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Studio di farmacocinetica con una sospensione orale di Perampanel come terapia aggiuntiva in soggetti pediatrici affetti da epilessia

15 febbraio 2024 aggiornato da: Eisai Inc.

Uno studio in aperto con una fase di estensione per valutare la farmacocinetica di Perampanel (E2007) sospensione orale quando somministrato come terapia aggiuntiva in soggetti da 1 mese a meno di 4 anni di età con epilessia

Lo scopo di questo studio è valutare la farmacocinetica (PK) di perampanel durante il periodo di mantenimento dello studio principale in seguito alla somministrazione della sospensione orale somministrata come terapia aggiuntiva nei partecipanti pediatrici di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni con epilessia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico in aperto comprendente fasi di pretrattamento, trattamento (studio principale) ed estensione, progettato per valutare la farmacocinetica di una sospensione orale di perampanel (la dose massima non deve superare i 12 milligrammi al giorno [mg/die] per i partecipanti che assumono farmaci antiepilettici non induttori enzimatici [non-EIAED] o 16 mg/giorno per i partecipanti che assumono EIAED) quando somministrato come terapia aggiuntiva nei partecipanti di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni con epilessia. La fase di pretrattamento durerà fino a 2 settimane, durante le quali i partecipanti saranno valutati per la loro idoneità a partecipare allo studio. La fase di trattamento consisterà in 3 periodi: titolazione (da 12 [per i partecipanti che non assumono EIAED] a 16 settimane [per i partecipanti che assumono EIAED]), mantenimento (4 settimane) e follow-up (4 settimane; solo per i partecipanti che completare il periodo di mantenimento ma non continuare nella fase di estensione e quei partecipanti che interrompono la partecipazione allo studio). Fase di estensione: la fase di estensione consisterà in 2 periodi: mantenimento (32 settimane [per i partecipanti che assumono EIAED]; 36 settimane [per i partecipanti che non assumono EIAED]) e follow-up (4 settimane).

La durata totale massima del trattamento per ciascun partecipante sarà di 52 settimane e la durata totale massima dello studio per ciascun partecipante sarà di 58 settimane (2 settimane di pretrattamento+52 settimane di trattamento+4 settimane di follow-up).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Lettonia
      • Riga, Lettonia, LV-1004
        • Children's Clinical University Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Stati Uniti, 32561
        • NW FL Clinical Research Group, LL-ClinEdge- PPDS
      • Loxahatchee Groves, Florida, Stati Uniti, 33470
        • Axcess Medical Research
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32819
        • Pediatric Neurology PA
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33609
        • Pediatric Epilepsy and Neurology Specialists
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Foundation Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536-0284
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108-4619
        • Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Children's Hospital at Saint Peter's University Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center, Children's Health Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Atrium Health Wake Forest Baptist Medical Center PPDS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78749
        • Child Neurology Consultants of Austin
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78249
        • Road Runner Research, Ltd

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 4 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, da 1 mese a meno di 4 anni di età (e di età gestazionale di almeno 36 settimane) al momento del consenso
  • Avere un peso minimo di 4 chilogrammi (kg) (8,8 libbre [lb])
  • Avere una diagnosi di epilessia con qualsiasi tipo di crisi secondo la Classificazione delle crisi epilettiche della Lega internazionale contro l'epilessia (ILAE) (1981). La diagnosi deve essere stata stabilita almeno 2 settimane (≤6 mesi di età) o 4 settimane (>6 mesi di età) prima della Visita 1, mediante anamnesi clinica e un elettroencefalogramma (EEG) coerente con l'epilessia; saranno consentiti normali EEG interictali a condizione che il partecipante soddisfi l'altro criterio diagnostico (ad esempio, storia clinica)
  • Hanno avuto l'imaging cerebrale (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) prima della visita 1 che ha escluso una causa progressiva di epilessia
  • Aver avuto 1 o più crisi prima della Visita 1
  • Attualmente in trattamento con una dose stabile (cioè invariata per almeno 5 emivite) da 1 a un massimo di 4 farmaci antiepilettici (AED) (almeno 6, ma non più di 8, nella fascia di età da 1 a meno di età superiore a 24 mesi e fino a 13 soggetti nella fascia di età compresa tra 2 e meno di 4 anni, assumeranno 1 EIAED [ovvero carbamazepina (CBZ), oxcarbazepina (OXC), fenitoina (PHT) o eslicarbazepina (ESL) ] su un massimo di 4 DAE. I restanti partecipanti non possono sostenere alcun EIAED).
  • Hanno assunto il/i loro attuale/i antiepilettico/i concomitante/i con una dose stabile per almeno 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della Visita 1
  • Deve aver interrotto tutti i farmaci soggetti a restrizioni (ad esempio, farmaci noti per essere induttori del citocromo P450 3A) almeno 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della Visita 1
  • Se accedi alla fase di estensione, devi aver completato l'ultima visita del periodo di mantenimento dello studio principale

Criteri di esclusione:

  • Avere una storia di stato epilettico che ha richiesto il ricovero in ospedale durante i 3 mesi prima della Visita 1
  • Avere convulsioni dovute a condizioni mediche curabili, come quelle derivanti da disturbi metabolici, esposizione tossica o infezione attiva
  • Avere l'epilessia secondaria alla malattia progressiva del sistema nervoso centrale (SNC) o qualsiasi altra malattia neurodegenerativa progressiva, compresi i tumori
  • - Hanno subito un intervento chirurgico per l'epilessia entro 1 anno dalla visita 1
  • Sono programmati e/o confermati per sottoporsi a intervento chirurgico per l'epilessia entro 6 mesi dalla visita 1
  • Benzodiazepine di salvataggio intermittenti utilizzate (ovvero, da 1 a 2 dosi in un periodo di 24 ore considerato salvataggio una tantum) 2 o più volte nelle 2 settimane precedenti la Visita 1
  • Uso corrente di felbamato o qualsiasi evidenza di disfunzione epatica o del midollo osseo in corso associata a precedente trattamento con felbamato. (L'uso precedente di felbamato deve essere interrotto almeno 8 settimane prima della Visita 1.)
  • Uso corrente di vigabatrin o qualsiasi evidenza di anomalia visiva clinicamente significativa associata a precedente trattamento con vigabatrin. (L'uso precedente di vigabatrin deve essere interrotto almeno 2 settimane prima della Visita 1.)
  • Sono in regime di dieta chetogenica che non è stato stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 1
  • Uso concomitante di altri farmaci noti per influenzare il sistema nervoso centrale (diversi dai farmaci antiepilettici per l'epilessia), in cui la dose non è stata stabilizzata per almeno 5 emivite o 2 settimane, qualunque sia il periodo più lungo, prima della Visita 1
  • Avere malattie/comorbilità concomitanti che potrebbero compromettere gravemente la sicurezza o la condotta dello studio del partecipante
  • Avere evidenza di malattia clinicamente significativa (ad es. Malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale, renale) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o sulla condotta dello studio
  • Avere anomalie di laboratorio clinicamente significative o qualsiasi malattia clinicamente acuta o cronica
  • Avere evidenza di malattia epatica attiva significativa. Aumento stabile degli enzimi epatici, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) a causa di farmaci concomitanti, sarà consentito se sono inferiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Avere evidenza clinica di malattia ematologica attiva significativa; conta leucocitaria (WBC) ≤2500/microlitro (μL) (2,50 x 10^9/litro [L]) o una conta assoluta dei neutrofili ≤1000/μL (1,00 x 10^9/L)
  • Presentano condizioni che potrebbero interferire con la loro partecipazione allo studio e/o con la farmacocinetica del farmaco oggetto dello studio
  • Aver partecipato a uno studio che prevedeva la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della Visita 1 o entro circa 5 emivite del precedente composto sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  • Recentemente (entro 30 giorni prima della Visita 1) sono stati esposti a perampanel in uno studio clinico o su prescrizione e/o hanno precedentemente interrotto il trattamento con perampanel a causa di eventi avversi correlati a perampanel
  • Avere un'anomalia ECG clinicamente significativa, incluso un intervallo QT corretto prolungato (QTc) definito come> 450 millisecondi (msec)
  • Ha avuto più allergie ai farmaci o una grave reazione al farmaco a uno o più farmaci antiepilettici, comprese reazioni dermatologiche (ad es. Sindrome di Stevens-Johnson), ematologiche o di tossicità d'organo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Perampanel fino a 12 o 16 mg/die
I partecipanti pediatrici, di età compresa tra 1 mese e meno di 4 anni, riceveranno perampanel sospensione orale una volta al giorno nel periodo di titolazione a partire dalla settimana 0 a una dose di 0,50 mg al giorno (mg/giorno) titolata fino a 4 mg/giorno (per i partecipanti che non assumono EIAED) o fino a 8 mg/giorno (per i partecipanti che assumono EIAED). A seconda della risposta clinica dei partecipanti, della tollerabilità e della decisione dello sperimentatore, la dose può essere titolata a 6 mg/die (per i partecipanti che assumono non-EIAED) e fino a 8 mg/die (per i partecipanti che assumono EIAED). La titolazione della dose non deve superare 12 mg/giorno (non-EIAED) e 16 mg/giorno (EIAED). I partecipanti continueranno a prendere la sospensione orale di perampanel al livello di dose raggiunto alla fine del periodo di titolazione attraverso il periodo di mantenimento dello studio principale e il periodo di mantenimento della fase di estensione (fino alla settimana 52).
Droga: perampanel
sospensione orale.
Altri nomi:
  • E2007

