Plerixafor 用于镰状细胞病患者造血干细胞 (HSC) 动员的试点和可行性试验 Plerixafor 用于镰状细胞病患者造血干细胞 (HSC) 动员的试点和可行性试验

这是一项非随机试点安全性和可行性单中心研究，将使用普乐沙福治疗 SCD 受试者，然后通过单采术收集外周 HSPC。 Accrual 是一个最多 6 名患者的样本，其中至少有 3 名患者接受了 180 微克/公斤的普乐沙福治疗，并且根据较低剂量的安全性和耐受性，有可能将剂量升级至 240 微克/公斤。 三名患者将以 180 mcg/kg 的较低剂量接受治疗。 如果这些患者均未出现剂量限制性毒性 (DLT)，则接下来的三名患者将接受更高剂量的 240 mcg/kg 治疗。 如果在 240 mcg/kg 治疗的一名或多名患者出现 DLT，则将选择 180 mcg/kg 作为安全剂量水平。 如果在 240 mcg/kg 时没有患者出现 DLT，则将选择 240 mcg/kg 作为安全剂量水平。

在普乐沙福给药前 30 天内，受试者将接受实验室测试、病史和身体检查。 为了保留受试者将他/她的自体细胞用于未来治疗适应症的可能性，将根据自体移植常规程序评估传染病测试和自体移植的适用性。

如果受试者服用羟基脲，药物将在计划的单采术前 14 天停止。

在单采术之前的第 -7 天和第 -2 天之间，受试者将接受换血。 这种输血将根据患者现有的慢性输血方案进行定时。 将进行换血，输血后血红蛋白电泳确认 %HbS 为 </= 30%。

换血后，将在局部麻醉或清醒镇静下进行骨髓抽吸。 进行 pre-plerixafor 骨髓的原因是，除了我们的主要目标是评估普乐沙福在 SCD 患者中的安全性和可行性外，研究人员还旨在增加对 HSPC 及其在 SCD 患者中的骨髓生态位的了解——这将是与更好地了解基本疾病病理生理学有关，也与将来可能使用 BM HSPC（在基础条件下或在给予 plerixafor 后获得）进行基因治疗或基因编辑治疗有关。 比较 BM 衍生细胞与 plerixafor 衍生细胞中的这些表型特征非常重要。 然而，此外，为了也了解来自 SCD 患者的 HSPC 是否与健康供体有显着差异，具有来自相同 SCD 受试者的 HSPC 的 pre-plerixafor 基线样本也将提供重要的生物学信息。

在第-1 天，受试者将被送往波士顿儿童医院的血液科。 在给予普乐沙福（用于意外的急性临床输血需要的情况下）之前，将确认可用的、相容的浓缩红细胞单位。 将绘制实验室，包括 CBC、分类、血红蛋白电泳、类型和筛选以及外周 CD34+ 细胞计数。 受试者将接受单剂量的皮下普乐沙福。

在第 0 天，在单采术之前，将进行实验室检查，包括 CBC、分类和外周 CD34+ 计数。 在普乐沙福给药后 6 小时开始，将进行单采血液成分术以收集 3-5 倍的血容量。 如果受试者还没有中央静脉通路，将使用 2 根大口径 16g 针头在外围获得单采血液成分，血液将在细胞分离器中进行处理。 仪器内的血液将以 1 mL/min/L 总血容量的速率接受柠檬酸葡萄糖配方 A (ACD-A) (3%)，这是标准的单采术剂量。在手术过程中输注 2 克葡萄糖酸钙，以防止与柠檬酸盐给药相关的低钙血症。 CBC 在程序结束时绘制。 在仪器上每 15 分钟监测一次生命体征。 在单采术前将进行第二次骨髓抽吸。 受试者将在一夜之间继续接受血液学服务。

如果收集到过多的细胞材料，一部分收集到的单采血液成分产品（最少 1 x 106 个和最多 3 x 106 个未处理的 CD34+ 细胞/kg）将储存在符合临床要求的条件下，以供患者将来可能使用。

在单采血液成分术后第 + 1 天，将再次进行实验室检查，包括 CBC、分类和外周 CD34+ 计数。 除非受试者不符合标准临床出院标准，否则受试者将从血液学服务中出院。 在单采后第 + 2 天，研究团队将通过电话与受试者沟通，询问其出现的任何症状。 在第 +3、+7、+14 天，受试者将返回进行门诊和实验室检查。