Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AMX0035 hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) (CENTAUR)

14 maj 2024 uppdaterad av: Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet, effektivitet och aktivitet av AMX0035, en fast kombination av fenylbutyrat (PB) och Tauroursodeoxicholsyra (TUDCA), för behandling av ALS

CENTAUR-studien var en 2:1 (aktiv:placebo) randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av AMX0035 för behandling av ALS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

AMX0035 är en kombinationsterapi utformad för att minska neuronal död genom blockering av viktiga celldödsvägar med ursprung i mitokondrierna och endoplasmatiskt retikulum (ER). Denna kliniska prövning är utformad för att visa att behandlingen är säker, tolererbar och kan bromsa nedgången i funktion enligt ALSFRS-R. Studien kommer också att utvärdera effekterna av AMX0035 på muskelstyrka, vitalkapacitet och biomarkörer för ALS inklusive markörer för neuronal död och neuroinflammation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

137

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94114
        • Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida Medical Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Neuroscience Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University Medical Center
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
        • Neurology Associates P.C.
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • Mount Sinai Beth Israel
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • The Penn Comprehensive ALS Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75214
        • Texas Neurology, P.A.
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Man eller kvinna, i åldern 18-80 år
  2. Sporadisk eller familjär ALS diagnostiserad som definitiv enligt definitionen av World Federation of Neurology reviderade El Escorial-kriterier
  3. Mindre än eller lika med 18 månader sedan ALS-symtom debuterade
  4. Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer
  5. Slow Vital Capacity (SVC) >60 % av förutsagt värde för kön, längd och ålder vid screeningbesöket
  6. Försökspersoner får antingen inte ta riluzol eller vara på en stabil dos av riluzol i minst 30 dagar före screeningbesöket. Riluzol-naiva försökspersoner är tillåtna i studien.
  7. Kvinnor i fertil ålder (t.ex. inte postmenopausalt i minst ett år eller kirurgiskt sterila) måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiens varaktighet och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor får inte planera att bli gravida under hela studien och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  8. Män måste gå med på att använda preventivmedel under hela studien och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män får inte planera att skaffa barn eller tillhandahålla spermiedonation under hela studien och 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Förekomst av trakeostomi
  2. Exponering för PB, Taurursodiol eller UDCA inom 3 månader före screeningbesöket eller planerar att använda dessa mediciner under studiens gång
  3. Tidigare känd allergi mot PB eller gallsalter
  4. Onormal leverfunktion definierad som aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) > 3 gånger den övre gränsen för det normala
  5. Njurinsufficiens enligt definition av serumkreatinin > 1,5 gånger den övre normalgränsen
  6. Dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP)>160mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP)>100mmHg) vid screeningbesöket
  7. Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar för närvarande
  8. Historia av kolecystektomi
  9. Biliär sjukdom som hämmar gallflödet inklusive aktiv kolecystit, primär gallcirros, skleroserande kolangit, gallblåscancer, gallblåsapolyper, gangren i gallblåsan, abscess i gallblåsan.
  10. Historik av klass III/IV hjärtsvikt (enligt New York Heart Association - NYHA)
  11. Allvarliga bukspottkörtel- eller tarmsjukdomar som kan förändra den enterohepatiska cirkulationen och absorptionen av TUDCA inklusive gallinfektioner, pankreatit och ileal resektion
  12. Förekomsten av instabil psykiatrisk sjukdom, kognitiv funktionsnedsättning, demens eller drogmissbruk som skulle försämra försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke, enligt Site Investigators dom.
  13. Kliniskt signifikant instabilt medicinskt tillstånd (annat än ALS) som skulle utgöra en risk för försökspersonen om de skulle delta i studien
