Evaluación de la seguridad y viabilidad de la interrupción de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​ExAblate para el tratamiento del glioma

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres.
2. Edad entre 18 y 80 años, ambos inclusive.
3. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.
4. Glioma maligno de grado IV (GBM) confirmado mediante la evaluación de muestras quirúrgicas por un neuropatólogo certificado.
5. Se sometió a una resección quirúrgica segura máxima y completó la radioterapia concurrente + TMZ oral sin ninguna complicación y se consideró elegible para la fase de mantenimiento del tratamiento con TMZ.
6. Calificación de Karnofsky 70-100.
7. Puntuación ASA 1-3.
8. Capaz de comunicarse durante el procedimiento ExAblate MRgFUS.
9. Capaz de asistir a todas las visitas del estudio (es decir, expectativa de vida de al menos 3 meses).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que presenten las siguientes características de imagen:

   i. Evidencia de hemorragia intracraneal reciente.

2. La vía de sonicación hacia el tumor implica:

   i. Cicatrices extensas en el cuero cabelludo, ii. Clips u otros objetos metálicos implantados en el cráneo o el cerebro (implantes cerebrales).

3. El sujeto presenta síntomas y signos de aumento de la presión intracraneal (p. ej., dolor de cabeza, náuseas, vómitos, letargo y papiledema).
4. Pacientes que requieren dosis crecientes de corticoides.
5. Paciente que recibe tratamiento con bevacizumab (Avastin).
6. Pacientes que se someten a otras terapias simultáneas, como obleas de quimioterapia, inmunotoxinas administradas por administración mejorada por convección, terapias génicas y virales administradas regionalmente, inmunoterapias e irradiación focal con braquiterapia, radiocirugía estereotáctica y termoterapia intersticial con láser.

7. Enfermedad cardíaca o hemodinámica inestable que incluye:

   i. Infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores a la inscripción. ii. Angina inestable con medicación. iii. Insuficiencia cardíaca congestiva. IV. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo

8. Hipertensión grave (PA diastólica > 100 con medicación).
9. Terapia anticoagulante o medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia dentro del período de lavado previo al tratamiento.
10. Antecedentes de un trastorno hemorrágico, coagulopatía o con antecedentes de hemorragia tumoral espontánea.
11. Infarto cerebral documentado en los últimos 12 meses.
12. AIT en el último mes.
13. Vasculopatía cerebral o sistémica.
14. Diabetes mellitus insulinodependiente que no está bien controlada o que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio.
15. Sensibilidad conocida al gadolinio-DTPA.
16. Sensibilidad conocida al agente de contraste de ultrasonido DEFINITY o al perflutren.
17. Contraindicaciones para la resonancia magnética, como dispositivos implantados no compatibles con la resonancia magnética.
18. Sujetos grandes que no encajan cómodamente en el escáner de resonancia magnética.
19. Dificultad para acostarse en decúbito supino y quieto hasta por 4 horas en la unidad de resonancia magnética o claustrofobia.
20. Apnea del sueño no controlada y no tratada.
21. Prueba de embarazo positiva (para mujeres premenopáusicas).
22. Enfermedad sistémica potencialmente mortal conocida.
23. Insuficiencia renal grave.
24. Derivación cardíaca.
25. Ciclo completo previo de quimioterapia.
26. Alergia a los huevos o productos derivados del huevo.
27. Sujetos con evidencia de infección craneal o sistémica.
28. Sujetos con trastornos pulmonares crónicos.
29. Sujetos con antecedentes de alergias a medicamentos, asma o fiebre del heno y alergias múltiples, en particular sujetos con antecedentes de anafilaxia.
30. Sujetos con evidencia de infección por el virus de la hepatitis B/estado de portador.
31. Lesión hepática según lo indicado por las pruebas de función hepática.