Pilot- og gennemførlighedsforsøg med Plerixafor til mobilisering af hæmatopoietiske stamceller (HSC) hos patienter med seglcellesygdom Pilot- og gennemførlighedsforsøg med Plerixafor til mobilisering af hæmatopoietiske stamceller (HSC) hos patienter med seglcellesygdom

Dette er en ikke-randomiseret pilotundersøgelse af sikkerhed og gennemførlighed i et enkelt center, som vil behandle personer med SCD med plerixafor, efterfulgt af indsamling af perifere HSPC'er ved aferese. Accrual er en prøve på op til 6 patienter, med mindst tre patienter behandlet med en plerixafor-dosis på 180 mcg/kg og potentiale for eskalering til en dosis på 240 mcg/kg i henhold til sikkerhed og tolerabilitet af den lavere dosis. Tre patienter vil blive behandlet med den lavere dosis på 180 mcg/kg. Hvis ingen af ​​disse patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil de næste tre patienter blive behandlet med den højere dosis på 240 mcg/kg. Hvis en eller flere af patienterne behandlet med 240 mcg/kg har en DLT, vil 180 mcg/kg blive valgt som det sikre dosisniveau. Hvis ingen patienter ved 240 mcg/kg har en DLT, vil 240 mcg/kg blive valgt som det sikre dosisniveau.

Inden for 30 dage før plerixafor-administration vil forsøgspersonen gennemgå laboratorietest, historie og fysisk undersøgelse. For at bevare forsøgspersonens mulighed for at bruge sine autologe celler til en fremtidig terapeutisk indikation, vil testning af infektionssygdomme og egnethed til autolog transplantation blive vurderet pr. autolog transplantationsrutineprocedure.

Hvis forsøgspersonen tager hydroxyurinstof, vil medicinen blive stoppet 14 dage før den planlagte aferese.

Mellem dag -7 og -2 før aferese vil forsøgspersonen gennemgå en udvekslingstransfusion. Denne transfusion vil blive tidsbestemt i overensstemmelse med patientens eksisterende kroniske transfusionsregime. En udvekslingstransfusion vil blive udført med post-transfusion hæmoglobinelektroforese, der bekræfter en %HbS på </= 30 %.

Efter udvekslingstransfusionen vil en knoglemarvsaspiration blive udført under lokalbedøvelse eller bevidst sedation. Grunden til at udføre præ-plerixafor knoglemarv er, at udover vores primære mål om at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​plerixafor hos SCD-patienter, sigter efterforskeren også på at øge viden om HSPC'er og deres knoglemarvsniche hos SCD-patienter - dette vil være relevant for bedre forståelse af grundlæggende sygdomspatofysiologi, men også for mulig fremtidig brug af BM HSPC'er (opnået under basale tilstande eller efter plerixafor administration) til genterapi eller genredigeringsterapier. Det vil være vigtigt at sammenligne disse fænotypiske træk i BM-afledte celler versus plerixafor-afledte celler. For dog også at forstå, om HSPC'erne fra SCD-patienter adskiller sig væsentligt fra raske donorer, vil en præ-plerixafor-baselineprøve af HSPC'er fra de samme SCD-patienter også give vigtig biologisk information.

På dag -1 vil forsøgspersonen blive indlagt i hæmatologitjenesten på Boston Children's Hospital. Bekræftelse af tilgængelige, kompatible enheder af pakkede røde blodlegemer vil blive bekræftet før administration af plerixafor (til brug i tilfælde af et uventet akut klinisk behov for transfusion). Der vil blive tegnet laboratorier, herunder CBC, differential, hæmoglobinelektroforese, type og screening og perifert CD34+ celletal. Forsøgspersonen vil modtage en enkelt dosis subkutan plerixafor.

På dag 0, før aferese, vil der blive tegnet laboratorier, inklusive CBC, differential og perifer CD34+ tælling. Startende 6 timer efter plerixafor-dosis vil der blive udført aferese for at opsamle 3-5x blodvolumener. Hvis forsøgspersonen ikke allerede har central venøs adgang, opnås adgang til aferese perifert ved hjælp af 2 store 16 g nåle, og blod vil blive behandlet i celleseparatoren. Blod i instrumentet vil modtage sur citrat dextrose formel A (ACD-A) (3%) med en hastighed på 1 mL/min/L af det samlede blodvolumen, som er standard aferesedosis. 2 gram calciumgluconat infunderes i løbet af proceduren for at forhindre hypocalcæmi forbundet med citratadministration. En CBC tegnes i slutningen af ​​proceduren. Vitale tegn overvåges hvert 15. minut, mens du er på instrumentet. En anden knoglemarvsaspiration vil blive udført før aferese. Forsøgspersonen forbliver indlagt i hæmatologisk tjeneste natten over.

Hvis overskydende cellulært materiale opsamles, vil en del af det opsamlede afereseprodukt (minimum 1 x 106 og maksimalt 3 x 106 umanipulerede CD34+ celler/kg) blive opbevaret under klinisk kompatible forhold til enhver mulig fremtidig brug for patienten.

På dag + 1 efter aferese vil laboratorier blive tegnet igen inklusive CBC, differential og perifer CD34+ tælling. Forsøgspersonen vil blive udskrevet fra hæmatologitjenesten, medmindre forsøgspersonen ikke opfylder standard kliniske udskrivningskriterier. På dag + 2 efter aferese vil undersøgelsesholdet kommunikere med forsøgspersonen via telefon for at høre om eventuelle oplevede symptomer. På dag +3, +7, +14 vil forsøgspersonen vende tilbage til ambulant besøg og laboratorier.