  14. Aktivt deltagande i en ALS klinisk prövning som utvärderar en liten molekyl inom 30 dagar efter screeningbesöket
  15. Exponering när som helst för alla biologiska läkemedel som undersöks för behandling av patienter med ALS (off-label användning eller undersökning) inklusive cellterapier, genterapier och monoklonala antikroppar.
  16. Implantation av diafragmastimuleringssystem (DPS)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo administrerat via munnen eller via sond under 24 veckor: en gång dagligen under de första 3 veckorna och sedan två gånger dagligen under resten av studien om deltagaren tolererar
Övrig: Placebo
Matchande placebo-jämförare
Experimentell: AMX0035
AMX0035 administreras via munnen eller via sond i 24 veckor: en gång dagligen under de första 3 veckorna och sedan två gånger dagligen under resten av studien om deltagaren tolererar
Läkemedel: AMX0035
AMX0035
Andra namn:
  • Proprietär formulering av taurursodiol och natriumfenylbutyrat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Amyotrofisk lateralskleros Funktionell värdering Skalreviderad (ALSFRS-R) lutning
Tidsram: 24 veckor
Förändring i lutning av amyotrofisk lateral skleros funktionell klassificering Skala-reviderad (ALSFRS-R) över behandlingstiden. ALSFRS-R består av 12 objekt över 4 subdomäner av funktion (bulbar, finmotorik, grovmotorisk och andning) med varje objekt poängsatt på en skala från 0 (total funktionsförlust) till 4 (ingen funktionsförlust). Totalpoäng varierar från 0 till 48, med högre poäng tyder på bättre funktion.
24 veckor
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 24 veckor
Jämförelse mellan grupper av antal deltagare med negativa händelser tills planerat slutförande
24 veckor
Antal deltagare i varje grupp som kan stanna kvar på studieläkemedlet tills planerat avbrott
Tidsram: 24 veckor
En jämförelse av antalet deltagare i varje grupp som kan stanna kvar på studieläkemedlet tills planerat avbrott mellan grupperna
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Exakt testning av extremitets isometrisk styrka (ATLIS) totalpoängförändring
Tidsram: 24 veckor
ATLIS-enheten bedömer den isometriska muskelstyrkan för sex muskelgrupper i övre extremiteterna och sex underbensmuskelgrupper. Åtminstone två försök utförs för varje muskelgrupp för att bedöma förändring i minskningshastighet av isometrisk muskelstyrka under behandlingstiden. Värden är standardiserade till procentandelen av förväntad normal styrka baserat på kön, ålder, vikt och längd. Resultaten presenteras som procent av förväntad normal.
24 veckor
Förändring i plasmanivåer av fosforylerad axonal neurofilament H-subenhet (pNF-H)
Tidsram: 24 veckor
Neuronal degeneration frisätter fosforylerad axonal neurofilament H-subenhet (pNF-H) till cerebrospinalvätskan och därefter blodet och tros vara en potentiell biomarkör för motorneurondegeneration; förhöjda plasmanivåer av pNF-H antas korrelera med neuronal skada. Förändring i nivåer av plasma pNF-H mättes från baslinjen till vecka 24
24 veckor
Nedgångstakt i Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsram: 24 veckor
Andningsmuskelfunktionen bedömdes enligt långsam vitalkapacitet (SVC). SVC mättes i upprätt läge under minst tre försök per bedömning. SVC-volymer standardiserades till procentandelen av förutsagt normalvärde baserat på ålder, kön och längd.
24 veckor
Död, trakeostomi och sjukhusvistelse
Tidsram: 24 veckor
Det sammansatta resultatet definierades som död, en dödsekvivalent händelse (som bestod av endast trakeostomi hos en deltagare i denna studie), eller sjukhusvistelse, beroende på vilket som inträffade först; det fanns inga fall av permanent ventilation som levererades på icke-invasiva sätt i studien.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Samarbetspartners

ALS Association
ALS Finding a Cure
Northeast ALS Consortium
Neurological Clinical Research Institute at Massachusetts General Hospital
Leandro P. Rizzuto Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
  • Studierektor: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

25 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

24 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2017

Första postat (Faktisk)

25 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMX-3500

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Amylyx Pharmaceuticals, Inc., håller på att utveckla en formell plan för datadelning; förfrågningar om framtida datadelning kan skickas till medinfo@amylyx.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera