겸상 적혈구 질환 환자의 조혈 줄기 세포(HSC) 동원을 위한 Plerixafor의 파일럿 및 타당성 시험 겸상 적혈구 질환 환자의 조혈 줄기 세포(HSC) 동원을 위한 Plerixafor의 파일럿 및 타당성 시험

이것은 SCD 피험자를 plerixafor로 치료한 후 성분채집술을 통해 말초 HSPC를 수집하는 비무작위 파일럿 안전성 및 타당성 단일 센터 연구입니다. 축적은 최대 6명의 환자 샘플이며, 최소 3명의 환자가 180mcg/kg의 plerixafor 용량으로 치료받았고 더 낮은 용량의 안전성 및 내약성에 따라 240mcg/kg의 용량으로 증량할 가능성이 있습니다. 3명의 환자는 180 mcg/kg의 저용량으로 치료받게 됩니다. 이들 환자 중 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자가 없으면 다음 3명의 환자는 240mcg/kg의 고용량으로 치료받게 됩니다. 240mcg/kg으로 치료받은 환자 중 한 명 이상이 DLT를 가진 경우 180mcg/kg이 안전한 용량 수준으로 선택됩니다. 240mcg/kg에서 DLT가 있는 환자가 없으면 240mcg/kg이 안전한 용량 수준으로 선택됩니다.

plerixafor 투여 전 30일 이내에 피험자는 실험실 테스트, 병력 및 신체 검사를 받게 됩니다. 피험자가 향후 치료 적응증을 위해 자신의 자가 세포를 사용할 가능성을 유지하기 위해 감염성 질병 검사 및 자가 이식에 대한 적합성은 자가 이식 일상 절차에 따라 평가됩니다.

피험자가 하이드록시우레아를 복용하는 경우 계획된 성분채집술 14일 전에 약물을 중단합니다.

성분채집 전 -7일에서 -2일 사이에 피험자는 교환 수혈을 받게 됩니다. 이 수혈은 환자의 기존 만성 수혈 요법에 따라 시간이 정해집니다. 교환 수혈은 %HbS가 </= 30%임을 확인하는 수혈 후 헤모글로빈 전기영동으로 수행됩니다.

교환수혈 후 골수흡인은 국소마취 또는 수면마취 하에 시행됩니다. pre-plerixafor 골수를 수행하는 이유는 SCD 환자에서 plerixafor의 안전성과 실행 가능성을 평가하는 주요 목적 외에도 조사관이 SCD 환자에서 HSPC 및 골수 적소에 대한 지식을 높이는 것을 목표로 하기 때문입니다. 기본 질병 병리생리학을 더 잘 이해하는 것과 관련이 있을 뿐만 아니라 유전자 치료 또는 유전자 편집 치료를 위한 BM HSPC(기초 조건에서 또는 투여 후 plerixa 획득)의 향후 사용 가능성과도 관련이 있습니다. BM 유래 세포 대 plerixafor 유래 세포에서 이러한 표현형 특징을 비교하는 것이 중요할 것입니다. 그러나 SCD 환자의 HSPC가 건강한 기증자와 실질적으로 다른지 여부를 이해하기 위해 동일한 SCD 피험자의 HSPC 기준선 샘플에 대한 pre-plerixa를 사용하면 중요한 생물학적 정보도 제공됩니다.

-1일에 피험자는 Boston Children's Hospital의 혈액학 서비스에 입원하게 됩니다. 사용 가능한 포장 적혈구 단위의 확인은 plerixafor를 투여하기 전에 확인됩니다(예기치 않은 급성 임상 수혈이 필요한 경우 사용). CBC, 감별, 헤모글로빈 전기영동, 유형 및 선별, 말초 CD34+ 세포 수를 포함하는 실험실이 그려질 것입니다. 피험자는 단일 용량의 plerixafor를 피하 투여받게 됩니다.

0일째, 성분채집 전, CBC, 감별 및 말초 CD34+ 수를 포함하는 검사실을 뽑습니다. plerixafor 투여 6시간 후부터 혈액량의 3-5배를 수집하기 위해 성분채집술을 실시합니다. 피험자가 아직 중심 정맥 접근이 없는 경우, 2개의 대구경 16g 바늘을 사용하여 주변에서 성분 채혈을 위한 접근을 확보하고 혈액을 세포 분리기에서 처리합니다. 장비 내의 혈액은 표준 성분채집 용량인 총 혈액량의 1mL/min/L의 속도로 acid citrate dextrose formula A(ACD-A)(3%)를 받습니다. 구연산염 투여와 관련된 저칼슘혈증을 예방하기 위해 글루콘산칼슘 2g을 시술 과정 동안 주입합니다. CBC는 절차가 끝날 때 작성됩니다. 장비를 사용하는 동안 활력 징후를 15분마다 모니터링합니다. 두 번째 골수 흡인은 성분 채집 전에 수행됩니다. 피험자는 밤새 혈액학 서비스에 입원한 상태로 유지됩니다.

과도한 세포 물질이 수집되는 경우, 수집된 성분채집 제품의 일부(최소 1 x 106 및 최대 3 x 106 조작되지 않은 CD34+ 세포/kg)는 환자의 향후 사용을 위해 임상적으로 적합한 조건에 보관됩니다.

성분채집 후 +1일째에 CBC, 감별 및 말초 CD34+ 수를 포함하여 검사실을 다시 뽑습니다. 피험자는 표준 임상 퇴원 기준을 충족하지 않는 한 혈액학 서비스에서 퇴원합니다. 성분 채집 후 Day + 2에 연구팀은 피험자와 전화로 연락하여 경험 한 증상에 대해 문의합니다. +3, +7, +14일에 피험자는 외래 방문 및 검사를 위해 돌아올 것입니다.