BARCODE 2-undersøgelsen - Brugen af ​​genetisk profilering til at vejlede behandling af prostatakræft (BARCODE2)

Formål og design

BARCODE 2 er et enkelt-arm, enkelt-sted fase II-forsøg med det formål at bestemme responsraten på to cyklusser af platin-kemoterapi hos patienter med mCRPC og en kimlinjemutation i et DNA-reparationsgen. Respons vil blive målt med prostataspecifikt antigen (PSA) niveauer og radiologisk vurdering. Undersøgelsen vil blive opdelt i to dele. I del 1 af undersøgelsen vil DNA-reparationsgenmutationsbærerstatus for indskrevne patienter blive vurderet ved hjælp af et genpanel. Mænd, der viser sig at bære en patogen mutation eller allerede vides at bære en kimlinjemutation, kan tilmelde sig del 2 af undersøgelsen og blive tilbudt behandling med carboplatin.

Berettigelse og rekruttering

Patienter med mCRPC, som er udviklet efter docetaxel og abirateron eller enzalutamid, kan vurderes for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen. Patienter, der har afsluttet behandling med eller i øjeblikket gennemgår cabazitaxel-kemoterapi, er også berettigede.

Inklusionskriterier

Alle undersøgelsesdeltagere vil blive vurderet i henhold til del 1 og/eller del 2 inklusionskriterierne afhængigt af hvilken del af undersøgelsen de går ind i initialt (se inklusions-/eksklusionskriterier længere nede).

Informeret samtykke

Deltagerne vil få udleveret det seneste etisk godkendte BARCODE 2 deltagerinformationsark (PIS) til overvejelse. Patienter vil først blive bedt om at give samtykke til undersøgelsen, efter at de har haft tilstrækkelig tid til at overveje forsøget og mulighed for at stille yderligere spørgsmål. Patienter, der ikke har gennemgået tidligere genetisk testning, vil underskrive del 1 samtykkeerklæringen til at gennemgå genetisk profilering for en kimlinjemutation i et DNA-reparationsgen. Patienter, der viser sig at have en patogen mutation i del 1, eller som allerede vides at bære en kimlinjemutation, skal underskrive samtykkeerklæringen i del 2, før de gennemgår del 2 undersøgelsesrelaterede procedurer.

Patientfortrolighed

Patienter vil blive bedt om at give samtykke til, at deres fulde navn indsamles ved indgang i forsøget ud over deres fødselsdato, hospitalsnummer, postnummer og National Health Service (NHS) nummer eller tilsvarende for at tillade kobling med rutinemæssigt indsamlede NHS-data og sikre nøjagtighed i håndteringen biologiske prøver.

Efterforskere vil sikre, at alle deltageres personlige identifikationsoplysninger opbevares i en separat log.

Efterforskere vil opbevare retssagsdokumenter i streng fortrolighed. Efterforskere vil til enhver tid bevare deltagernes fortrolighed og vil ikke reproducere eller videregive nogen information til tredjeparter, som deltagerne kan identificeres af (uden samtykke).

Data beskyttelse

Undersøgelsen vil overholde alle gældende databeskyttelseslove.

Emne tilbagetrækning

Deltagerne kan afbryde forsøget til enhver tid efter eget ønske, eller de kan afbrydes fra forsøgsbehandlingen efter hovedefterforskerens (PI) skøn. Årsager til afbrydelse vil omfatte:

• Klinisk eller radiologisk sygdomsprogression.
• Uacceptabel toksicitet (f.eks. uopløselig grad ≥2 neuropati eller neutropeni)
• Enhver anden grund, som efterforskeren anser for passende. Forøgelser i PSA vil ikke være et kriterium for behandlingsophør i fravær af klinisk eller radiologisk progression. Deltagere, der afbryder behandlingen, skal fortsat følges op indtil døden.

Opfølgning efter behandling

Opfølgningsdata vil blive indsamlet på alle patienter, der går ind i del 2 af undersøgelsen indtil døden, inklusive dødsårsag. Deltagere, der afbryder behandlingen, skal fortsat følges op indtil døden.

Afbrydelse af opfølgning

Hvis en patient trækker sig fra yderligere opfølgning, skal der indsendes et forsøgsafvigelsesskema til Oncogenetics Team, hvoraf det fremgår, om patienten har trukket samtykke til, at oplysninger sendes til Oncogenetics Teamet, eller om de simpelthen ikke længere ønsker at deltage i forsøgsopfølgningsbesøg. I det meget sjældne tilfælde, at en patient anmoder om, at deres data fjernes fuldstændigt fra undersøgelsen, bør implikationerne af dette diskuteres med patienten først for at sikre, at dette er hensigten, og hvis det bekræftes, skal Onkogenetik-teamet underrettes skriftligt . Hvis denne anmodning modtages, efter at resultaterne er blevet offentliggjort, vil handlingsforløbet blive aftalt mellem sponsoren og den uafhængige dataovervågnings- og styrekomité.

Forsøgsledelse

En Trial Management Group (TMG) vil blive nedsat, og den vil omfatte hovedefterforskeren, forsøgsstatistikeren og forsøgslederen. Nøgleundersøgelsespersonale vil blive inviteret til at deltage i TMG efter behov for at sikre repræsentation fra en række faggrupper, herunder en PI fra et deltageridentifikationscenter (PIC). Medlemskab vil omfatte en læg-/forbrugerrepræsentant, som vil modtage støtte og træning efter behov. TMG mødes med jævne mellemrum og mindst årligt. TMG har det operationelle ansvar for afviklingen af ​​forsøget.

Uafhængig dataovervågning og styringskomité (IDMSC)

En fælles uafhængig dataovervågnings- og styringskomité (IDMSC) vil blive nedsat til at føre tilsyn med forsøgsdeltagernes sikkerhed, overvåge de data, der er produceret af forsøget, sætte disse data ind i en overordnet sammenhæng og overvåge forsøgets fremskridt hen imod dets midlertidige og overordnede mål.

Politik for offentliggørelse og datadeling

De vigtigste forsøgsresultater vil blive offentliggjort i et peer-reviewet tidsskrift på vegne af alle samarbejdspartnere. Anonymiserede data kan søges via Dataadgangsudvalget.