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AMX0035 in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (CENTAUR)

14 maggio 2024 aggiornato da: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Valutazione della sicurezza, tollerabilità, efficacia e attività di AMX0035, una combinazione fissa di fenilbutirrato (PB) e acido tauroursodesossicolico (TUDCA), per il trattamento della SLA

Lo studio CENTAUR era uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo 2:1 (attivo:placebo) per valutare la sicurezza e l'efficacia di AMX0035 per il trattamento della SLA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

AMX0035 è una terapia combinata progettata per ridurre la morte neuronale attraverso il blocco delle principali vie di morte cellulare che hanno origine nei mitocondri e nel reticolo endoplasmatico (ER). Questo studio clinico è progettato per dimostrare che il trattamento è sicuro, tollerabile e in grado di rallentare il declino della funzione misurato dall'ALSFRS-R. Lo studio valuterà anche gli effetti di AMX0035 sulla forza muscolare, sulla capacità vitale e sui biomarcatori della SLA, compresi i marcatori di morte neuronale e neuroinfiammazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

137

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94114
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Medical Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Neuroscience Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
        • Neurology Associates P.C.
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • The Penn Comprehensive ALS Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75214
        • Texas Neurology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e gli 80 anni
  2. SLA sporadica o familiare diagnosticata come definita come definito dai criteri El Escorial rivisti dalla World Federation of Neurology
  3. Inferiore o uguale a 18 mesi dall'insorgenza dei sintomi della SLA
  4. In grado di fornire il consenso informato e seguire le procedure di prova
  5. Capacità vitale lenta (SVC) >60% del valore previsto per sesso, altezza ed età alla visita di screening
  6. I soggetti non devono assumere riluzolo o assumere una dose stabile di riluzolo per almeno 30 giorni prima della visita di screening. Sono ammessi nello studio soggetti naïve al riluzolo.
  7. Donne in età fertile (ad es. non in post-menopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterile) deve accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne non devono pianificare una gravidanza per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  8. Gli uomini devono accettare di praticare la contraccezione per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini non devono pianificare la procreazione di un figlio o provvedere alla donazione di sperma per la durata dello studio e 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri chiave di esclusione:

