Valutazione della sicurezza e della fattibilità dell'interruzione della barriera emato-encefalica (BBB) ​​ExAblate per il trattamento del glioma

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne.
2. Età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi.
3. In grado e disposto a dare il consenso informato.
4. Glioma maligno di grado IV (GBM) confermato attraverso la valutazione di campioni chirurgici da parte di un neuropatologo certificato.
5. Sottoposto a resezione chirurgica massimamente sicura e completato radioterapia concomitante + TMZ orale senza complicazioni e ritenuto idoneo per la fase di mantenimento del trattamento TMZ.
6. Punteggio Karnofsky 70-100.
7. Punteggio ASA 1-3.
8. In grado di comunicare durante la procedura ExAblate MRgFUS.
9. In grado di partecipare a tutte le visite di studio (ovvero, aspettativa di vita di almeno 3 mesi).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che presentano le seguenti caratteristiche di imaging:

   io. Evidenza di recente emorragia intracranica.

2. Il percorso di sonicazione verso il tumore comporta:

   io. Ampie cicatrici del cuoio capelluto, ii. Clip o altri oggetti metallici impiantati nel cranio o nel cervello (impianti cerebrali).

3. Il soggetto presenta sintomi e segni di aumento della pressione intracranica (per es., mal di testa, nausea, vomito, letargia e papilledema).
4. Pazienti che richiedono dosi crescenti di corticosteroidi.
5. Paziente in terapia con bevacizumab (Avastin).
6. Pazienti sottoposti ad altre terapie concomitanti come wafer chemioterapici, immunotossine somministrate mediante somministrazione con convezione potenziata, terapie geniche e virali somministrate a livello regionale, immunoterapie e irradiazione focale con brachiterapia, radiochirurgia stereotassica e termoterapia interstiziale laser.

7. Malattie cardiache o emodinamica instabile, tra cui:

   io. Infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'arruolamento. ii. Angina instabile con farmaci. iii. Insufficienza cardiaca congestizia. iv. Frazione di eiezione ventricolare sinistra

8. Ipertensione grave (PA diastolica > 100 con farmaci).
9. Terapia anticoagulante o farmaci noti per aumentare il rischio di emorragia durante il periodo di sospensione prima del trattamento.
10. Storia di un disturbo della coagulazione, coagulopatia o con una storia di emorragia tumorale spontanea.
11. Infarto cerebrale documentato negli ultimi 12 mesi.
12. TIA nell'ultimo mese.
13. Vasculopatia cerebrale o sistemica.
14. Diabete mellito insulino-dipendente che non è ben controllato o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio.
15. Sensibilità nota al gadolinio-DTPA.
16. Sensibilità nota all'agente di contrasto per ultrasuoni DEFINITY o al perflutreno.
17. Controindicazioni alla risonanza magnetica come dispositivi impiantati non compatibili con la risonanza magnetica.
18. Soggetti di grandi dimensioni che non si adattano comodamente allo scanner MRI.
19. Difficoltà a rimanere supini e fermi fino a 4 ore nell'unità di risonanza magnetica o claustrofobia.
20. Apnea notturna non trattata e incontrollata.
21. Test di gravidanza positivo (per donne in pre-menopausa).
22. Malattia sistemica pericolosa per la vita nota.
23. Funzionalità renale gravemente compromessa.
24. Shunt cardiaco.
25. Precedente ciclo completo di chemioterapia.
26. Allergia alle uova o ai prodotti a base di uova.
27. Soggetti con evidenza di infezione cranica o sistemica.
28. Soggetti con disturbi polmonari cronici.
29. Soggetti con una storia di allergie a farmaci, asma o raffreddore da fieno e allergie multiple, in particolare soggetti con una storia di anafilassi.
30. Soggetti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B/stato di portatore.
31. Danno epatico come indicato dai test di funzionalità epatica.