Anti IL-18 (GSK1070806) nella malattia di Behçet

Criterio di inclusione:

• Aver dato il consenso informato scritto alla partecipazione
• Avere almeno 18 anni
• Avere una diagnosi della malattia di Behcet (secondo le linee guida diagnostiche dell'International Study Group (ISG) o International Criteria for BD (ICBD)).
• Avere una malattia attiva, abbastanza grave da richiedere l'uso della terapia biologica al momento dell'arruolamento (es. - I soggetti hanno una malattia refrattaria come definita dai criteri dei Centri di eccellenza del Regno Unito come mancata risposta alla terapia steroidea e/o immunosoppressiva con malattia significativa o grave che minaccia gli organi.

Criteri di esclusione:

1. Età inferiore a 18 anni
2. Allergie agli anticorpi monoclonali umanizzati

3. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti agenti entro 364 giorni dal giorno 0:

   1. Alemtuzumab
   2. Rituximab o qualsiasi altro agente biologico che depleta o modula le cellule B

4. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti agenti entro 180 giorni dal giorno 0:

   1. Ciclofosfamide
   2. Globulina anti-timocita

5. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti agenti entro 90 giorni dal giorno 0:

   1. Immunoglobulina endovenosa (IVIG)
   2. Plasmaferesi

6. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti agenti entro 30 giorni dal giorno 0:

   1. Anti-TNF (ad es. adalimumab, etanercept, infliximab)
   2. Terapia anti-IL-6 (ad es. tocilizumab)
   3. Antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (ad es. anakinra)
   4. Interferone alfa
   5. Qualsiasi vaccino vivo
7. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico, qualunque sia il più lungo.
8. I soggetti hanno richiesto più di 15 mg di prednisolone al giorno nella fase run-in di 4 settimane.
9. Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
10. Sierologia positiva per l'epatite B (HB), definita come: (i) antigene di superficie HB positivo (HBsAg+) OPPURE (ii) anticorpo centrale HB positivo (HBcAb+)
11. Test anticorpale per l'epatite C (HCV) positivo
12. Evidenza di tubercolosi (TBC) attiva o latente come documentata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo, radiografie del torace (anteriore posteriore e laterale) e test QuantiFERON®-TB Gold positivo (non indeterminato).
13. Evidenza di infezione cronica che richiede una terapia antimicrobica a lungo termine
14. Livello sierico di IgG < 3 g/l
15. Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali basocellulari o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni e carcinoma in situ della cervice uterina.
16. Intervallo QTc (singolo o medio) > 480 msec o in soggetti con blocco di branca QTc > 500 msec (questi criteri non si applicano a soggetti con ritmo prevalentemente stimolato).
17. Funzionalità epatica: ALT > 2xULN e bilirubina > 1,5 ULN (la bilirubina isolata > 1,5 ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%)
18. Conformità: è improbabile che si conformi alle visite di studio programmate in base al giudizio dello sperimentatore o ha una storia di abuso di sostanze, disturbo psichiatrico o condizione che possa compromettere la comunicazione con lo sperimentatore
19. Donne in gravidanza o che allattano
20. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per un mese prima e 12 mesi dopo la somministrazione di GSK1070806