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione-tempo per l'intervallo di dosaggio allo stato stazionario (AUCtau,ss) del perampanel durante il periodo di mantenimento della fase principale per i partecipanti non EIAED
Lasso di tempo: Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 99 e 113: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 99 e 113: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
L’AUCtau,ss normalizzata per la dose è stata calcolata come AUCtau,ss/dose di mantenimento, dove AUCtau,ss è l’area sotto la curva durante un intervallo di dosaggio (tau, 24 ore) allo stato stazionario calcolato utilizzando il modello farmacocinetico (PK) di popolazione. È stato eseguito un campionamento sparso PK. È stato raccolto un campione in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo la dose nei giorni 99 e 113 (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3) e sono stati raccolti due campioni, uno prima della dose e l'altro in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo -dose nei giorni 99 e 113 (Coorte 4). Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di perampanel e sono stati riepilogati i dati sulle concentrazioni. Le concentrazioni plasmatiche di perampanel sono state quantificate utilizzando un metodo analitico validato con cromatografia liquida e spettrometria di massa (LC MS/MS).
Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 99 e 113: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 99 e 113: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
Concentrazione allo stato stazionario massima (picco) normalizzata della dose (Cmax,ss) di perampanel durante il periodo di mantenimento della fase principale per i partecipanti non EIAED
Lasso di tempo: Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 99 e 113: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 99 e 113: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
La Cmax,ss normalizzata per la dose è stata calcolata come Cmax,ss/dose di mantenimento, dove Cmax,ss è la concentrazione massima (picco) allo stato stazionario calcolata utilizzando il modello farmacocinetico di popolazione. È stato eseguito un campionamento sparso PK. È stato raccolto un campione in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo la dose nei giorni 99 e 113 (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3) e sono stati raccolti due campioni, uno prima della dose e l'altro in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo -dose nei giorni 99 e 113 (Coorte 4). Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di perampanel e sono stati riepilogati i dati sulle concentrazioni. Le concentrazioni plasmatiche di perampanel sono state quantificate utilizzando un metodo analitico LC MS/MS convalidato.
Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 99 e 113: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 99 e 113: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
Concentrazione media normalizzata del farmaco allo stato stazionario (Css,Av) del perampanel durante il periodo di mantenimento della fase principale per i partecipanti non EIAED
Lasso di tempo: Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 99 e 113: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 99 e 113: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
Css,Av normalizzato per la dose è stato calcolato come Css,Av/dose di mantenimento. Css,Av del perampanel è stato calcolato come il rapporto tra l'area sotto la curva (AUC)/tau (tau = 24 ore per perampanel) utilizzando il modello farmacocinetico di popolazione. È stato eseguito un campionamento sparso PK. È stato raccolto un campione in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo la dose nei giorni 99 e 113 (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3) e sono stati raccolti due campioni, uno prima della dose e l'altro in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo -dose nei giorni 99 e 113 (Coorte 4). Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di perampanel e sono stati riepilogati i dati sulle concentrazioni. Le concentrazioni plasmatiche di perampanel sono state quantificate utilizzando un metodo analitico LC MS/MS convalidato.
Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 99 e 113: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 99 e 113: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
Dose normalizzata Concentrazione plasmatica minima osservata allo stato stazionario (Cmin,ss) di perampanel durante il periodo di mantenimento della fase principale per i partecipanti non EIAED
Lasso di tempo: Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 99 e 113: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 99 e 113: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
La Cmin,ss normalizzata per la dose è stata calcolata come Cmin,ss/dose di mantenimento, dove Cmin,ss è la concentrazione plasmatica minima osservata allo stato stazionario calcolata utilizzando il modello farmacocinetico di popolazione. È stato eseguito un campionamento sparso PK. È stato raccolto un campione in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo la dose nei giorni 99 e 113 (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3) e sono stati raccolti due campioni, uno prima della dose e l'altro in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo -dose nei giorni 99 e 113 (Coorte 4). Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di perampanel e sono stati riepilogati i dati sulle concentrazioni. Le concentrazioni plasmatiche di perampanel sono state quantificate utilizzando un metodo analitico LC MS/MS convalidato.
Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 99 e 113: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 99 e 113: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
AUCtau,ss normalizzata della dose di Perampanel durante il periodo di mantenimento della fase principale per i partecipanti all'EIAED
Lasso di tempo: Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 127 e 141: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 127 e 141: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
L’AUCtau,ss normalizzata per la dose è stata calcolata come AUCtau,ss/dose di mantenimento, dove AUCtau,ss è l’area sotto la curva durante un intervallo di dosaggio (tau, 24 ore) allo stato stazionario calcolato utilizzando il modello farmacocinetico di popolazione. È stato eseguito un campionamento sparso PK. È stato raccolto un campione in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo la dose nei giorni 127 e 141 (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3) e sono stati raccolti due campioni, uno prima della dose e l'altro in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo -dose nei giorni 127 e 141 (Coorte 4). Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di perampanel e sono stati riepilogati i dati sulle concentrazioni. Le concentrazioni plasmatiche di perampanel sono state quantificate utilizzando un metodo analitico LC MS/MS convalidato.
Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 127 e 141: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 127 e 141: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
Cmax,ss normalizzata della dose di Perampanel durante il periodo di mantenimento della fase principale per i partecipanti all'EIAED
Lasso di tempo: Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 127 e 141: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 127 e 141: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
La Cmax,ss normalizzata per la dose è stata calcolata come Cmax,ss/dose di mantenimento, dove Cmax,ss è la concentrazione massima (picco) allo stato stazionario calcolata utilizzando il modello farmacocinetico di popolazione. È stato eseguito un campionamento sparso PK. È stato raccolto un campione in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo la dose nei giorni 127 e 141 (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3) e sono stati raccolti due campioni, uno prima della dose e l'altro in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo -dose nei giorni 127 e 141 (Coorte 4). Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di perampanel e sono stati riepilogati i dati sulle concentrazioni. Le concentrazioni plasmatiche di perampanel sono state quantificate utilizzando un metodo analitico LC MS/MS convalidato.
Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 127 e 141: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 127 e 141: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
Css,Av normalizzati della dose di perampanel durante il periodo di mantenimento della fase principale per i partecipanti all'EIAED
Lasso di tempo: Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 127 e 141: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 127 e 141: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
Css,Av normalizzato per la dose è stato calcolato come Css,Av/dose di mantenimento. Css,Av del perampanel è stato calcolato come il rapporto tra l'area sotto la curva (AUC)/tau (tau = 24 ore per perampanel) utilizzando il modello farmacocinetico di popolazione. È stato eseguito un campionamento sparso PK. È stato raccolto un campione in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo la dose nei giorni 127 e 141 (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3) e sono stati raccolti due campioni, uno prima della dose e l'altro in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo -dose nei giorni 127 e 141 (Coorte 4). Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di perampanel e sono stati riepilogati i dati sulle concentrazioni. Le concentrazioni plasmatiche di perampanel sono state quantificate utilizzando un metodo analitico LC MS/MS convalidato.
Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 127 e 141: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 127 e 141: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
Dose normalizzata Cmin,ss di perampanel durante il periodo di mantenimento della fase principale per i partecipanti all'EIAED
Lasso di tempo: Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 127 e 141: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 127 e 141: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)
La Cmin,ss normalizzata per la dose è stata calcolata come Cmin,ss/dose di mantenimento, dove Cmin,ss è la concentrazione plasmatica minima osservata allo stato stazionario calcolata utilizzando il modello farmacocinetico di popolazione. È stato eseguito un campionamento sparso PK. È stato raccolto un campione in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo la dose nei giorni 127 e 141 (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3) e sono stati raccolti due campioni, uno prima della dose e l'altro in qualsiasi momento tra 1 e 5 ore dopo -dose nei giorni 127 e 141 (Coorte 4). Sono state misurate le concentrazioni plasmatiche di perampanel e sono stati riepilogati i dati sulle concentrazioni. Le concentrazioni plasmatiche di perampanel sono state quantificate utilizzando un metodo analitico LC MS/MS convalidato.
