Lo studio BARCODE 2 - L'uso del profilo genetico per guidare il trattamento del cancro alla prostata (BARCODE2)

Scopo e design

BARCODE 2 è uno studio di fase II a braccio singolo e sito singolo con l'obiettivo di determinare il tasso di risposta a due cicli di chemioterapia al platino in pazienti con mCRPC e una mutazione germinale in un gene di riparazione del DNA. La risposta sarà misurata con livelli di antigene prostatico specifico (PSA) e valutazione radiologica. Lo studio sarà suddiviso in due parti. Nella parte 1 dello studio, lo stato di portatore della mutazione del gene di riparazione del DNA dei pazienti arruolati sarà valutato utilizzando un pannello genetico. Gli uomini portatori di una mutazione patogena o già noti per essere portatori di una mutazione germinale possono iscriversi alla parte 2 dello studio e ricevere un trattamento con carboplatino.

Idoneità e reclutamento

I pazienti con mCRPC che è progredito dopo docetaxel e abiraterone o enzalutamide possono essere valutati per l'idoneità all'ingresso nello studio. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno completato il trattamento con o sono attualmente sottoposti a chemioterapia con cabazitaxel.

Criterio di inclusione

Tutti i partecipanti allo studio saranno valutati in base ai criteri di inclusione della parte 1 e/o della parte 2 a seconda della parte dello studio a cui accedono inizialmente (vedere i criteri di inclusione/esclusione più avanti).

Consenso informato

Ai partecipanti verrà fornito l'ultimo foglio informativo del partecipante (PIS) BARCODE 2 eticamente approvato per la loro considerazione. Ai pazienti verrà chiesto di acconsentire allo studio solo dopo che avranno avuto tempo sufficiente per considerare lo studio e l'opportunità di porre ulteriori domande. I pazienti che non sono stati sottoposti a precedenti test genetici firmeranno il modulo di consenso parte 1 per sottoporsi a profilazione genetica per una mutazione germinale in un gene di riparazione del DNA. I pazienti che presentano una mutazione patogena nella parte 1 o che sono già portatori noti di una mutazione germinale devono firmare il modulo di consenso della parte 2 prima di sottoporsi alle procedure relative allo studio della parte 2.

Riservatezza del paziente

Ai pazienti verrà chiesto di acconsentire alla raccolta del loro nome completo all'ingresso nello studio oltre alla loro data di nascita, numero dell'ospedale, codice postale e numero del Servizio Sanitario Nazionale (NHS) o equivalente per consentire il collegamento con i dati NHS raccolti di routine e garantire l'accuratezza nella gestione campioni biologici.

Gli investigatori assicureranno che le informazioni sull'identificatore personale di tutti i partecipanti siano conservate in un registro separato.

Gli inquirenti conserveranno gli atti processuali con la massima riservatezza. Gli investigatori manterranno la riservatezza dei partecipanti in ogni momento e non riprodurranno o divulgheranno alcuna informazione a terzi da cui i partecipanti potrebbero essere identificati (senza consenso).

Protezione dati

Lo studio rispetterà tutte le leggi applicabili sulla protezione dei dati.

Soggetto Ritiro

I partecipanti possono interrompere lo studio in qualsiasi momento su loro richiesta, oppure possono essere interrotti dal trattamento dello studio a discrezione del Principal Investigator (PI). I motivi dell'interruzione includeranno:

• Progressione della malattia clinica o radiologica.
• Tossicità inaccettabile (ad es. neuropatia o neutropenia irrisolvibili di grado ≥2)
• Qualsiasi altro motivo ritenuto appropriato dall'investigatore. Gli aumenti del PSA non costituiranno un criterio per l'interruzione del trattamento in assenza di progressione clinica o radiologica. I partecipanti che interrompono il trattamento devono continuare a essere seguiti fino alla morte.

Follow-up post-trattamento

I dati di follow-up saranno raccolti su tutti i pazienti che accedono alla parte 2 dello studio fino alla morte, inclusa la causa della morte. I partecipanti che interrompono il trattamento devono continuare a essere seguiti fino alla morte.

Interruzione dal follow-up

Se un paziente si ritira da un ulteriore follow-up, deve essere inviato al Team di Oncogenetics un modulo di deviazione dalla sperimentazione, indicando se il paziente ha ritirato il consenso all'invio di informazioni al Team di Oncogenetics o se semplicemente non desidera più partecipare alle visite di follow-up della sperimentazione. Nel rarissimo caso in cui un paziente richieda che i suoi dati vengano rimossi completamente dallo studio, le implicazioni di ciò dovrebbero essere discusse prima con il paziente per garantire che questa sia la loro intenzione e, se confermata, il team di Oncogenetics dovrebbe essere informato per iscritto . Se questa richiesta viene ricevuta dopo che i risultati sono stati pubblicati, la linea d'azione sarà concordata tra lo Sponsor e il Comitato indipendente per il monitoraggio e la direzione dei dati.

Gestione del processo

Verrà istituito un gruppo di gestione della sperimentazione (TMG) che includerà il ricercatore capo, lo statistico e il responsabile della sperimentazione. Il personale chiave dello studio sarà invitato a unirsi al TMG, se del caso, per garantire la rappresentanza di una serie di gruppi professionali, incluso un PI di un Participant Identification Center (PIC). L'adesione includerà un rappresentante laico/consumatore che riceverà supporto e formazione se ritenuto necessario. Il TMG si riunirà a intervalli regolari e almeno una volta l'anno. Il TMG ha la responsabilità operativa per lo svolgimento del processo.

Comitato indipendente per il monitoraggio e la direzione dei dati (IDMSC)

Sarà istituito un comitato congiunto indipendente per il monitoraggio e la direzione dei dati (IDMSC) per sorvegliare la sicurezza dei partecipanti allo studio, monitorare i dati prodotti dallo studio, inserire questi dati nel contesto generale e supervisionare l'avanzamento dello studio verso la sua fase intermedia e complessiva obiettivi.

Politica di pubblicazione e condivisione dei dati

I principali risultati della sperimentazione saranno pubblicati su una rivista peer-reviewed, a nome di tutti i collaboratori. I dati resi anonimi possono essere richiesti tramite il comitato per l'accesso ai dati.