Studio pilota e di fattibilità del plerixafor per la mobilizzazione di cellule staminali ematopoietiche (HSC) in pazienti con anemia falciforme Studio pilota e di fattibilità del plerixafor per la mobilizzazione di cellule staminali ematopoietiche (HSC) in pazienti con anemia falciforme

Si tratta di uno studio monocentrico pilota non randomizzato sulla sicurezza e la fattibilità che tratterà soggetti con SCD con plerixafor, seguito dalla raccolta di HSPC periferici mediante aferesi. L'arruolamento è un campione di un massimo di 6 pazienti, con almeno tre pazienti trattati con una dose di plerixafor di 180 mcg/kg, e un potenziale aumento a una dose di 240 mcg/kg in base alla sicurezza e alla tollerabilità della dose più bassa. Tre pazienti saranno trattati con la dose più bassa di 180 mcg/kg. Se nessuno di questi pazienti presenta una tossicità limitante la dose (DLT), i successivi tre pazienti saranno trattati con la dose più alta di 240 mcg/kg. Se uno o più dei pazienti trattati a 240 mcg/kg ha una DLT, allora 180 mcg/kg sarà selezionato come livello di dose sicura. Se nessun paziente con 240 mcg/kg ha una DLT, allora 240 mcg/kg sarà selezionato come livello di dose sicuro.

Entro 30 giorni prima della somministrazione di plerixafor, il soggetto sarà sottoposto a test di laboratorio, anamnesi ed esame fisico. Al fine di mantenere la possibilità per il soggetto di utilizzare le proprie cellule autologhe per una futura indicazione terapeutica, saranno valutati i test per le malattie infettive e l'idoneità al trapianto autologo secondo la procedura di routine del trapianto autologo.

Se il soggetto sta assumendo idrossiurea, il farmaco verrà interrotto 14 giorni prima dell'aferesi pianificata.

Tra i giorni -7 e -2 prima dell'aferesi, il soggetto verrà sottoposto a exsanguinotrasfusione. Questa trasfusione sarà cronometrata in accordo con il regime trasfusionale cronico esistente del paziente. Verrà eseguita una exsanguinotrasfusione con elettroforesi dell'emoglobina post-trasfusionale confermando una %HbS di </= 30%.

Dopo l'exsanguinotrasfusione verrà eseguito un aspirato midollare in anestesia locale o sedazione cosciente. Il motivo per eseguire il pre-plerixafor del midollo osseo è che oltre al nostro obiettivo primario di valutare la sicurezza e la fattibilità del plerixafor nei pazienti con SCD, lo sperimentatore mira anche ad aumentare la conoscenza degli HSPC e della loro nicchia del midollo osseo nei pazienti con SCD - questo sarà rilevante per una migliore comprensione della fisiopatologia di base della malattia, ma anche per il possibile uso futuro di HSPC BM (ottenuti in condizioni basali o dopo la somministrazione di plerixafor) per la terapia genica o le terapie di editing genetico. Sarà importante confrontare queste caratteristiche fenotipiche nelle cellule derivate da BM rispetto alle cellule derivate da plerixafor. Inoltre, tuttavia, al fine di comprendere anche se gli HSPC dei pazienti con SCD differiscono sostanzialmente dai donatori sani, disporre di un campione pre-plerixafor al basale di HSPC degli stessi soggetti con SCD fornirà anche importanti informazioni biologiche.

Il giorno -1, il soggetto sarà ammesso al servizio di ematologia presso il Boston Children's Hospital. La conferma delle unità disponibili e compatibili di globuli rossi concentrati sarà confermata prima della somministrazione di plerixafor (per l'uso in caso di necessità clinica acuta inaspettata di trasfusione). Saranno disegnati i laboratori, inclusi CBC, differenziale, elettroforesi dell'emoglobina, tipo e screening e conteggio delle cellule CD34+ periferiche. Il soggetto riceverà una singola dose di plerixafor sottocutaneo.

Il giorno 0, prima dell'aferesi, verranno estratti i laboratori, inclusi emocromo, differenziale e conta CD34+ periferica. A partire da 6 ore dopo la dose di plerixafor, verrà eseguita l'aferesi per raccogliere 3-5 volte i volumi di sangue. Se il soggetto non dispone già di un accesso venoso centrale, l'accesso per l'aferesi sarà ottenuto perifericamente utilizzando 2 aghi di grosso calibro da 16 g e il sangue verrà processato nel separatore cellulare. Il sangue all'interno dello strumento riceverà acido citrato destrosio formula A (ACD-A) (3%) a una velocità di 1 mL/min/L del volume totale di sangue, che è la dose standard per l'aferesi. Nel corso della procedura vengono infusi 2 grammi di gluconato di calcio per prevenire l'ipocalcemia associata alla somministrazione di citrato. Al termine della procedura viene redatto un CBC. I segni vitali vengono monitorati ogni 15 minuti mentre si è sullo strumento. Un secondo aspirato di midollo osseo verrà eseguito prima dell'aferesi. Il soggetto rimarrà ricoverato al servizio di Ematologia durante la notte.

Se viene raccolto materiale cellulare in eccesso, una parte del prodotto di aferesi raccolto (un minimo di 1 x 106 e un massimo di 3 x 106 cellule CD34+ non manipolate/kg) verrà conservata in condizioni clinicamente conformi per ogni possibile uso futuro per il paziente.

Il giorno + 1 dopo l'aferesi, i laboratori verranno nuovamente estratti includendo CBC, differenziale e conteggio periferico di CD34+. Il soggetto verrà dimesso dal servizio di ematologia a meno che il soggetto non soddisfi i criteri di dimissione clinica standard. Il giorno + 2 dopo l'aferesi, il team dello studio comunicherà telefonicamente con il soggetto per informarsi su eventuali sintomi riscontrati. Nei giorni +3, +7, +14 il soggetto rientrerà per visite ambulatoriali e laboratori.