Periodo di mantenimento della fase principale: giorni 127 e 141: 1-5 ore dopo la dose (Coorte 1, Coorte 2, Coorte 3); Giorni 127 e 141: pre-dose, 1-5 ore dopo la dose (Coorte 4)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase principale e fase di estensione: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fase Core: dalla prima dose del farmaco in studio fino a 4 settimane di follow-up dopo l'ultima dose nella Fase Core (fino alla Settimana 24); Fase di estensione: dalla fine del trattamento della fase principale fino a 4 settimane di follow-up dopo l'ultima dose nella fase di estensione (fino alla settimana 56)
Il TEAE era un evento avverso (AE) emerso durante il trattamento, essendo assente al momento del pretrattamento (basale); o riemerso durante il trattamento, essendo stato presente al pretrattamento (basale) ma interrotto prima del trattamento; o peggiorato in gravità durante il trattamento rispetto allo stato pretrattamento, quando l’evento avverso era continuo. SAE era qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio: avesse provocato la morte; era pericoloso per la vita (il che significa che il partecipante era a rischio immediato di morte per AE nel momento in cui si è verificato; questo non includeva un evento che, se si fosse verificato in una forma più grave o se fosse stato permesso di continuare, avrebbe potuto causare la morte); Necessario ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente; Ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; Si trattava di un'anomalia congenita/difetto congenito (nel figlio di un partecipante che era stato esposto al farmaco in studio).
Fase Core: dalla prima dose del farmaco in studio fino a 4 settimane di follow-up dopo l'ultima dose nella Fase Core (fino alla Settimana 24); Fase di estensione: dalla fine del trattamento della fase principale fino a 4 settimane di follow-up dopo l'ultima dose nella fase di estensione (fino alla settimana 56)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale in ematologia Parametri di laboratorio: basofili, eosinofili, leucociti, linfociti, monociti, neutrofili e piastrine
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Basofili, eosinofili, leucociti, linfociti, monociti, neutrofili e piastrine sono stati espressi come 10^9 cellule per litro (/L). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata riportata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per i parametri specificati.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale in ematologia Parametro di laboratorio: eritrociti
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Gli eritrociti erano espressi come 10^12 cellule/L. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale in ematologia Parametro di laboratorio: emoglobina
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
L'emoglobina è stata espressa in grammi per litro (g/L). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale in chimica clinica Parametri di laboratorio: alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, gamma glutamil transferasi, lattato deidrogenasi
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, gamma glutamil transferasi, lattato deidrogenasi sono state espresse come unità per litro (U/L). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata riportata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per i parametri specificati.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale nel parametro di laboratorio di chimica clinica: bilirubina
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La bilirubina è stata espressa come micromoli per litro (mcmol/L). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale in chimica clinica Parametri di laboratorio: calcio, cloruro, colesterolo, glucosio, fosfato, potassio, sodio, trigliceridi, azoto ureico
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Calcio, cloruro, colesterolo, glucosio, fosfato, potassio, sodio, trigliceridi, azoto ureico sono stati espressi come millimoli per litro (mmol/L). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata riportata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per i parametri specificati.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale in chimica clinica Parametri di laboratorio: creatinina, bilirubina diretta, urato
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La creatinina, la bilirubina diretta e l'urato sono stati espressi come micromoli per litro (mcmol/L). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata riportata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per i parametri specificati.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale in chimica clinica Parametri di laboratorio: albumina, globulina, proteine
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Albumina, globulina e proteine ​​sono state espresse come g/L. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata riportata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per i parametri specificati.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale dei parametri dei segni vitali: pressione arteriosa sistolica (PAS) e pressione arteriosa diastolica (PAD)
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La PAS e la PAD sono state misurate dopo che il partecipante era seduto o supino, per 5 minuti. PAS e PAD sono stati espressi come millimetri di mercurio (mmHg). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata riportata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per i parametri specificati.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase centrale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale nei parametri dei segni vitali: frequenza del polso
