Pleriksaforin pilotti- ja toteutettavuuskoe sirppisolutautia sairastavien potilaiden hematopoieettisten kantasolujen (HSC) mobilisaatioon Pilotti- ja toteutettavuuskoe Pleriksaforin hematopoieettisten kantasolujen (HSC) mobilisaatioon potilailla, joilla on sirppisolutauti

Tämä on ei-satunnaistettu turvallisuutta ja toteutettavuutta koskeva yhden keskuksen pilottitutkimus, jossa SCD-potilaita hoidetaan pleriksaforilla, minkä jälkeen kerätään perifeerisiä HSPC:itä afereesilla. Accrual on enintään 6 potilaan otos, joista vähintään kolmea potilasta hoidetaan pleriksaforiannoksella 180 mikrogrammaa/kg ja mahdollisuus nousta annokseen 240 mikrogrammaa/kg alemman annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden mukaan. Kolme potilasta hoidetaan pienemmällä annoksella 180 mikrogrammaa/kg. Jos yksikään näistä potilaista ei koe annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), kolmea seuraavaa potilasta hoidetaan suuremmalla annoksella 240 mikrogrammaa/kg. Jos yhdellä tai useammalla annoksella 240 mcg/kg hoidetuista potilaista on DLT, 180 mcg/kg valitaan turvalliseksi annostasoksi. Jos yhdelläkään potilaalla annoksella 240 mcg/kg ei ole DLT:tä, turvalliseksi annostasoksi valitaan 240 mcg/kg.

30 päivän sisällä ennen pleriksaforin antamista koehenkilölle tehdään laboratoriokoe, historia ja fyysinen koe. Jotta koehenkilöllä säilyisi mahdollisuus käyttää autologisia solujaan tulevassa terapeuttisessa indikaatiossa, infektiotautitestaus ja soveltuvuus autologiseen siirtoon arvioidaan autologisen siirtorutiinitoimenpiteen mukaisesti.

Jos koehenkilö käyttää hydroksiureaa, lääkitys lopetetaan 14 päivää ennen suunniteltua afereesia.

Päivän -7 ja -2 välillä ennen afereesia koehenkilölle suoritetaan vaihtosiirto. Tämä verensiirto ajoitetaan potilaan nykyisen kroonisen verensiirto-ohjelman mukaisesti. Vaihtosiirto suoritetaan verensiirron jälkeisellä hemoglobiinielektroforeesilla, joka vahvistaa, että %HbS on </= 30 %.

Vaihtosiirron jälkeen suoritetaan luuytimen aspiraatio paikallispuudutuksessa tai tietoisessa sedaatiossa. Syy pre-pleriksafor-luuytimen suorittamiseen on se, että sen lisäksi, että päätavoitteemme on arvioida pleriksaforin turvallisuutta ja toteutettavuutta SCD-potilailla, tutkija pyrkii myös lisäämään tietoa HSPC:istä ja niiden luuytimen markkinaraosta SCD-potilailla - tämä tulee olemaan olennainen sairauden peruspatofysiologian paremman ymmärtämisen kannalta, mutta myös BM HSPC:iden (saatu perusolosuhteissa tai pleriksaforin annon jälkeen) mahdolliselle tulevalle käytölle geeniterapiassa tai geenien muokkaushoidoissa. On tärkeää verrata näitä BM-peräisten solujen fenotyyppisiä ominaisuuksia pleriksaforista johdettujen solujen kanssa. Lisäksi, jotta myös ymmärrettäisiin, eroavatko SCD-potilaiden HSPC:t oleellisesti terveistä luovuttajista, samojen SCD-potilaiden HSPC-solujen pre-pleriksafor-perusviivanäyte tarjoaa myös tärkeää biologista tietoa.

Päivänä -1 tutkittava otetaan Bostonin lastensairaalan hematologiaan. Saatavilla olevien, yhteensopivien punasolujen pakattujen yksiköiden varmistus varmistetaan ennen pleriksaforin antamista (käytetään odottamattoman akuutin kliinisen verensiirron tarpeen yhteydessä). Laboratoriot piirretään, mukaan lukien CBC, differentiaali, hemoglobiinielektroforeesi, tyyppi ja seulonta sekä perifeeristen CD34+-solujen määrä. Kohde saa yhden annoksen ihonalaista pleriksaforia.

Päivänä 0, ennen afereesia, arvotaan laboratoriot, mukaan lukien CBC, differentiaali- ja perifeerinen CD34+-luku. Alkaen 6 tuntia pleriksaforin annoksen jälkeen, afereesi suoritetaan 3–5-kertaisen veritilavuuden keräämiseksi. Jos potilaalla ei vielä ole keskuslaskimoa, afereesi saadaan perifeerisesti käyttämällä kahta suurta 16 g:n neulaa, ja veri käsitellään soluerottimessa. Laitteen sisällä oleva veri saa hapanta sitraattidekstroosikaavaa A (ACD-A) (3 %) nopeudella 1 ml/min/l veren kokonaistilavuudesta, mikä on standardiafereesiannos. 2 grammaa kalsiumglukonaattia infusoidaan toimenpiteen aikana estämään sitraatin antamiseen liittyvää hypokalsemiaa. CBC piirretään toimenpiteen lopussa. Elintoimintoja seurataan 15 minuutin välein laitteen ollessa käytössä. Toinen luuytimen aspiraatio tehdään ennen afereesia. Tutkittava pysyy hematologian palveluksessa yön yli.

Jos ylimääräistä solumateriaalia kerätään, osa kerätystä afereesituotteesta (vähintään 1 x 106 ja enintään 3 x 106 manipuloimatonta CD34+-solua/kg) varastoidaan kliinisesti vaatimustenmukaisissa olosuhteissa potilaalle mahdollista tulevaa käyttöä varten.

Afereesin jälkeisenä päivänä + 1 laboratoriot arvotaan uudelleen, mukaan lukien CBC-, differentiaali- ja perifeerinen CD34+-luku. Tutkittava kotiutetaan hematologiapalvelusta, ellei tutkittava täytä standardeja kliinisiä kotiutuskriteerejä. Päivänä + 2 afereesin jälkeen tutkimusryhmä kommunikoi kohteen kanssa puhelimitse tiedustellakseen kokemistaan ​​oireista. Päivinä +3, +7, +14 tutkittava palaa avohoitoon ja laboratorioon.