The BARCODE 2 Study – The Use of Genetic Profiling to Guide Prostata Cancer Treatment (BARCODE2)

Zweck und Design

BARCODE 2 ist eine einarmige Phase-II-Studie an einem Standort mit dem Ziel, die Ansprechrate auf zwei Zyklen einer Platin-Chemotherapie bei Patienten mit mCRPC und einer Keimbahnmutation in einem DNA-Reparaturgen zu bestimmen. Die Reaktion wird anhand der Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) und einer radiologischen Beurteilung gemessen. Die Studie wird in zwei Teile gegliedert. In Teil 1 der Studie wird der Mutationsträgerstatus des DNA-Reparaturgens der eingeschlossenen Patienten anhand eines Genpanels bewertet. Männer, bei denen eine pathogene Mutation nachgewiesen wurde oder bei denen bereits eine Keimbahnmutation bekannt ist, können in Teil 2 der Studie aufgenommen werden und erhalten eine Behandlung mit Carboplatin.

Eignung und Rekrutierung

Patienten mit mCRPC, die nach Docetaxel und Abirateron oder Enzalutamid fortgeschritten sind, können auf Eignung für die Aufnahme in die Studie geprüft werden. Patienten, die eine Chemotherapie mit Cabazitaxel abgeschlossen haben oder sich derzeit einer Cabazitaxel-Chemotherapie unterziehen, sind ebenfalls geeignet.

Einschlusskriterien

Alle Studienteilnehmer werden gemäß den Einschlusskriterien von Teil 1 und/oder Teil 2 bewertet, je nachdem, in welchen Teil der Studie sie ursprünglich eintreten (siehe Einschluss-/Ausschlusskriterien weiter unten).

Einverständniserklärung

Die Teilnehmer erhalten das neueste ethisch anerkannte BARCODE 2-Teilnehmerinformationsblatt (PIS) zur Prüfung. Die Patienten werden erst dann um ihre Zustimmung zur Studie gebeten, wenn sie ausreichend Zeit hatten, die Studie in Betracht zu ziehen, und Gelegenheit hatten, weitere Fragen zu stellen. Patienten, die zuvor keinen Gentests unterzogen wurden, unterschreiben die Einverständniserklärung für Teil 1, um sich einem genetischen Profiling für eine Keimbahnmutation in einem DNA-Reparaturgen zu unterziehen. Patienten, bei denen in Teil 1 eine pathogene Mutation festgestellt wurde oder bei denen bereits bekannt ist, dass sie Träger einer Keimbahnmutation sind, müssen die Einverständniserklärung für Teil 2 unterzeichnen, bevor sie sich den studienbezogenen Verfahren für Teil 2 unterziehen.

Patientengeheimnis

Die Patienten werden gebeten, der Erfassung ihres vollständigen Namens bei Studieneintritt zusätzlich zu ihrem Geburtsdatum, ihrer Krankenhausnummer, ihrer Postleitzahl und ihrer Nummer des National Health Service (NHS) oder einer gleichwertigen Nummer zuzustimmen, um eine Verknüpfung mit routinemäßig erfassten NHS-Daten zu ermöglichen und die Genauigkeit bei der Handhabung sicherzustellen biologische Proben.

Die Ermittler stellen sicher, dass die persönlichen Identifikationsinformationen aller Teilnehmer in einem separaten Protokoll aufbewahrt werden.

Die Ermittler werden die Prozessunterlagen streng vertraulich behandeln. Die Ermittler werden die Vertraulichkeit der Teilnehmer jederzeit wahren und keine Informationen reproduzieren oder an Dritte weitergeben, durch die die Teilnehmer identifiziert werden könnten (ohne Zustimmung).

Datenschutz

Die Studie wird alle geltenden Datenschutzgesetze einhalten.

Betreff Widerruf

Die Teilnehmer können die Studie jederzeit auf eigenen Wunsch oder nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) von der Studienbehandlung abbrechen. Gründe für die Einstellung können sein:

• Klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf.
• Inakzeptable Toxizität (z. unheilbare Neuropathie oder Neutropenie Grad ≥2)
• Jeder andere Grund, der vom Ermittler als angemessen erachtet wird. Anstiege des PSA-Werts sind kein Kriterium für einen Behandlungsabbruch, wenn keine klinische oder radiologische Progression eintritt. Teilnehmer, die die Behandlung abbrechen, sollten bis zum Tod weiter beobachtet werden.

Follow-up nach der Behandlung

Von allen Patienten, die an Teil 2 der Studie teilnehmen, werden bis zum Tod Follow-up-Daten einschließlich der Todesursache erhoben. Teilnehmer, die die Behandlung abbrechen, sollten bis zum Tod weiter beobachtet werden.

Abbruch vom Follow-up

Wenn ein Patient von der weiteren Nachsorge zurücktritt, sollte dem Onkogenetik-Team ein Abweichungsformular von der Studie vorgelegt werden, aus dem hervorgeht, ob der Patient seine Zustimmung zur Übermittlung von Informationen an das Onkogenetik-Team zurückgezogen hat oder ob er einfach nicht mehr an den Nachsorgeuntersuchungen der Studie teilnehmen möchte. In dem sehr seltenen Fall, dass ein Patient darum bittet, dass seine Daten vollständig aus der Studie entfernt werden, sollten die Auswirkungen zunächst mit dem Patienten besprochen werden, um sicherzustellen, dass dies seine Absicht ist, und, falls bestätigt, sollte das Onkogenetik-Team schriftlich benachrichtigt werden . Wenn diese Anfrage nach der Veröffentlichung der Ergebnisse eingeht, wird die Vorgehensweise zwischen dem Sponsor und dem unabhängigen Datenüberwachungs- und Lenkungsausschuss vereinbart.

Versuchsmanagement

Es wird eine Trial Management Group (TMG) eingerichtet, der der Chief Investigator, der Trial Statistician und der Trial Manager angehören. Wichtiges Studienpersonal wird nach Bedarf eingeladen, sich der TMG anzuschließen, um sicherzustellen, dass eine Reihe von Berufsgruppen vertreten sind, einschließlich eines PI von einem Participant Identification Center (PIC). Die Mitgliedschaft umfasst einen Laien-/Verbrauchervertreter, der bei Bedarf Unterstützung und Schulung erhält. Die TMG trifft sich in regelmäßigen Abständen, mindestens jedoch jährlich. Die TMG trägt die operative Verantwortung für die Durchführung des Versuchs.

Unabhängiger Datenüberwachungs- und Lenkungsausschuss (IDMSC)

Ein gemeinsamer unabhängiger Datenüberwachungs- und Lenkungsausschuss (IDMSC) wird eingerichtet, um die Sicherheit der Studienteilnehmer zu überwachen, die durch die Studie gewonnenen Daten zu überwachen, diese Daten in einen Gesamtkontext zu stellen und den Fortschritt der Studie bis zu ihrem Zwischen- und Gesamtverlauf zu überwachen Ziele.

Veröffentlichungs- und Datenweitergaberichtlinie

Die wichtigsten Studienergebnisse werden im Namen aller Mitarbeiter in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review veröffentlicht. Anonymisierte Daten können über das Data Access Committee beantragt werden.