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La frequenza cardiaca è stata misurata con il partecipante seduto o supino per 5 minuti ed è stata espressa in battiti al minuto (battiti/min). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase centrale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale nei parametri dei segni vitali: frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La frequenza respiratoria era il numero di respiri effettuati al minuto, misurati a riposo. La frequenza respiratoria è stata espressa come respiri al minuto (respiri/min). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase centrale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale nel parametro dei segni vitali: temperatura corporea
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La temperatura corporea è stata espressa in gradi centigradi. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase centrale e fase di estensione: variazione media rispetto alla linea di base in altezza
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
L'altezza era espressa in centimetri. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata riportata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per i parametri specificati.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase centrale e fase di estensione: variazione media del peso rispetto al basale
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Il peso è stato espresso in chilogrammi. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase centrale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale della circonferenza della testa
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La circonferenza della testa era espressa in centimetri. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase core ed estensione: variazione media rispetto al basale nei parametri ECG: intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca a battito singolo (QTcB), intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF), intervalli PR e QT, durata QRS e intervallo RR aggregato
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
QTc: tempo dall'inizio del complesso QRS alla fine dell'onda T, corretto per la frequenza cardiaca. Intervallo QT: tempo dall'onda Q dell'ECG alla fine dell'onda T corrispondente alla sistole elettrica. Intervallo QRS: tempo dall'onda Q dell'ECG alla fine dell'onda S, corrispondente alla depolarizzazione del ventricolo. Intervallo PR: tempo tra l'inizio dell'onda P e l'inizio dell'intervallo QRS, corrispondente alla fine della depolarizzazione atriale e all'inizio della depolarizzazione ventricolare. Intervallo RR: tempo trascorso tra due successive onde R del segnale QRS. L'intervallo QTcB, QTcF, PR e QT a battito singolo, la durata QRS e l'intervallo RR aggregato sono stati espressi in millisecondi (msec). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata riportata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per i parametri specificati.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase centrale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale nel parametro ECG: frequenza ventricolare ECG
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La frequenza ventricolare viene determinata dividendo 60 per l'intervallo RR medio dell'ECG in secondi (tempo medio tra i complessi QRS) per ottenere i battiti al minuto. La frequenza ventricolare dell'ECG è stata espressa in battiti/min. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale dell'ormone stimolante la tiroide (TSH): tireotropina
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La tireotropina è stata espressa come milliunità internazionali per litro (mIU/L). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase principale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1)
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
L'IGF-1 è stato espresso come millimoli per litro*10^-6 (mmol/L*10^-6). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata segnalata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per il parametro specificato.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
Fase centrale e fase di estensione: variazione media rispetto al basale di tiroxina libera e triiodotironina libera
Lasso di tempo: Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)
La tiroxina libera e la triiodotironina libera sono state espresse come picomoli per litro (pmol/L). La variazione rispetto al basale è stata calcolata come valore assoluto post-basale meno valore basale. I valori di base della fase centrale sono stati utilizzati per calcolare la variazione rispetto ai dati di base per la fase di estensione. È stata riportata la variazione media rispetto ai dati basali alla fine della fase principale e alla fine del trattamento della fase di estensione per i parametri specificati.
Fase principale: basale, fine del trattamento della fase principale (fino alla settimana 20); Fase di estensione: basale (fase principale), fine del trattamento della fase di estensione (settimana 52)

Collaboratori e investigatori

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Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 febbraio 2017

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

25 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

26 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • E2007-G000-238

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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