Pilotní zkouška a zkouška proveditelnosti Plerixaforu pro mobilizaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) u pacientů se srpkovitou anémií Pilotní zkouška a zkouška proveditelnosti Plerixaforu pro mobilizaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) u pacientů se srpkovitou anémií

Toto je nerandomizovaná pilotní jednocentrická studie bezpečnosti a proveditelnosti, která bude léčit subjekty s SCD pomocí plerixaforu, s následným odběrem periferních HSPC aferézou. Accrual je vzorek až 6 pacientů, přičemž alespoň tři pacienti byli léčeni dávkou plerixaforu 180 mcg/kg a potenciálem pro eskalaci na dávku 240 mcg/kg podle bezpečnosti a snášenlivosti nižší dávky. Tři pacienti budou léčeni nižší dávkou 180 mcg/kg. Pokud žádný z těchto pacientů nezaznamená toxicitu omezující dávku (DLT), další tři pacienti budou léčeni vyšší dávkou 240 mcg/kg. Pokud jeden nebo více pacientů léčených dávkou 240 mcg/kg má DLT, pak se jako bezpečná úroveň dávky zvolí 180 mcg/kg. Pokud žádný pacient při dávce 240 mcg/kg nemá DLT, pak bude jako bezpečná úroveň dávky vybráno 240 mcg/kg.

Do 30 dnů před podáním plerixaforu se subjekt podrobí laboratornímu testování, anamnéze a fyzickému vyšetření. Aby se zachovala možnost pro subjekt používat své autologní buňky pro budoucí terapeutickou indikaci, bude testování infekčních chorob a vhodnost pro autologní transplantaci posuzováno v rámci rutinního postupu autologní transplantace.

Pokud subjekt užívá hydroxymočovinu, medikace bude zastavena 14 dní před plánovanou aferézou.

Mezi dny -7 a -2 před aferézou podstoupí subjekt výměnnou transfuzi. Tato transfuze bude načasována v souladu se stávajícím chronickým transfuzním režimem pacienta. Výměnná transfuze bude provedena posttransfuzní elektroforézou hemoglobinu, která potvrdí %HbS </= 30 %.

Po výměnné transfuzi bude proveden aspirát kostní dřeně v lokální anestezii nebo sedaci při vědomí. Důvodem pro provedení pre-plerixaforové kostní dřeně je to, že kromě našeho primárního cíle posouzení bezpečnosti a proveditelnosti plerixaforu u pacientů s SCD se výzkumník také zaměří na zvýšení znalostí o HSPC a jejich niku v kostní dřeni u pacientů s SCD – to bude relevantní pro lepší pochopení základní patofyziologie onemocnění, ale také pro možné budoucí využití BM HSPC (získaných v bazálních podmínkách nebo po podání plerixaforu) pro genovou terapii nebo terapie genové editace. Bude důležité porovnat tyto fenotypové rysy u buněk derivovaných z BM s buňkami derivovanými z plerixaforu. Abychom však také pochopili, zda se HSPC od pacientů s SCD podstatně liší od zdravých dárců, bude mít základní vzorek HSPC před plerixaforem od stejných subjektů SCD také důležité biologické informace.

V den -1 bude subjekt přijat do hematologické služby v Bostonské dětské nemocnici. Potvrzení dostupných kompatibilních jednotek zabalených červených krvinek bude potvrzeno před podáním plerixaforu (pro použití v případě neočekávané akutní klinické potřeby transfuze). Budou nakresleny laboratoře, včetně CBC, diferenciálu, hemoglobinové elektroforézy, typu a screeningu a počtu periferních CD34+ buněk. Subjekt dostane jednu dávku subkutánního plerixaforu.

V den 0, před aferézou, se vykreslí laboratoře, včetně počtu CBC, diferenciálu a periferního CD34+. Počínaje 6 hodinami po dávce plerixaforu bude provedena aferéza k odběru 3-5x objemu krve. Pokud subjekt ještě nemá centrální žilní vstup, bude periferně zajištěn přístup pro aferézu pomocí 2 velkých jehel s průměrem 16g a krev bude zpracována v buněčném separátoru. Krev v přístroji dostane kyselou citrát dextrózu vzorce A (ACD-A) (3 %) rychlostí 1 ml/min/l celkového objemu krve, což je standardní dávka aferézy. 2 gramy glukonátu vápenatého se podávají v průběhu procedury jako prevence hypokalcémie spojené s podáváním citrátu. Na konci postupu se vylosuje CBC. Vitální funkce jsou monitorovány každých 15 minut na přístroji. Před aferézou bude proveden druhý aspirát kostní dřeně. Subjekt zůstane přijat do hematologické služby přes noc.

Pokud je odebrán nadbytek buněčného materiálu, část odebraného produktu aferézy (minimálně 1 x 106 a maximálně 3 x 106 nemanipulovaných buněk CD34+/kg) bude uchovávána v klinicky vyhovujících podmínkách pro jakékoli možné budoucí použití pro pacienta.

V den + 1 po aferéze se znovu vykreslí laboratoře včetně počtu CBC, diferenciálu a periferního CD34+. Subjekt bude propuštěn z hematologické služby, pokud subjekt nesplní standardní klinická propouštěcí kritéria. V den + 2 po aferéze bude studijní tým komunikovat se subjektem telefonicky, aby se zeptal na jakékoli příznaky. Ve dnech +3, +7, +14 se subjekt vrátí na ambulantní návštěvu a do laboratoří.