STREKKODE 2-studien - Bruken av genetisk profilering for å veilede behandling av prostatakreft (BARCODE2)

Formål og design

BARCODE 2 er en enkelt-arm, enkeltsteds fase II-studie med mål om å bestemme responsraten på to sykluser med platinakjemoterapi hos pasienter med mCRPC og en kimlinjemutasjon i et DNA-reparasjonsgen. Responsen vil bli målt med prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer og radiologisk vurdering. Studiet vil bli delt i to deler. I del 1 av studien vil DNA-reparasjonsgenmutasjonsbærerstatusen til innrullerte pasienter bli vurdert ved hjelp av et genpanel. Menn som er funnet å bære på en patogen mutasjon eller som allerede er kjent for å bære på en kimlinjemutasjon, kan melde seg på del 2 av studien og få tilbud om behandling med karboplatin.

Kvalifisering og rekruttering

Pasienter med mCRPC som har progrediert etter docetaksel og abirateron eller enzalutamid kan vurderes for å være kvalifisert for studiestart. Pasienter som har fullført behandling med eller for tiden gjennomgår cabazitaxel kjemoterapi er også kvalifisert.

Inklusjonskriterier

Alle studiedeltakere vil bli vurdert i henhold til del 1 og/eller del 2 inklusjonskriterier avhengig av hvilken del av studien de går inn i i utgangspunktet (se inklusjons-/eksklusjonskriterier lenger nede).

Informert samtykke

Deltakerne vil få det siste etisk godkjente STREKKODE 2 deltakerinformasjonsbladet (PIS) for deres vurdering. Pasienter vil først bli bedt om å samtykke til studien etter at de har hatt tilstrekkelig tid til å vurdere studien, og mulighet til å stille ytterligere spørsmål. Pasienter som ikke har gjennomgått tidligere genetisk testing vil signere del 1 samtykkeskjemaet for å gjennomgå genetisk profilering for en kimlinjemutasjon i et DNA-reparasjonsgen. Pasienter som er funnet å ha en patogen mutasjon i del 1 eller som allerede er kjent for å bære en kimlinjemutasjon, må signere del 2-samtykkeskjemaet før de gjennomgår del 2 studierelaterte prosedyrer.

Pasientkonfidensialitet

Pasienter vil bli bedt om å samtykke i at deres fulle navn samles inn ved innreise i forsøket i tillegg til fødselsdato, sykehusnummer, postnummer og National Health Service (NHS) nummer eller tilsvarende for å tillate kobling med rutinemessig innsamlede NHS-data og sikre nøyaktighet i håndteringen. biologiske prøver.

Etterforskere vil sørge for at alle deltakernes personlige identifikasjonsinformasjon oppbevares i en egen logg.

Etterforskerne vil oppbevare rettssakens dokumenter strengt konfidensielt. Etterforskere vil opprettholde konfidensialiteten til deltakerne til enhver tid og vil ikke reprodusere eller avsløre noen informasjon til tredjeparter som deltakere kan identifiseres av (uten samtykke).

Data beskyttelse

Studien vil overholde alle gjeldende databeskyttelseslover.

Emneuttak

Deltakerne kan avbryte forsøket når som helst på egen forespørsel, eller de kan avbrytes fra prøvebehandlingen etter hovedetterforskerens (PI) skjønn. Årsaker til seponering vil omfatte:

• Klinisk eller radiologisk sykdomsprogresjon.
• Uakseptabel toksisitet (f.eks. uløselig grad ≥2 nevropati eller nøytropeni)
• Enhver annen grunn som etterforskeren anser som passende. Økning i PSA vil ikke være et kriterium for behandlingsavbrudd i fravær av klinisk eller radiologisk progresjon. Deltakere som avbryter behandlingen bør fortsette å følges opp til døden.

Oppfølging etter behandling

Oppfølgingsdata vil bli samlet inn på alle pasienter som går inn i del 2 av studien frem til døden, inkludert dødsårsak. Deltakere som avbryter behandlingen bør fortsette å følges opp til døden.

Seponering fra oppfølging

Dersom en pasient trekker seg fra videre oppfølging, skal et prøveavviksskjema sendes til Oncogenetics Team som opplyser om pasienten har trukket tilbake samtykket til at informasjon sendes til Oncogenetics Team eller om de rett og slett ikke lenger ønsker å delta på prøveoppfølgingsbesøk. I det svært sjeldne tilfellet at en pasient ber om at dataene deres fjernes fullstendig fra studien, bør implikasjonene av dette diskuteres med pasienten først for å sikre at dette er hensikten, og hvis bekreftet, bør onkogenetikkteamet varsles skriftlig . Hvis denne forespørselen mottas etter at resultatene er publisert, vil handlingsforløpet bli avtalt mellom sponsoren og den uavhengige dataovervåkings- og styringskomiteen.

Prøveledelse

En prøvestyringsgruppe (TMG) vil bli satt opp og vil inkludere hovedetterforskeren, prøvestatistikeren og prøvelederen. Nøkkelstudiepersonell vil bli invitert til å bli med i TMG etter behov for å sikre representasjon fra en rekke faggrupper, inkludert en PI fra et deltakeridentifikasjonssenter (PIC). Medlemskapet vil inkludere en lek-/forbrukerrepresentant som vil motta støtte og opplæring etter behov. TMG vil møtes med jevne mellomrom, og minst årlig. TMG har det operative ansvaret for gjennomføringen av rettssaken.

Uavhengig dataovervåking og styringskomité (IDMSC)

En felles uavhengig dataovervåkings- og styringskomité (IDMSC) vil bli opprettet for å overvåke sikkerheten til forsøksdeltakerne, overvåke dataene produsert av forsøket, sette disse dataene inn i en helhetlig kontekst og overvåke fremdriften av forsøket mot dens midlertidige og generelle. mål.

Retningslinjer for publisering og datadeling

De viktigste prøveresultatene vil bli publisert i et fagfellevurdert tidsskrift, på vegne av alle samarbeidspartnere. Anonymiserte data kan søkes via Datatilgangsutvalget.