  1. Presenza di tracheostomia
  2. Esposizione a PB, Taurursodiol o UDCA entro 3 mesi prima della visita di screening o pianificazione dell'uso di questi farmaci durante il corso dello studio
  3. Storia di allergia nota al PB o ai sali biliari
  4. Funzionalità epatica anormale definita come aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore del normale
  5. Insufficienza renale come definita da una creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma
  6. Ipertensione arteriosa scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica (SBP)>160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP)>100 mmHg) alla visita di screening
  7. Donne incinte o donne che stanno allattando
  8. Storia di colecistectomia
  9. Malattia biliare che impedisce il flusso biliare tra cui colecistite attiva, cirrosi biliare primaria, colangite sclerosante, cancro della cistifellea, polipi della cistifellea, cancrena della cistifellea, ascesso della cistifellea.
  10. Storia di insufficienza cardiaca di classe III/IV (secondo New York Heart Association - NYHA)
  11. Gravi disturbi pancreatici o intestinali che possono alterare la circolazione enteroepatica e l'assorbimento di TUDCA comprese infezioni biliari, pancreatite e resezione ileale
  12. La presenza di malattia psichiatrica instabile, deterioramento cognitivo, demenza o abuso di sostanze che comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, secondo il giudizio del Site Investigator
  13. Condizione medica instabile clinicamente significativa (diversa dalla SLA) che rappresenterebbe un rischio per il soggetto se dovesse partecipare allo studio
  14. Partecipazione attiva a uno studio clinico sulla SLA che valuta una piccola molecola entro 30 giorni dalla visita di screening
  15. Esposizione in qualsiasi momento a qualsiasi farmaco biologico in esame per il trattamento di soggetti affetti da SLA (uso off-label o sperimentale), incluse terapie cellulari, terapie geniche e anticorpi monoclonali.
  16. Impianto del sistema di stimolazione del diaframma (DPS)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo somministrato per via orale o tramite sondino per 24 settimane: una volta al giorno per le prime 3 settimane e poi due volte al giorno per il resto dello studio se il partecipante tollera
Altro: Placebo
Comparatore di placebo corrispondente
Sperimentale: AMX0035
AMX0035 somministrato per via orale o tramite sondino per 24 settimane: una volta al giorno per le prime 3 settimane e poi due volte al giorno per il resto dello studio se il partecipante tollera
Droga: AMX0035
AMX0035
Altri nomi:
  • Formulazione proprietaria di taurursodiolo e fenilbutirrato di sodio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della pendenza della scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R).
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione della pendenza della scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R) durante la durata del trattamento. L'ALSFRS-R è composto da 12 elementi in 4 sottodomini di funzione (bulbare, motricità fine, motoria grossolana e respirazione) con ciascun elemento valutato su una scala da 0 (perdita totale di funzione) a 4 (nessuna perdita di funzione). I punteggi totali vanno da 0 a 48, con punteggi più alti che indicano una migliore funzionalità.
24 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 24 settimane
Confronto tra gruppi di numero di partecipanti con eventi avversi fino al completamento pianificato
24 settimane
Numero di partecipanti in ciascun gruppo in grado di rimanere sul farmaco in studio fino all'interruzione pianificata
Lasso di tempo: 24 settimane
Un confronto tra il numero di partecipanti in ciascun gruppo in grado di rimanere sul farmaco in studio fino all'interruzione pianificata tra i gruppi
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test accurato della variazione del punteggio totale della forza isometrica degli arti (ATLIS).
Lasso di tempo: 24 settimane
Il dispositivo ATLIS valuta la forza muscolare isometrica di sei gruppi muscolari degli arti superiori e sei degli arti inferiori. Almeno due prove vengono eseguite per ciascun gruppo muscolare per valutare il cambiamento nel tasso di declino della forza muscolare isometrica durante la durata del trattamento. I valori sono standardizzati alla percentuale della forza normale prevista in base a sesso, età, peso e altezza. I risultati sono presentati come percentuale del normale previsto.
24 settimane
Variazione dei livelli plasmatici della subunità H del neurofilamento assonale fosforilata (pNF-H)
Lasso di tempo: 24 settimane
La degenerazione neuronale rilascia la subunità H del neurofilamento assonale fosforilata (pNF-H) nel liquido cerebrospinale e successivamente nel sangue e si ritiene che sia un potenziale biomarcatore della degenerazione dei motoneuroni; si presume che elevati livelli plasmatici di pNF-H siano correlati al danno neuronale. Le variazioni dei livelli plasmatici di pNF-H sono state misurate dal basale alla settimana 24
24 settimane
Tasso di declino della capacità vitale lenta (SVC)
Lasso di tempo: 24 settimane
La funzione dei muscoli respiratori è stata valutata in base alla capacità vitale lenta (SVC). La SVC è stata misurata in posizione eretta per almeno tre prove per valutazione. I volumi SVC sono stati standardizzati alla percentuale del valore normale previsto in base all'età, al sesso e all'altezza.
24 settimane
Morte, tracheostomia e ricovero
Lasso di tempo: 24 settimane
L'esito composito è stato definito come la morte, un evento equivalente alla morte (che consisteva solo nella tracheostomia in un partecipante a questo studio) o il ricovero in ospedale, a seconda di quale dei due si fosse verificato per primo; nello studio non si sono verificati casi di ventilazione permanente erogata con mezzi non invasivi.
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Collaboratori

ALS Association
ALS Finding a Cure
Northeast ALS Consortium
Neurological Clinical Research Institute at Massachusetts General Hospital
Leandro P. Rizzuto Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Direttore dello studio: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

25 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

24 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMX-3500

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Amylyx Pharmaceuticals, Inc., sta sviluppando un piano formale di condivisione dei dati; le richieste di futura condivisione dei dati possono essere inviate a medinfo@amylyx.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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