最长约 75 个月
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PD-L1 阳性参与者的无进展生存期
大体时间：最长约 75 个月
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PFS 定义为从随机分组到第一次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
根据 RECIST 1.1，进行性疾病定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
介绍了按照方案在第一疗程 pembrolizumab 治疗期间仅 PD-L1 阳性参与者的 PFS。
注意：队列 3 中的所有参与者都具有 PD-L1 阳性肿瘤状态。
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最长约 75 个月
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所有参与者的总生存期 (OS)
大体时间：最长约 75 个月
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在最后一次随访之日截尾在最终分析时没有死亡记录的参与者。
介绍了所有参与者（无论 PD-L1 肿瘤状态如何）在第一个疗程 pembrolizumab 治疗期间按照方案的 OS。
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最长约 75 个月
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PD-L1 阳性参与者的总生存期
大体时间：最长约 75 个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在最后一次随访之日截尾在最终分析时没有死亡记录的参与者。
介绍了按照方案在第一疗程 pembrolizumab 治疗期间仅 PD-L1 阳性参与者的 OS。
注意：队列 3 中的所有参与者都具有 PD-L1 阳性肿瘤状态。
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最长约 75 个月
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所有参与者的疾病控制率 (DCR)
大体时间：最长约 75 个月
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疾病控制率 (DCR) 定义为分析人群中达到 CR 或 PR 的参与者百分比（CR：所有目标病灶消失；PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或病情稳定 (SD)； （标准差：收缩不足以达到 PR，增加不足以达到疾病进展）≥ 6 个月，（对于队列 1 ≥ 2 个月）由中央放射学审查评估。
显示了在第一疗程帕博利珠单抗治疗期间达到 CR 或 PR 或 SD 的所有参与者（无论 PD-L1 肿瘤状态如何）的百分比。
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最长约 75 个月
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PD-L1阳性参与者的疾病控制率
大体时间：最长约 75 个月
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DCR 定义为分析人群中达到 CR 或 PR（CR：所有目标病灶消失；PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或病情稳定（SD ); （标准差：收缩不足以达到 PR，增加不足以达到疾病进展）≥ 6 个月，（对于队列 1 ≥ 2 个月）由中央放射学审查评估。
显示了在第一疗程 pembrolizumab 治疗期间根据方案经历 CR 或 PR 或 SD 的 PD-L1+ 肿瘤状态参与者的百分比。
注意：队列 3 中的所有参与者都具有 PD-L1 阳性肿瘤状态。
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最长约 75 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Chao J, Fuchs CS, Shitara K, Tabernero J, Muro K, Van Cutsem E, Bang YJ, De Vita F, Landers G, Yen CJ, Chau I, Elme A, Lee J, Ozguroglu M, Catenacci D, Yoon HH, Chen E, Adelberg D, Shih CS, Shah S, Bhagia P, Wainberg ZA. Assessment of Pembrolizumab Therapy for the Treatment of Microsatellite Instability-High Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Among Patients in the KEYNOTE-059, KEYNOTE-061, and KEYNOTE-062 Clinical Trials. JAMA Oncol. 2021 Jun 1;7(6):895-902. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.0275.
- Bang YJ, Kang YK, Catenacci DV, Muro K, Fuchs CS, Geva R, Hara H, Golan T, Garrido M, Jalal SI, Borg C, Doi T, Yoon HH, Savage MJ, Wang J, Dalal RP, Shah S, Wainberg ZA, Chung HC. Pembrolizumab alone or in combination with chemotherapy as first-line therapy for patients with advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: results from the phase II nonrandomized KEYNOTE-059 study. Gastric Cancer. 2019 Jul;22(4):828-837. doi: 10.1007/s10120-018-00909-5. Epub 2019 Mar 25.
- Fuchs CS, Doi T, Jang RW, Muro K, Satoh T, Machado M, Sun W, Jalal SI, Shah MA, Metges JP, Garrido M, Golan T, Mandala M, Wainberg ZA, Catenacci DV, Ohtsu A, Shitara K, Geva R, Bleeker J, Ko AH, Ku G, Philip P, Enzinger PC, Bang YJ, Levitan D, Wang J, Rosales M, Dalal RP, Yoon HH. Safety and Efficacy of Pembrolizumab Monotherapy in Patients With Previously Treated Advanced Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer: Phase 2 Clinical KEYNOTE-059 Trial. JAMA Oncol. 2018 May 10;4(5):e180013. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0013. Epub 2018 May 10. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Apr 1;5(4):579.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年2月3日
初级完成 (实际的)
2021年7月23日
研究完成 (实际的)
2021年7月23日
研究注册日期
首次提交
2015年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月7日
首次发布 (估计)
2015年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月13日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3475-059
- MK-3475-059 (其他：Merck)
- KEYNOTE-059 (其他：Merck)
- 2014-003574-16 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
派姆单抗的临床试验
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Ikena OncologyGilead Sciences终止乳腺癌 | 头颈癌 | 妇科肿瘤 | 大肠癌 | 胰腺癌 | 胃腺癌 | 肺腺癌 | 晚期实体瘤美国
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University of Kansas Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLC主动，不招人
-
1ST Biotherapeutics, Inc.Merck Sharp & Dohme LLC招聘中
-
Kineta Inc.Merck Sharp & Dohme LLC招聘中黑色素瘤 | 肉瘤 | 肾癌 | 癌 | 癌症 | 乳腺癌 | 头颈癌 | 胃癌 | 胰腺癌 | 食道癌 | 卵巢癌 | 肺癌 | 实体瘤 | 前列腺癌 | 结直肠癌 | 甲状腺癌 | 子宫癌美国
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Tongji Hospital; Qilu Hospital of Shandong University; First Hospital of China Medical University 和其他合作者招聘中
-
University of Turin, Italy未知